Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Genetikai malformatiós syndromák Dr. Fekete György II.sz. Gyermekklinika, Semmelweis Egyetem, Budapest.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Genetikai malformatiós syndromák Dr. Fekete György II.sz. Gyermekklinika, Semmelweis Egyetem, Budapest."— Előadás másolata:

1 Genetikai malformatiós syndromák Dr. Fekete György II.sz. Gyermekklinika, Semmelweis Egyetem, Budapest

2 Human Genom Project (HGP) február április ~ 1200 betegséggel összefüggő gén (a genom kb. 3%-a) Diagnosztika (szűrés) Kezelés

3

4

5 A tünetegyüttesek (syndromák) fogalma Nem egyetlen szövet hibája Hasonlóak egymáshoz a betegek Jellegzetes fő tünetek, mások hiányozhatnak A vezető tünet alapján diagnosztizálhatók

6 International Birth Defects Information Systems National Organization for Rare Disorders, Inc. CANADIAN RESOURCES: Health Canada Ontario March of Dimes

7 Syndromák osztályozása kóreredet szerint Több mint 1000 ismert syndroma Kb. 100 syndroma oka chromosoma aberratio A syndromák többsége monolocusos gén mutációk eredménye

8 Vezető tünet: a testhossz elmaradása (alacsony növés) Aarskog- Scott Bloom De Lange Dubowitz Noonan Smith-Lemli-Opitz Robinow Rubinstein-Taybi Russell- Silver Williams

9 Aarskog – Scott syndroma (Faciogenitalis dysplasia)

10 Aarskog syndroma, tünetek Nem arányosan alacsony Craniofacialis rendellenességek: –Széles arc –Hypertelorismus –Ferde szemrések –Ptosis –Kicsiny orr –Előre néző orrnyílások –Az arc középső része fejletlen –Széles philtrum –Az alsó ajak alatt barázda –Fülkagyló rendellenes –Késői dentitio –Maxilla hypoplasia –Ajak/ szájpad hasadék

11 Aarskog syndroma, tünetek „Nyeregtáska”- szerű scrotum Cryptorchismus Kicsiny, széles kezek, lábak Rövid ujjak „Négyujj” barázda, ujjak közti bőrredők A láb lymphoedemája Pectus excavatum Hernia inguinalis, umbilicalis Anus imperforatus Laza bőr és izületi szalagok Mentalis retardatio (kb. 30%) Macrocytás anaemia Haemochromatosis

12 Aarskog syndroma Nemi meghatározottságú AD (főleg fiúk) Gén: Xp11.21, FGD1 FYVE, RhoGEF, and Domain- Containing Protein 1 Golgi apparátus, cytoskeleton

13 Bloom syndroma

14 Bloom syndroma, tünetek Dolichocephalia, microcephalia Hosszúkás arc, a zygomaticus régió hypoplasiája Arc pillangószerű teleangiectásiája Nagy orr és nagy fülek Hiányzó 2. metszőfog Bronchiectasia Syndactylia, polydactylia, az 5. ujj clinodactyliája Cryptorchismus, azoospermia

15 Bloom syndroma, tünetek Café-au-lait foltok Fokozott fényérzékenység Magas hang Enyhe mentalis retardatio Non-insulin dependens diabetes mellitus IgA, IgG, IgM hiány Leukaemia, lymphoma, adenocc. fokozott kockázata

16 Bloom syndroma

17 Jelentősen fokozott sister chromatid exchange (SCE) és spontán chromosoma törékenység

18 Bloom syndroma Gén: 15q26.1 AR RECQL3,(BLM) DNS helikáz, RecQ protein- like-3 Sejtosztódás fázisainak szabályozása, chromosoma rekombináció

19 Cornelia de Lange syndroma

20 Cornelia de Lange (Brachmann) syndroma, tünetek Microcephalia,brachycephalia Mély elülső és hátulsó hajvonal Synophrys (összenőtt, vastag szemöldök) Ptosis, nystagmus, myopia Könnycsatornák sipolya Micrognathia Hosszú philtrum Vékony ajkak, „ponty” száj Szájpad/ ajak hasadék Felső végtagi rendellenességek Rekeszsérv Hypoplasiás penis, cryptorchismus Mentalis retardatio, önkárosító magatartás

21 Cornelia de Lange syndroma Gén:5p13.1, AD, többnyire sporadicus, letalis mutációk NIPBL gén, Nipped – B – like, cohesin komplex egyik tagját kódolja Sister chromatidok szétválását,összetartását (cohesio) szabályozza

22 Cornelia de Lange syndroma Két újabban leírt forma: 1./ CDLS2, gén: Xp p11.21 SMC1L1, Structural Maintenance of Chromosomes1- Like 1 (2006) 2./ CDLS3, gén: 10q25 SMC3 (2007)

23 Noonan syndroma

24

25 Noonan syndroma, tünetek Háromszög alakú arc Alacsonyan ülő,hátrahelyezett fülek Idegi siketség Ptosis, hypertelorismus Epicanthus Myopia Kékeszöld iris

26 Noonan syndroma, tünetek Mélyen benyomott philtrum Pterygium colli Szívfejlődési rendellenességek Pajzs alakú mellkas „Gyapjas” haj Lymphoedema Mentalis retardatio (kb. 25%) Hypogonadismus

27 Noonan syndroma, tünetek Megakaryocytás thrombocytopenia Vérzékenység Von Willebrand kór társulása Részleges XI, XII, XIII faktor hiány Malignus schwannoma

28 Noonan syndroma Négy forma: 1./ NS1, gén: 12q24.1, AD PTPN11, Protein- tyrosine phosphatase, nonreceptor – type, 11 Extracellularis signalokra adott válaszok szabályozása

29 Noonan syndroma 2./ NS2, AR, gén mutációk helye még nem ismert 3./ NS3, AD, gén: 12p12.1, KRAS V- Ki – Ras2 Kirsten Rat sarcoma viral oncogene homolog Myelomonocytás leukaemiával szövődik

30 Noonan syndroma 4./ NFNS, Neurofibromatosis –Noonan syndroma Gén: 17q11.2, neurofibromin

31 Smith-Lemli-Opitz syndroma

32 Smith- Lemli- Opitz syndroma, tünetek Születési súly 2500 g alatt Microcephalia Micrognathia Alacsonyan ülő fülek Cataracta Szájpad hasadék Hypoplasiás nyelv Széles alveolaris szegélyek Szívfejlődési hibák Rövid hüvelyk ujj A láb 2. és 3. ujj syndactiliája, rövid és széles hallux Micropenis, hypospadiasis Hasadt scrotum

33 Smith- Lemli- Opitz syndroma, tünetek Arcon kapilláris haemangioma Súlyos fényérzékenység Feltűnően szőke haj Mentalis retardatio, görcsök Öncsonkító, aggresszív magatartás Éles,magas, sikoltáshoz hasonló hang Alacsony se-cholesterin, magas se - 7- dehydrocholesterin szint

34 Smith –Lemli – Opitz syndroma= metabolicus malformatiós syndroma

35

36 Smith – Lemli –Opitz syndroma AR, gén: 11q12-q13, DHCR7 Delta-7- dehydrocholesterol reductase Gyakoriság: 1:

37 Robinow syndroma

38

39 Robinow syndroma, tünetek Macrocephalia Nagy elülső kutacs Frontalis elődomborodás Micrognathia Hosszú philtrum Számfeletti fogak Hemivertebrae Kicsiny v. hiányzó penis

40 Robinow syndroma,tünetek Macroglossia Háromszögletű száj Gingiva hyperplasia Pectus excavatum Szívfejlődési hibák Széles hüvelykujjak, hasadt körömpercek Naevus flammeus Mentalis retardatio

41 Robinow syndroma Két forma: 1./ AD, enyhébb, igen ritka, gén mutációk helye ismeretlen 2./ AR, súlyosabb, gén: 9q22, ROR2 Receptor tyrosine kinase- like orphan receptor 2 Chondrocytákban expressálódó gén Ugyanezen gén mutációi okozzák az AD öröklődésű brachydactilia B kórképet is

42 Rubinstein-Taybi syndroma

43 Rubinstein-Taybi syndroma, tünetek Széles hüvelyk és öregujjak Mentalis retardatio Csőrszerű orr Széles orrgyök Fülkagyló deformitás Gótikus szájpad Hypertelorismus Mongoloid szemrés Az orr mellett mély barázda Strabismus

44 Rubinstein-Taybi syndroma, tünetek Vaskos szemöldök Microcephalia Laza izületek Micrognathia Cryptorchismus Gyakori légúti és szem fertőzések Fokozott kockázat fej-, nyaki tumorok, leukaemia keletkezésére

45 Rubinstein- Taybi syndroma Két forma: 1./ AD, gén: 16p13.3, CREBBP CREB- binding protein, transzkripciós coaktivátor Esetek 10%-a submikrószkópos deletio:FISH 2./ AD, gén: 22q13, EP300 E1A- binding protein, 300- KD Gyakoriság: 1:

46 Russell- Silver syndroma

47 Test aszimmetria Nem megfelelő „pótló” (catch-up) növekedés Súlyos táplálási nehézség Széles homlok Aránytalanul nagyobb a koponya a testhez képest Arc és arcközép hypoplasia Vékony ajkak Lefelé görbülő szájszélek Gótikus szájpad Kis, rendellenes alakú fogak Alacsonyan ülő, nagy fülek

48 Russell- Silver syndroma Magas hang A 2. és 3.lábujj syndactiliája Hypospadiasis Cryptorchismus Café-au-lait foltok Scoliosis Rövid alsó végtagok

49 Russell – Silver syndroma Sporadikus, XR, AD, AR Gén: 11p15.5, epimutáció, demetiláció, IGF2 down- reguláció 7p11.2

50 Túlzott növekedéssel járó syndromák Beckwith- Wiedemann Sotos Weaver

51 Beckwith – Wiedemann syndroma

52 Beckwith- Wiedemann syndroma 11p15.5, AD (exomphalos- macroglossia- gigantism sy.) Hemihypertrophia Nagyobb szív Máj, pancreas, vese, nemiszervek nagyobbak Újszülöttkori hypoglycaemia Wilms tu., hepatoblastoma, mellékvese cc., gonadoblastoma társulás

53 Sotos syndroma

54 5q35, NSD1( nuclear receptor-binding Su-var) gén mutációi, sporadikus Macrocephalus, dolichocephalus Frontalis elődomborodás Prognathia, pufók arc Hallászavar Elöl ritka haj ASD, VSD Mentalis retardatio

55 Weaver syndroma

56 5q35, NSD1 mutációk, sporadikus Súlyfejlődés nagyobb Macrocephalus, lapos occiput Retrognathia, hosszú philtrum Ferde szemrés Behúzódott mamillák Herniák Mentalis retardatio Mély.rekedt hang

57 Az arc,száj fejlődési rendellenességeivel járó syndromák Treacher Collins - Franceschetti (mandibulofacialis dysostosis)

58 Treacher Collins syndroma

59 Treacher Collins syndrome

60 Craniosynostosisok Apert Carpenter Crouzon Pfeiffer Saethre- Chotzen

61 Apert syndroma

62

63 Crouzon syndroma

64

65 Agyi malformatiós, mentalis retardatióval járó syndromák Adrenoleukodystrophia Angelman Bardet- Biedl Lesch- Nyhan Lowe Miller- Dieker Prader- Willi Sclerosis tuberosa

66 Adrenoleukodystrophia

67

68

69 Lesch-Nyhan syndroma

70

71

72 Sclerosis tuberosa Angiofibroma

73 Sclerosis tuberosa

74

75

76 „Kőris levél”-szerű folt (ash leafe spot), hypopigmentatio

77 Fokozott daganatképződési kockázattal járó syndromák Aniridia- mentalis retardatio- urogenitalis rendell.- Wilms tu. (WAGR) Ataxia teleangiectasia (Louis- Barr) Down (21-es chromosoma trisomia) Li-Fraumeni Neurofibromatosis

78 Li- Fraumeni syndroma

79

80

81


Letölteni ppt "Genetikai malformatiós syndromák Dr. Fekete György II.sz. Gyermekklinika, Semmelweis Egyetem, Budapest."

Hasonló előadás


Google Hirdetések