Igaz-e, amit Thomas Sydenham 3OO évvel ezelőtt írt? Dr. Embey-Isztin Dezső Országos Onkológiai Intézet

Receptorok Opioidok metabolizmusa Multimodális opioidok Fájdalomvezetést moduláló leszálló rendszerek

Opiat Receptorok Sertürner: 1803. laudanum hatóanyaga a morfin Gyand, Kosterlitz: 1966. opiatok specifikus helyen hatnak Pert, Snyder: 1973. mü/ endomorphin/, delta/ enkephalin, kappa/ dynorphin/ receptorok Evans: 1992. delta receptort klónozta Meunier: 1995. orphan receptor ligandja nociceptin vagy orphanin inkább antiopioid hatása van

Opiat Receptorok G proteinhez kapcsolt receptor Mü, delta kappa opioid agonisták gátolják voltage sensitive Ca csatorna megnyitását, amely a neurotranszmitter kiáramlást csökkenti. Mű opioid receptor nem egységes, több variánsát klónozták Több opioidot kell kipróbálni, hogy az optimálisat kiválasszuk Opioid rotatio

Opioidok Metabolizmusa Morfin: morfin 6 glukuronid M6G, morfin 3 glukuronid M3G  M6G: aktív metabolit a mű2 receptorhoz erősebben kötődik, a morfin viszont a mű 1 receptorhoz. M6G vese választja ki, beszűkült vesefunkciókor légzési elégtelenség következhet be M6G-nak perifériás analgetikus hatása is van  M3G: nincs agonista hatása az opioid receptorokon, felelős lehet a neuroexcitatorikus mellékhatásokért, ill. a tolerancia kialakulásáért

Opioidok Metabolizmusa Tramadol: aktív metabolitja az O-desmethyl- tramadol, amely erősebb analgetikum, mint a tramadol. CYP 2 D6 katalizálja a metabolit- képződést Meperidol:N demetilálás során normeperidine képződik, amely egy toxikus metabolit. Tremort, myoclonust, görcsöket okoz, akár halálos mellékhatása is lehet, különösen beszűkült vesefunkció esetén, mivel a metabolit a vesén választódik ki.  Methadone: nincs aktív metabolitja.

Opioidok Metabolizmusa Hydromorphone: metabolitja hydromorphone 3 glukuronid, amely excitatorikus mellékhatásokat – myoclonus, ataxia, görcsök – okozhat. H3G renalisan ürül. Codeine:  O demetilálás során morfin keletkezik 1O %, további metabolitok: codeine 6 glukuronid,norcodeine. CYP 2 D6 a katalizáló enzim. Oxycodone: O demetilálás során oxymorphone, N demetilálás révén noroxycodone keletkezik.

Multimodális Opioidok Methadone: mü opioid agonista és NMDA antagonista hatása van Tramadol:  4O % mü opioid hatás 4O % noradrenalin reuptake gátlás /balra forgató izomér/ 2O % szerotonin reuptake gátlás /jobbra forgató izomér/

Fájdalomvezetést Moduláló Leszálló Rendszerek PAG: RVM, gerincvelő, hypothalamus, limbikus rendszer, insula, amygdala,cortex. RVM: nucleus raphae magnus és nucleus gigantocellularis. RVM-ből kiinduló bulbospinalis pálya a gerincvelő I II V laminában végződik /DLF/. RVM off cells: fájdalomvezetést gátolja, opioidok fokozzák az off cells aktivitást indirekt módon, praesynaptikusan gátolják a GABA kiáramlást a gátló sejtekből. RVM on cells fájdalomvezetést stimulálják, opioidok gátolják az on cells aktivitást direkt postsynaptikus úton.

Igaz-e, amit Thomas Sydenham 3OO évvel ezelőtt írt? „And here I cannot but break out in praise of the Great God ,the Giver of all good things, who has granted to the human race, as a comfort in their afflictions,no medicine of the value of opium.” Thomas Sydenham /1624-1689/