Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Haemolyticus uraemiás szindróma Dr. Túri Sándor SZTE Gyermekgyógyászati Klinika, Szeged.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Haemolyticus uraemiás szindróma Dr. Túri Sándor SZTE Gyermekgyógyászati Klinika, Szeged."— Előadás másolata:

1 Haemolyticus uraemiás szindróma Dr. Túri Sándor SZTE Gyermekgyógyászati Klinika, Szeged

2 A HAEMOLYTICUS URAEMIÁS SZINDRÓMA TÜNETEI HAEMOLYTICUS ANAEMIA THROMBOCYTOPENIANEPHROPATHIAMICROANGIOPATHIANEUROPATHIA

3 Haemolyticus uraemiás szindróma és a thrombocytus thrombocytopeniás purpura etiológiai felosztása (2) Thromboticus thrombocytopeniás purpura IdiopathiásSzekunder szisztémás lupus erythematodeshez társult carcinomához társult HIV-1-hez társult öröklött gyógyszer okozta kokain, quinidin A haemolyticus uraemiás szindróma szövettani felosztása fõleg glomeruláris érintettség (kisgyermekekben) főleg vascularis érintettség (nagyobb gyermekekben) akut corticalis nekrózis

4 Haemolyticus uraemiás szindróma és a thrombocytus thrombocytopeniás purpura etiológiai felosztása (1) Haemolyticus uraemiás szindróma Fertõzés utáni E. coli 0157 H:7 Shigella dysenteriae neuraminidáztermelõ kórokozókhoz társult egyéb infekciók Sporadikus, nem fertõzéshez társult öröklött autoszomális recesszív autoszomális domináns gyógyszer okozta cyclosporin A, mitomycin C oralis anticoncipiensek terhességhez társult szisztémás lupus erythematodeshez kapcsolódó transzplantációhoz társult sclerodemával jelentkezõ carcinomához társult

5

6

7

8

9

10

11

12 Véralvadási rendszer HUS-banTHROMBOCYTA IN VITRO AGONIS- TÁKRA  SZÁM ÉLETTARTAM AGGREGÁCIÓ 4 FAKTORSZÉRUM THROMBOCYTA BETA-THROMBOGLOBULIN SZÉRUM THROMBOCYTA SEROTONINSZÉRUM THROMBOCYTA ALVADÁSI FAKTOROK PINORM. PTINORM. FIBRINOGENNORM. V. FAKTORNORM. VIII. FAKTOR  FDP  VIII. FAKTOR MULTIMER  FIBRONECTIN 

13 Bevezetõ gastrointestinális tünetek (1–15 nap) hasi fájdalom hányás véres hasmenés Elkülönítendõ: colitis ulcerosa appendicitis invaginatio rectalis prolapsus gastroenteritis akut bakteriális enterocolitis Chron betegség

14 Vesefunkció rapid beszûkülése szérum kreatinin, UN, K, foszfor, húgysav fokozott metabolikus acidózis szérum Na, Ca, HCO 3, albumin csökkent szérum koleszterin, triglicerid, foszfolipid fokozott Oliguria miatt congestiv szívelégtelenség (lehet iatrogén is) kisvérköri pangás hypertonia Agyoedema, központi idegrendszeri tünetek (irritabilitás, aluszékonyság, görcsök, kóma) hypertonia, microthrombusok, agyvérzés súlyosbítják hemiparesis, kérgi vakság, agytörzsi érintettség

15 Elektrolit és metabolikus rendellenességek HUS-ban metabolikus acidózis Se Na  /  K  húgysav  összfehérje/albumin  lipidek  máj enzimek  (SGOT, SGPT, LDH, GGTP) Bi  Ca  P 

16 Hematológiai tünetek hemolitikus anémia (fragmentocytosis, COHb-, MetHb-, LDH-, szérum bilirubin fokozott, reticulocytosis +/-, Coombs teszt negatív, haptoglobin szint alacsony) petechiák, buccalis nyálkahártyavérzések

17 KLINIKAI TÜNETEK D + HUS:homogén entitás vero/shiga toxin kóroki szerepe prodromális betegség: akut gastroenteritis rapid kezdet:szinkronban hemolízis, thrombocytopénia, azotémia gyermekeken gyakoribb, mint felnõttekben ritkán recidivál jó prognózis

18 Atípusos (D-) haemolyticus uraemiás szindróma hiányzik a véres hasmenés tünetek aszinkron manifesztálódása prognózis sokkal rosszabb (mortalitás: 70%) : Pathogenesis : prosztaciklin defektus citokin felszabadulás neutrophil aktiváció reaktív oxigén gyökök thrombocyta aktiváció von Willebrandt f. felszaporodás Etiológia: heterogén

19 A COMPLEMENT RENDSZER RENDELLENESSÉGEINEK SZŰRÉSE aHUS-ban Se C3, Faktor B, H, és I Granulocyta MCP szint FH antitestek Genetikai analizis: FH, FI, MCP, FB és C3 Hibrid FH/FHR1 gén MLPA A C3 és a faktor B mutációja a két fő komponens az alternativ komplement aktivációban a C3-konvertáz defetusához, amely predisponál az aHUS kialakulására.

20 Légúti infekcióhoz társult HUS Neuraminidázt termelõ baktériumok (pneumococcus, stb.), ricketsiák, vírusok hatására endothel sejtek leukocyták thrombocyták elvesztik szialoprotein tartalmukat a sejtmembránból. Felszínre kerül a Thomsen–Friedenreicht (T) antigén a plazmában jelen van a T-antitest (IgM-típusú) Vvt-k, thrombocyták hemagglutinációját okozza (álpozitív Coombs teszt)

21 A HUS KEZELÉSE DIALYSIS (pd, hd) VVT TRANSZFÚZIÓ PLAZMAFEREZIS ANTIOXIDÁNS TH. PGI2 INFÚZIÓ, THROMBOCYTA AGGR. GÁTLÓK

22

23

24 Újabb terápiás lehetõségek (1). A fokozott oxidatív stressz, csökkent antioxidáns védelmi mechanizmusok alapján E-vitamin kezelés, taurin-trikarboxilsav, von Willebrand- faktorhoz kötõdve megakadályozza a thrombocyták glikoprotein Ib-, IIb- és IIIa- receptoraihoz kapcsolódását.

25 Újabb terápiás lehetõségek (2) Rekombináns von Willebrand-faktor, leszorítva ezzel a nagy von Willebrand-faktor-multimereket a thrombo- cytaglikoprotein Ib-receptorokról.. Atípusos, öröklõdõ haemolyticus uraemiás szindróma esetén a graftban való recidíva veszélye miatt az élõ donortól történõ vesetranszplantáció nem ajánlott.

26 Thromboticus thrombocytopeniás purpura Láz haemolyticus anaemia, thrombocytopeniás purpura, fluktuáló neurológiai zavarok aszinkron manifesztációval kezdetben neurológiai tünetek az agyi érintettség a thromboticus occlusio következménye uremia viszonylag ritka, gyakori haematuria, proteinuria leukocytosis, balra tolt vérkép gyermekek esetében – a felnőttekhez képest – elvétve fordul elõ

27 Neutrophilaktiváció, proteolitikus enzim- és szabadgyök-felszabadulás, prosztaciklin hiány, thrombocytaaktiváció, lokális thrombosis és fibrindepozíció von Willebrand-faktor-termelés és -felhasználás a thromboticus microangiopathia (TMA) olyan veselaesio, melyben glomerulusokban és arteriolákban thrombusok vannak Thromboticus thrombocytopeniás purpura

28 KLINIKAI TÜNETEK TTP: bizonytalan kezdet aszinkron manifesztáció neurológiai tünetek dominálnak véres széklet ritka gyermekeken ritka prognózisa bizonytalan plazmaferezis hatásos lehet

29

30 Patológia Kisgyermekekben a kapillárisfal megvastagodik, az endothelsejtek duzzadtak szûkületet vagy elzáródást okoznak az arteriolaris érintettség rendszerint minimális 2. Nagyobb gyermekek és felnõttek arteriolaris elváltozások a glomerularis elváltozások mellett szerepe van a hypertonia kialakulásában az interlobaris arteriákban thrombusok láthatók intimaoedemával és myointimalis sejtproliferációval különbözõ stádiumban szervülõ arteriolaris és kapilláris microthrombusok mutathatók ki

31 Terápia thromboticus thrombocytopeniás purpurában a plazmaferezis elõnyös hatású terhességben manifesztálódott thrombocitus thrombocytopeniáspurpura esetén, ha az antitrombin III- szint normális, plazmaferezist, ill. a 34. gestatiós hét után a szülés beindítását javasolják antikoaguláns-fibrinolízist gátló, szteroidterápia sem HUS-ban, sem TTP-ben nem ajánlott prosztaciklininfúzió indikációjáról megoszlanak a vélemények. 3–5 ng/kg/óra adagban alkalmazzák

32

33

34 A haemolyticus uraemiás szindróma patomechanizmusa Verotoxin (E. Coli 0157), shiga toxin neutrophil aktiváció cytokin és szabad oxigén gyök release thrombocyta aktiváció, érfal károsodás, oxidatív haemolysis diffúz intravascularis coagulacio Willebrand-faktor multimer PGI2 defektus (termelés, hatás stimuláló és gátló faktorok) fibrinolysis elégtelensége (plazminogen aktivátor gátlása) vagy: neuraminidase termelö kórokozók sialsav bontása, a vérsejtek és az endothel károsodása neutrophil aktiváció reaktív oxigén gyök release Thomsen Friedenreich antigén felszínre kerül haemaglutináció

35 Low Blood Pressure HypoxiaNephrotoxins Endothelin Angiotensin Reperfusion: O 2 radicals Decreased RBF Medullary hypoxia ATP depletion Decreased Kf Capillary leak Destruction F-aktin/integrins Loss of cell polarity Decreaased Na + transport Cell desqumation „Backleak” Aggregation of THP Tubular obstruction „Medullary congestion” Low GFR Activation of TGF Cell swelling ARF

36 DIALIZIS KEZELÉS AKUT VESEELÉGTELENSÉGBEN Peritonealis dializis CAPD szerelék (zárt rendszer) Tenkchoff katéter Seldinger módszer (subcutan alagút) Partialis omentectomia 1,25 %, 2.5 % Glukoz- 135 mM NaCl oldat Töltési volumen: ml/kg Töltési idő: perc Hemodializis (6 év felett), bicarbonat HD, HDF i.v. kanül 80 ml/p vérátáramlás óra/nap

37


Letölteni ppt "Haemolyticus uraemiás szindróma Dr. Túri Sándor SZTE Gyermekgyógyászati Klinika, Szeged."

Hasonló előadás


Google Hirdetések