Az étrend-kiegészítők és hivatalos gyógyászat viszonya, a gyógyszeres terápiára kifejtett hatásaik Botz Lajos Park Inn by Radisson, Budapest, október 2. Pécsi Tudományegyetem Általános Orvostudományi Kar Gyógyszerésztudományi Szak Gyógyszerészeti Intézet 7624 Pécs, Honvéd u. 3.

GYÓGYSZEREKKEL SZEMBENI ELVÁRÁSOK „FEJLŐDÉSE” KÖVETELMÉNYEKKÖVETELMÉNYEK V. IV. III. II. I. OPTIMALIZÁLT GYÓGYSZER VÁLASZTÁS ÉS HASZNÁLAT (Evidenced Based Medicine + Personal Medicine) GAZDASÁGOS- SÁG MINŐSÉG HATÉKONYSÁG BIZTONSÁG/MINŐSÉG ~1900~1962~1993 ELVÁRÁSOK INDIVIDUALIZÁLT NE ÁRTSON HASZNÁLJON GARANTÁLT MINŐSÉG GAZDASÁGOS ~2000

?

GYÓGYULÁS FOLYAMATÁNAK KOMPONENSEI GYÓGYSZERES KEZELÉS (medication) GYÓGYULNI AKARÁS/ GYÓGYULÁSBA VETETT HIT (meaning) BEFOLYÁSOLHATÓSÁG / ELFOGULTSÁG (bias) EGYEBEK SPONTÁN JAVULÁS/ GYÓGYULÁS (regression) BETEG ÉLETTAPASZTALATA, BETEGSÉG TERMÉSZETES LEFOLYÁSA (natural history) ALKALMAZKODÁSI FOLYAMAT/KONDÍCIONÁLÁS (conditioning)

Tulajdonképpen mi is történt ? 1. Termékminőség nemzetközi „szabványosítása”, garanciális elemeinek meghatározása 2. A gyógyulás / gyógyítás hatástényezői közül a gyógy- szeres beavatkozás mérése / figyelembevétele („placebo- hatással korrigált terápiás hatás”) 3. A gyakran megtévesztő és számos korrelációban álló tényezők közül az „ok és okozat” összefüggésben állók jobb kiválasztása, megismerése 4. A tudásanyagunk (ismereteink) objektív értékelésének metodikai fejlesztése, „bizonyítékokon alapuló érték paraméterezett kifejezése”

D3 vitamin készítmények … (1.) Ajánlás (indikáció)? (2.) Dózis (RDD)? (3.) Hatóanyagtartalom engedélyezett eltérései? (4.) Hatóanyag-minőség “ekvivalenciája”? (5.) Termékminőség “ekvivalenciája”? (6.) Reklámozási jogosultság ekvivalenciája? (7.) Ár-kontroll „ekvivalenciája”? (8.) Közhiteles nyilvántartás? (9.) Termék-minőség, nem kívánt hatás(ok) követése, kontrollja?

Idő Termék- szám/arány gyógyszer egyéb termékek Kb. 1950Kb. 1975Kb. 2000

-USA-ban már 1997-ben 629 millió vizit volt természetgyógyászati rendelőben; több, mint a primér ellátás orvosainál (ez volt a fordulópont, az ún. „tipping-point”, azóta is emelkedik...) -Gyártók, forgalmazók az USA-ban sikeresen keresztülvitték azt a rendeletet (Dietary Supplement Health and Education Act of 1994), mely korlátozta az FDA felügyeletét ezen a területen! Az ún. „dietary supplement” termékeknek nem kell bizonyítani a hatékonyságot, biztonságot és minőséget! -És ez lett mára a fejlett országok „világtrendje”!

Egy 2007-ben publikált felmérés (számítás) alapján kb. 1.5 milliárd ember bízott (?!) a hagyományos kínai gyógyászatban! (Traditional Chinese Medicine: TCM)

„Az 1940-es évek közepétől harminc éven át hajtotta az orvostudományt a klinikai tudomány, a gyógyszerek véletlen felfedezése, a kitartás és a megfeszített munka emberi erényei. Az 1970-es évek végére a hajtóerő kifulladt...” James Le Fanu: Az orvostudomány önkritikája, Typotex, Budapest, (The Rise and Fall of Modern Medicine, Little, Brown and Company, London 1988.)

The European Hospital Healthcare Congress The Commonwealt Instiute - London - 18th &19th September ”The Essential Networking and Educational Meeting for Hospital Healthcare Professionals.” „... only some 40% or less of all drugs used do benefit individual patients (i.e. 60% or more do not clearly benefit our patients).” „By now, proper dosing and avoiding drug interactions is already a formidable task.” [Vulto A., Impact of Genome Technology on drug use in individually optimised pharmacotherapy]

1960-as évek: az anyatejjel szemben jobb csecsemő-tápszer állítható elő.... „A bizonyíték hiányát egész egyszerűen összekeverték a hiány bizonyítékaival.” NED = No Evidence of Disease = a beteg- ségnek nincs bizonyítéka END  Evidence of No Disease  a betegség nemlétének bizonyítéka N.N. Taleb: A fekete hattyú (avagy a legváratlanabb hatás), Gondolat Kiadó, Budapest, 2012.

Idő Termék- szám/arány gyógyszer egyéb termékek Kb. 1950Kb. 1975Kb. 2000

TÖRZSKÖNYVEZETT GYÓGYSZEREK (Rx) GYÓGYSZERKÖNYVI ALAPANYAGOK (FoNo) GYÓGYHATÁSÚ GYÓGYTERMÉKEK ÉTREND-KIEGÉSZÍTŐK (GYÓGYHATÁSÚ ?) EGYEBEK…. OTC GYÓGYSZEREK (OTC) HOMEOPÁTIÁS GYÓGYSZEREK OÉTI OGYI ??? Gyógyításra használt készítményeink „halmazának” felbontása „TRADICIONÁLIS NÖVÉNYI GYÓGYSZER”

Növekvő mértékben szednek a betegek/fogyasztók „gyógyszernek-látszó” és gyógyítónak is vélt szereket ! BETEG OTC + gyógytermék (gyógyszertár) Rx: vényköteles gyógyszerek - (gyógyszertár) Étrendkiegészítők, „gyógytermékek” (gyógynövény bolt) internet MLM szomszéd, rokon „házaló” Rx + ? (orvos) OTC (drogéria, benzinkút)

Magyar kórházi adatok Mendl Edina (2001, PTE) PTE ÁOK belgyógyászati osztályai 120 megkérdezett beteg 81% szedett gyógyszert 51,6% vett igénybe valamilyen alternatív terápiát vagy étrend-kiegészítőt, ebből 81% ezeket a hagyományos gyógyszerek mellett alkalmazta a kezelőorvos az esetek 63%-ában tudott a kiegészítő terápiáról Bartal Alexandra (2011, OOI) Országos Onkológiai Intézet, járóbeteg ellátás 150 megkérdezett beteg 69% szedett étrend-kiegészítőt 30% használt gyógynövényeket

Felmérések a témában A. Sood, R. Sood, F. J. Brinker (2008) Am J Med: Mayo Clinic 6 klinikáján, a vitamin és ásványi anyag készítményeket nem vették bele 1795 válaszadóból 710 használt étrend-kiegészítőt: ~40% 107 interakciót találtak, ami klinikailag szignifikáns lehet: ~15% 4 gyógyszercsoport (trombocita-aggregáció gátlók, szedativumok, antidepresszánsok, antidiabetikumok) volt felelős az interakciók 94%-áért C. C. Peng, P. A. Glassman, L. E. Trilli (2004) Arch Intern Med:  458 veterán járóbeteg, 2 vizsgálati központ  43% szedett étrend-kiegészítőt is, ebből 45%-nál potenciális kölcsönhatás, 3% potenciálisan súlyos

Mennyire áttekinthető / kezelhető ez a termékkör? Probléma: Nem ismerjük, nincs áttekinthető hiteles nyilvántartás („közhiteles nyilvántartás”), adatbázis! Hazai gyógyszertári piac min. 55%-át lefedő két nagykereskedelmi cég forgalmi adatai alapján (2013): - Egyéb termék kategóriájú termékkörbe tartozó termék- szám: A nagykereskedő2.114 db cikk B nagykereskedő2.158 db cikk - Egyéb termék kategóriájú termékkör 80 %-át érték szerint lefedő termékszám: A nagykereskedő 311 db B nagykereskedő 153 db

Mire épülhet egy „kölcsönhatás” (gyógyszer-gyógytermék- étrendkiegészítő) ellenőrzés, vagy „veszélyeztetett betegcsoport” preventív szűrő-szoftver? Miből lehet kiindulni? (1.) Termék-leírásban, beteg/fogyasztó tájékoztatóban található információkból? (2.) „Veszélyt” is akár jelentő hatóanyagok/komponensek/összetevők felől megközelíteni / szűrni a termékeket?

TARTALMI STRUKTÚRA – IRÁNYADÓ, TELJESSÉGI KÖVETELMÉNYEK („CIKKELYEK”): 1)Név 2)OGYI nyilvántartási szám, ill. OÉTI notifikációs szám, CE engedély, ATC kód 3)Összetevő komponens(ek) és/vagy hatóanyag(ok) (lehetőség szerint mennyiségeik feltüntetésével) 4)Javallat / Felhasználási javaslat 5)Ellenjavallatok 6)Adagolás és/vagy alkalmazás módja 7)Mellékhatás 8)Kölcsönhatás 9)Figyelmeztetés(ek) és alkalmazással kapcsolatos óvintézkedés(ek) 10)Várandósság és szoptatás ideje alatti alkalmazhatóság 11)Segédanyagok 12)Tárolás 13)Gyártó / Forgalomba hozatali engedély jogosultja 14)Csomagolás és kiszerelés 15)ALIMED kód 16)Fénykép a termékről

MINIMUM KÖVETELMÉNYEK: 1)Név 2)OGYI nyilvántartási szám, ill. OÉTI notifikációs szám, CE engedély, ATC kód 3)Összetevő komponens(ek) és/vagy hatóanyag(ok) (lehetőség szerint mennyiségeik feltüntetésével) 4)Javallat / Felhasználási javaslat 5)Gyártó / Forgalomba hozatali engedély jogosultja 6)ALIMED kód

HC Pointer Kft. adattörzsében július 30.-i állapot szerint db cikk szerepel különböző feltöltöttségi állapotban. Ebből az db cikk tartalmi, feltöltött elemei az alábbiak szerint néznek ki: -Betegtájékoztató kitöltve1.748 db -Gyártó/forgalmazó kitöltve 861 db - Összetétel kitöltve1.611 db - Nyilvántartási szám kitöltve1.313 db - ALIMED kód kitöltve1.174 db Minimum követelmény együttesen (Név,Gyártó/Forgalmazó, Hatósági nyilvántartási szám, Felhasználási javaslat, Összetétel): 565 db (... és ez is csak „nyomozással”, kétéves fejlesztési programmal volt elérhető...)

Egyik legellentmondásosabb, a későbbi szakmai-informatikai továbbfejlesztést is esetleg gátló tényező, az összetevők "zavaros" nevezéktana! (1.) Kiemelt jelentőséggel itt azok bírnak, amelyekre vonatkozó- an a szakirodalom leírt, ismert "figyelmeztetést" tartalmaz (pl. gyógyszerekkel történő együttes szedésük, fogyasztásuk miatt). (2.) A megadott összetevő/hatóanyag komponens neve szerint kell(ene) feltölteni. (3.) ilyen szempontból fontos „összetevő” lehet fontos! (4.) A PTE GYI munkatársai által eddig feldolgozott 155 ún. szülő hatóanyag komponensek összesen db névvel, átlagosan egy-egy hatóanyag/összetevő kompones 20,6 db néven írható le.

A „gyógyszer-szerű termékek” hatása a gyógyszerterápiára... [Dr. Végh Anna PTE ÁOK GYTSZ, Gyógyszerészeti Intézet, PhD munkájából In publ.: International Journal of Clinical Pharmacy ]

Megkérdezett betegek által alkalmazott készítmények száma (A táblázatban szereplő számok nem azt jelentik, hogy a betegek ennyi készítményt szedtek egyszerre, hanem a megelőző 2 hétben ennyi féle készítményt alkalmaztak.) Minden hatodik „nem gyógyszer termék” ismert (?) csak a klinikán... 85% szedett „mást” is Rx gyógyszerein kívül! [Dr. Végh Anna PTE ÁOK GYTSZ, Gyógyszerészeti Intézet, PhD munkájából In publ.: International Journal of Clinical Pharmacy ]

[Dr. Végh Anna PTE ÁOK GYTSZ, Gyógyszerészeti Intézet, PhD munkájából In publ.: International Journal of Clinical Pharmacy ]

[Dr. Végh Anna PTE ÁOK GYTSZ, Gyógyszerészeti Intézet, PhD munkájából In publ.: International Journal of Clinical Pharmacy ]

[Dr. Végh Anna PTE ÁOK GYTSZ, Gyógyszerészeti Intézet, PhD munkájából In publ.: International Journal of Clinical Pharmacy ]

Botz L, European Journal of Pharmaceutical Scienses, Vol. 38., Issue 1., pp.: , 2009.

228 lehetséges gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatás 70 klinikailag releváns gyógyszer – kiegészítő termék közötti interakció 71 azonosított lehetséges “kiegészítő- kiegészítő” súlyos interakció 2 klinikailag releváns kiegészítő - kiegészítő közötti kölcsönhatás  Betegek 85%-a szedett „mást/másokat” is!  14-16% klinikailag releváns interakció (leggyakoribb: orbáncfű (Hypericum), gingko, fokhagyma, vörösáfonya, stb.) [Dr. Végh Anna PTE ÁOK GYTSZ, Gyógyszerészeti Intézet, PhD munkájából In publ.: International Journal of Clinical Pharmacy ]

Összegzés 1. Termékminőség...: BIZONYTALAN, NINCS HITELES NYILVÁNTARTÁS (l. zavaros nevezéktan, stb.) 2. Placebo-hatással korrigált terápiás hatás: ALIG-ALIG ISMERT (sőt: mintha igény sem nagyon látszana erre...) 3. Sok hirdetett tan/reklám nem tisztázott „korreláció”, az „ok és okozat” egyértelmű tisztázása HIÁNYZIK (sőt: mintha igény sem igen látszana erre) 4. A tudásanyagunk (ismereteink) objektív értékelésének metodikai fejlesztése, „bizonyítékokon alapuló érték paraméterezett kifejezése”: ALIG-ALIG 5. Mindez a prevenciós „PR”-t is aláássa (pedig éppen ez lehetne a közös nevező, a „közös” határmezsgye) 6. „Hivatalos medicína” terápiás eredményeire nyilvánvalóan hatással van, közel sem kis mértékben –egyelőre- sok negatív, költség- növelő hatással is...

“VANNAK BETEGEK, AKIKEN NEM TUDUNK SEGÍTENI, DE EGY SINCS, AKINEK NE ÁRHATNÁNK.” (A. L. Bloomfield) + Egészségeseknél ez még fokozottan igaz! (BL)

Köszönöm megtisztelő figyelmüket! Lehet, hogy elfelejtik, mit mondtál nekik, de soha nem fogják elfelejteni, hogy hogyan érezték magukat szavaidtól ! Carl William Buehner

Figyelmeztetés ! A szerző előzetes engedélye nélkül nem másolható és nem letölthető, ill. „feltölthető” ezen előadási anyag ! Botz Lajos Pécs, Honvéd u Tel.: +36 / Fax: +36 / október 1.