Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

A secunder hyperparathyreosis Etiológia Pathomechanizmus Következmények Terápiás opciók Prof. Dr Reusz György Semmelweis Egyetem.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "A secunder hyperparathyreosis Etiológia Pathomechanizmus Következmények Terápiás opciók Prof. Dr Reusz György Semmelweis Egyetem."— Előadás másolata:

1 A secunder hyperparathyreosis Etiológia Pathomechanizmus Következmények Terápiás opciók Prof. Dr Reusz György Semmelweis Egyetem

2 Vázlat 1.Az uremias szekunder hyperparathyreosis pathomechanizmusa 2.Új felfedezések a foszfát homeosztázis regulációjával kapcsolatban 3.Az uremiás metabolikus csont és endokrin anyagcsere zavar (SHPTH) lehetséges szövődményei Csont Cardiovascularis Egyéb szövődmények (anemia, infectiók, D vitamin hiány és következményei) 4.Terápiás opciók

3 Vázlat 1.Az uremias szekunder hyperparathyreosis pathomechanizmusa 2.Új felfedezések a foszfát homeosztázis regulációjával kapcsolatban 3.Az uremiás metabolikus csont és endokrin anyagcsere zavar (SHPTH) lehetséges szövődményei Csont Cardiovascularis Egyéb szövődmények (anemia, infectiók, D vitamin hiány és következményei) 4.Terápiás opciók

4

5

6 Ca és foszfátanyagcsere zavara krónikus urémiában

7 Slatopolsky S KI 1999: 73, s14-19

8 Vázlat 1.Az uremias szekunder hyperparathyreosis pathomechanizmusa 2.Új felfedezések a foszfát homeosztázis regulációjával kapcsolatban 3.Az uremiás metabolikus csont és endokrin anyagcsere zavar (SHPTH) lehetséges szövődményei Csont Cardiovascularis Egyéb szövődmények (anemia, infectiók, D vitamin hiány és következményei) 4.Terápiás opciók 5.A szelektív D vitamin receptor aktiváció további pozitív hatásai

9 XLH, ADHR, OOM, Közös jellemző –Izolált tubuláris foszfáttranszport defektus (=egyéb tubuláris transzportzavar hiánya: glukóz, bikarbonát, aminosavak) –alacsony serum P szint –Ca, PTH és 1,25 DHVD normális –Kóros csontanyagcsere Alkalikus foszfatáz emelkedett Rachitis, aránytalan alacsony növés, osteomalácia A dismorphia a konvencionalis D vitamin/calcitriol és per os P terápia mellett is megmarad Hypophosphatemiával járó kórállapotok

10 Kiegészítő adatok Hyperphosphatemia: tumoral calcinosis Izoláltan emelkedett se P Extraossealis meszesedések XLH „tükörképe”

11 Meszesedés „tumoral calcinosisban” kezelés előtt és alatt

12 A foszfát homeosztázis zavarát okozó, elméletileg lehetséges mechanizmusok a P transzporterek zavara –(6p ill. 5q35, NPT1 ill. NPT2-2a ) Hibás hormonális szabályozás foszfát ürítést szabályozó hormon ill. receptor (G protein mech.) mutációja? a fenti hormont aktiváló ill. lebontó enzimek szabályozása?

13 Experimentális adatok Vesetranszplantáció (egér) Hyp vese egészséges egészséges egészséges vese HypHyp Humán megfigyelés nővérfiútestvér (FHR és CRF) FHR megmarad (Morgan, Arch Intern. Med. 1974) Parabiosis egészséges és HYP egér között HYP dominál (!), minden állat HYP fenotípusú lesz ENDOKRIN HATÁS

14 PHEX gén: a metalloproteáz család tagja = P hosphateregulating gene with H omology to E ndopeptidases on the X chromosome glycopeptidek nagy extracelluláris katalitikus területtel PHEX: (Hypothesis) Phosphatonin (PTN=foszfát ürítő hormon) lebontása IC EC

15 ADHR: FGF23 FGF család tagja, Lokalizáció: 12p13 TIO-k egy részében jelen van RXXR motívumban mutáció: akadályozza az enzimatikus lebontást: Stabil molekula, tartós FGF23 hatás Schiavia SC Moe OW: Phosphatonins: a new class of phosphate-regulating proteins Current Opinion in Nephrology and Hypertension 2002, 11:423±430

16 FGF 23 hatása a P transzportra Schavi SC and Kumar R: The phosphatonin pathway: new insights in phosphate homeostasis. Kidney Int 2004, 65: 1-14

17 FGF23 = Phosphotonin (PTN) ? PHEX, FGF23 és XLH EgészségesXLH osteoblast Tubulus sejt Tubulus sejt Pi

18 FGF23 = Phosphotonin (PTN) ? PHEX, FGF23 és ADHR EgészségesADHR osteoblast Tubulus sejt Tubulus sejt Pi

19 FGF23 = Phosphotonin (PTN)? PHEX, FGF23 és tumor indukálta osteomalácia (TIO) EgészségesTIO osteoblastTUMOR SEJT Tubulus sejt Tubulus sejt Pi

20 FGF23= Phosphotonin (PTN) ? PHEX, FGF23 és “tumoral calcinosis (TC)” EgészségesTC osteoblast Tubulus sejt Tubulus sejt Pi ? ?

21 Az új molekulák kórélettani jelentősége Speciális „alkalmazási” terület: urémia

22 Se P és FGF 23 urémiában

23 FGF 23 és PTH urémiában

24 Az FGF23 és a vesefunkció összefüggése veseelégtelenségben és transzplantációt követően FGF23 és a kreatinin clearence N=40; r2=-0.6; p< FGF23 és a vese elégtelenség stádiuma

25 A posttranszplantációs alacsony foszfát és D vitamin hiány oka: „tercier hyper-phosphatoninemia?” Bhan, I et al: Post-transplant hypophosphatemia: Tertiary ‘Hyper-Phosphatoninism’? Kidney International (2006) 70, 1486–1494

26 FGF 23 és PTH interakció CaSR Serum Ca VDR

27 GFR, D vitamin szintézis, hyperparathyreosis ördögi köre

28 FGF23 - Klotho – 1alfaHidroxiláz interakciók További élettani és kórélettani adatok

29 FGF23 KO állat Növekedésbeli elmaradás Generalizált calcinosis Gyors öregedés, korai pusztulás

30 Az FGF23 KO egerekben a korai öregedés oka a kontrollálatlan D vitamin hatás

31 *Az FGF23 hiánya generalizált kalcifikációhoz vezet *Az FGF23 és 1-alfa-hidroxiláz együttes hiánya KIVÉDI ezt Az FGF23 KO egerekben a korai öregedés oka a kontrollálatlan D vitamin hatás

32 A Klotho KO állatok A calcificatio a gyors öregedés Hasonló az FGF23 KO állathoz D vitamin intoxicatio (kontrollálatlan 1-alfa hidroxiláció) következménye

33 Az FGF23 KO egerekben a korai öregedés oka a kontrollálatlan D vitamin hatás

34 Vissza a klinikumhoz…

35 FGF23 1,25OHD P PTH A P metabolizmus időbeli alakulása urémiában és TX után

36 -Pi -Lipidek -Gyulladásos citokinek -BMP2 -Cbfa-1 - Egyéb 1. Hyperphosphatemia Hypercalcemia 2. Csökkent inhibítor hatás - MGP - OPN - Fetuin/a2-HS- Glycoprotein - Pyrophosphat - Egyéb Ca X Pi 3. Csontképz ő dés indukciója - Vascularis osteoblast/ Chondrocyta-szer ű sejtek Vascularis simaizomsejt transformatio Ca/Pi-al töltött Matrix vesiculumok Vascularis calcificatio Kering ő nucleatiós komplexek Apoptosis testek és necroticus törmelék 4. Sejthalál 5. Átépülő csont Calcimimetics, parathyroid hormone, and vascular calcification in chronic kidney disease Kidney International (2008) 74, doi: /ki

37 Vázlat 1.Az uremias szekunder hyperparathyreosis pathomechanizmusa 2.Új felfedezések a foszfát homeosztázis regulációjával kapcsolatban 3.Az uremiás metabolikus csont és endokrin anyagcsere zavar (SHPTH) lehetséges szövődményei Csont Cardiovascularis Egyéb szövődmények (anemia, infectiók, D vitamin hiány és következményei) 4.Terápiás opciók

38 CaSR Serum Ca VDR Diéta P kötők D vitamin Calcitriol SVDRA calcimimetikum Terápiás opciók a SHPTH kezelésére Csontmellékpajzsmirigy Foszfát bevitel Se Pi Se Ca BélVese

39 Rukshana Shroff J Am Soc Nephrol 19: 1239–1246, Carotis IMT (mm) 1,25 (OH)2D (pmol/l) log kalcifikációs ráta+1 hsCRP (mg/l) K kalc- kalc+ Az aktív D vitamin bimodális hatása a kardiovaszkuláris megbetegedésekre

40 40

41 Köszönöm a figyelmet


Letölteni ppt "A secunder hyperparathyreosis Etiológia Pathomechanizmus Következmények Terápiás opciók Prof. Dr Reusz György Semmelweis Egyetem."

Hasonló előadás


Google Hirdetések