Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Autosom domináns tubulointerstitiális vesebetegségek új beosztása Dr. Pucsok Klára belgyógyász, nephrologus klinikai szakorvos Debreceni Egyetem KK. Belgyógyászati.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Autosom domináns tubulointerstitiális vesebetegségek új beosztása Dr. Pucsok Klára belgyógyász, nephrologus klinikai szakorvos Debreceni Egyetem KK. Belgyógyászati."— Előadás másolata:

1 Autosom domináns tubulointerstitiális vesebetegségek új beosztása Dr. Pucsok Klára belgyógyász, nephrologus klinikai szakorvos Debreceni Egyetem KK. Belgyógyászati Intézet Nephrologiai Tanszék- FMC Extracorporalis Szervpótló Centrum, Debrecen

2 PK AUTOSOM DOMINÁNS TUBULOINTERSTITIÁLIS VESEBETEGSÉGEK ÚJ BEOSZTÁSA Pucsok Klára XX. Debreceni Nephrologiai Napok június 1.

3 PK  Medullaris cystas vesebetegség MCKD1, MCKD2  Uromodulin-asszociált vesebetegség  Familiaris juvenilis hyperuricaemias nephropathia FJHN1, FJHN2  Herediter interstitialis vesebetegség  Maturity-onset diabetes mellitus of the young 5 (MODY5)  Vesecysta és diabetes szindróma  Mucin-1 vesebetegség Terminológiai zűrzavar

4 PK Genetikai alapú terminológia  ADTKD-UMOD  ADTKD-MUC1  ADTKD-REN  ADTKD-HNF1B  ADTKD-NOS (not otherwise specified) Uromodulin-asszociált vesebetegség Familialis juvenilis hyperuricaemias nephropathia (FJHN) Medullaris cystas vesebetegség 2 (MCKD2) Mucin-1 vesebetegség Medullaris cystas vesebetegség 1 (MCKD1) Familiaris juvenilis hyperuricaemias nephropathia 2 (FJHN2) MODY5 Vesecysta és diabetes szindróma

5 PK Általános klinikai jellemzők  Autosom domináns öröklődésmenet  Progresszív vesefunkcióromlás  Jellegtelen vizeletlelet  Hiányzó vagy enyhe albuminuria/proteinuria  A korai stádiumban nincs súlyos hypertonia  TIN-t okozó gyógyszerártalom kizárható  Normál vagy kisméretű vesék az UH-on  Gyermekkorban nocturia vagy enuresis

6 PK Szövettan  Interstitialis fibrosis  Tubularis atrophia  Megvastagodott és felrostozódott tubularis bazálmembrán  Esetleg tubularis dilatáció (microcysták)  Immunfluoreszcencia negatív komplementekre, immunglobulinokra Kidney International (2014) 86, 589– 599

7 PK ADTKD-UMOD (OMIM 16p12.3 – )  Uromodulin = Tamm-Horsfall protein a Henle kacs vastag felszálló szár epitheliumán  Kóros esetben felhalmozódik az endoplasmaticus reticulumban  NaK2Cl cotransporter NKCC2 luminális felszíni transzportja gátlódik  vizeletkoncetráló képesség  húgysavreabsorptio   hyperuricaemia  Köszvény korai életkorban  Esetleg vesecysták (általában nem medullaris)  Gyermekkorban ritka (esetleg köszvény)  Hyperuricaemia (alacsony, ‹5% frakcionált urátexcretio)  Csökkent uromodulin- kiválasztás  Intracellularis uromodulin- depositumok

8 PK ADTKD-MUC1 (OMIM 1q22 – )  Mucin-1: glikozilált transzmembrán protein a distalis nephronban  A luminalis epithelialis mucobarrier része  Frameshift mutáció  MUC1-fs  akkumuláció a distalis tubulusban  Tüdőeltérések hiánya?  Esetleg vesecysták (általában nem medulláris)  Felnőttkorban  Nincs speciális laboreltérés

9 PK ADTKD-HNF1B (OMIM 17q )  Transzkripciós faktor – vese, pancreas, máj  Regulálja az uromodulint és számos ADPKD-vel összefüggő gént  MODY5  Számos bilateralis vesecysta  Genitalis eltérések  Pancreas atrophia  Gyermekkori kezdet (prenatalis UH eltérések)  Hypomagnesemia, hypokalaemia, májfunkciós eltérések

10 PK ADTKD-REN (OMIM 1q )  Preprorenin  prorenin  renin  Prorenin: jelátviteli útvonalakat modulál a vesében  Renin: angiotensinogen  angiotensin1  Abnormális reninakkumuláció  apoptosis  RAS hypoaktiváció  Enyhe hypotonia  AKI fokozott kockázata  Gyermekkori előfordulás – anaemia  Hyperuricaemia  Hyperkalaemia  Csökkent uromodulin- excretio  Alacsony reninfestődés a juxtaglomeruláris apparátus sejtjeiben

11 PK Diagnosztikai kritériumok Valószínű az ADTKD diagnózisa:  AD öröklődés, krónikus vesebetegség, klinikai jellemzők ADTKD- nak megfelelnek  Pozitív családi anamnézis hiánya mellett, ha a klinikai jellemzők ADTKD-nak megfelelnek, és igazolt a(z) ADTKD-nak megfelelő veseszövettan, vagy HNF1B mutációnak megfelelő extrarenalis tünetek, vagy korai hyperuricaemia / köszvény Megalapozott az ADTKD diagnózisa:  AD öröklődés, krónikus vesebetegség, klinikai jellemzők ADTKD- nak megfelelnek és legalább egy érintett családtag esetén ADTKD- nak megfelel a veseszövettan  A négy gén valamelyikében igazolt mutáció az érintett betegnél, vagy legalább egy családtagnál

12 PK Követés és terápiás lehetőségek  További rizikófaktorok kezelése  Évente vesefunkció-kontroll  ACEI / ARB ? – losartan!  Köszvény: allopurinol / febuxostat  Szigorú purinszegény diéta?  Diuretikumot csak óvatosan – hyperuricaemia és folyadékdepléció veszélye  Sószegény diéta nem javallt ADTKD-UMOD és ADTKD- REN esetén  NSAID kerülendő  EPO és fludrocortison ADTKD-REN esetén  Vesetranszplantáció

13 PK Új lehetőségek  Patomechanizmusok jobb megértése  Genotípus – fenotípus közötti kapcsolat megértése  Regiszterek készítése  Új genetikai tesztek kidolgozása, új gének keresése  Új állatmodellek az új terápiák teszteléséhez

14 PK Köszönöm a figyelmet!


Letölteni ppt "Autosom domináns tubulointerstitiális vesebetegségek új beosztása Dr. Pucsok Klára belgyógyász, nephrologus klinikai szakorvos Debreceni Egyetem KK. Belgyógyászati."

Hasonló előadás


Google Hirdetések