Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Lipidanyagcsere-zavar krónikus veseelégtelenségben Prof. Dr. Paragh György DE OEC Belgyógyászati Intézet, I. sz. Belgyógyászati Klinika, Debrecen XVI.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Lipidanyagcsere-zavar krónikus veseelégtelenségben Prof. Dr. Paragh György DE OEC Belgyógyászati Intézet, I. sz. Belgyógyászati Klinika, Debrecen XVI."— Előadás másolata:

1 Lipidanyagcsere-zavar krónikus veseelégtelenségben Prof. Dr. Paragh György DE OEC Belgyógyászati Intézet, I. sz. Belgyógyászati Klinika, Debrecen XVI. Debreceni Nephrológiai Napok, Debrecen, június 1-4.

2 Összes koleszterin >6,2 mmol/l LDL-C >3,3 mmol/l HDL-C <0,9 mmol/l Triglycerid >2,3 mmol/l Átlagpopuláció20%40%15% CKD+nefrózis90%85%50%60% CKD 1-4 stádium 30%10%35%40% CKD-5 HD20%30%50%45% CKD-5 PD25%45%20%50% Lipid rendellenességek gyakorisága vesebetegségben Appel GB: Kidney Int 1991;39: Kasiske BL: Am J Kidney Dis 1998;32:S142-S156.

3 Nephrosis szindróma Cholesterin  leggyakoribb lipideltérés Triglycerid  jelentős proteinuria esetén A lipid abnormalitás mértéke a betegség súlyosságával korrelál. Remisszió esetén azonnal csökken. (1) A lipidabnormalitás mértéke nem függ össze a kiváltó okkal. (2) (1) Wheeler DC: AM J Kidney Dis 1994;23: (2) Newmark SR: Mayo Clin Proc 1975;50:

4 Nephrosis szindróma A keringő LDL részecske nagyon magas. VLDL kevésbé emelkedett. HDL szint normális. HDL-2 csökken. HDL-3 nő (LCAT aktivitás csökken). LDL/HDL arány nő. Lp(a) nő. (1) ApoB többi apolipoproteinhez képest nagyobb arányban nő. (2) (1) Wheeler DC: AM J Kidney Dis 1994;23: (2) Joven J: N Engl J Med 1990;323:

5 MÁJ VLDL HDL 2  EPE Lipid abnormalitás nephrosis szindrómában LCAT HDL 3  LDL Extrahepatikus szövetek Cholesterin LPL Arghya Majumdar: Journal of the Royal Society of Medicine: 2000;93: Joven J: N Engl J Med 1990;323: Appel G: Kidney Int 1991;39: Durva endoplazmatikus retikulum apoB

6 A hypercholesterinaemia lehetséges oka nephrosis szindrómában Albumin és dextrán infúzió normalizálja a lipoprotein koncentrációt, ami arra utal, hogy az onkotikus nyomás inkább meghatározója a fokozott lipoprotein szintézisnek, mint a hypoalbuminaemia. Wheeler DC: Am J Kidney Dis 1994;23:

7 A kóros triglycerid katabolizmust elsősorban a vese albumin clearance határozza meg, mint a kolloid onkotikus nyomás. A fehérjék vesén keresztül történő vesztése nem teljesen tisztázott módon szabályozzák a lipid metabolizmust. Davics RW: J Clin Invent 1990;86: A hypercholesterinaemia lehetséges oka nephrosis szindrómában

8 Hypertriglyceridaemia lehetséges oka nephrosis szindrómában A károsodott metabolizmus inkább felel a fokozott hypertriglyceridaemiáért nephrosis szindrómában, mint a fokozott szintézis. VLDL  IDL  LDL. (2) Lpl LDL receptor mediált LDL és IDL felvétel csökkent. (2) (1) Warwick GL: Kidney Int 1991;40: (2) Warwick GL: Kidney Int 1991;40: Vega G: Kidney Int 1995;47:

9 Keletkező chylomicron Chylomicron remnant Chylomicron remnant HDL FA LPL apoC apoE apoC* apoE* LRP* Izomszövet Zsír A lipidanyagcsere exogen útja Nosratola D Vaziri: Blood Purif 2011;31:

10 Nascent VLDL VLDL VLDLr* LDLr LRP* ApoE*ApoC* HDL-2* IDL TG CETP CE LDL Hepatikus lipáz VLDLr* Apo B-100 TG, CE FA TG LPL* Nosratola D Vaziri: Blood Purif 2011;31: Izomszövet Zsír LPL A lipidanyagcsere endogen útja

11 Keletkező chylomicron Chylomicron remnant Chylomicron remnant HDL FA LPL apoC apoE apoC* apoE* LRP* Izomszövet Zsír A lipidanyagcsere exogen útja Nosratola D Vaziri: Blood Purif 2011;31: Nascent VLDL VLDL VLDLr* LDLr LRP* ApoE*ApoC* HDL-2* IDL TG CETP CE LDL Hepatikus lipáz VLDLr* Apo B-100 TG, CE FA TG LPL* Izomszövet Zsír LPL A lipidanyagcsere endogen útja Krónikus veseelégtelenségben észlelt trigylcerid gazdag lipoproteinek metabolizmusa Végstádiumú vesebetegség növeli a triglycerid szintet és VLDL koncentrációt, mely a VLDL és kilomikron csökkent eltávolításával és az oxidatív remnantok felszabadulását hozza létre. (1) Csökkenti az LPL aktivitást A. Nő a plazma ApoC3/ApoC2 arány. (2) B. Hyperparathyreosis lipoprotein lipáz csökkenést okoz. (3) C. Károsodott HDL érés, inzulin rezisztencia, csökkent fizikai aktivitás, csökkent T4-T3 konverzió hozzájárul a lipoprotein lipáz aktivitás csökkenéséhez D. Ismétlődő heparin alkalmazás a hemodialízis során csökkenti az LPL mennyiségét azáltal, hogy elősegíti a raktárakból az LPL kiürülését. (4) Csökkent hepatikus triglycerid lipáz aktivitás A csökkent hepatikus lipáz aktivitás eredményeként LDL és HDL triglycerid tartalma nő. (5) Csökkent receptor aktivitás Csökkenti a VLDL receptor számot a zsírszövetben, vázizomba és a szívizom szövetben. (6) Csökken az LRP expresszió a vesében. Szignifikánsan csökken az LRP aktivitása a májban. (7) Csökken a VLDL és kilomikron apoE tartalma, mely csökkenti a kapilláris endotheliumhoz való kötődését, ami egy kritikus lépés az LPL- el való interakcióhoz. Ezen kívül csökken a VLDL receptorhoz való kötődése. Felhalmozódik az atherogen kilomikron remnant és IDL. Az acyl-CoA-diglycerol acyl –transzferáz (DGAT) katalizálja a diglycerid triglyceriddé alakulását, mely a triglycerid szintézis utolsó lépése. CKD- ban csökken a DGAT szintje. (8) Nagymértékű proteinuria esetén nő a DGAT aktivitása. (9) (1) Vaziri ND: Am J Physiol Renal Physiol 2006;290: , Attman PO: Kidney Int Suppl 2003;83:S110-S112., Kaysen GA Int J Artif Organs 2007;30: ) Vaziri ND: Am J Physiol Renal Physiol 2006;290: , Attman PO: Kidney Int Suppl 2003;83:S110-S112. (3) Vaziri ND: Am J Physiol 1997;273:F925-F930. (4) Vaziri ND: Am J Physiol Renal Physiol 2006;290: (5) Attman PO: Kidney Int Suppl 2003;83:S110-S112. (6) Vaziri ND: Kidney Int 1997;51: , Liang K: Kidney Int 1998;53: (7) Kim C: Kidney Int 2005;67: (8) Vaziri ND: Am J Physiol Renal Physiol 2004;287:F90-F94. (9) Vaziri ND: Kidney Int 2004;66:

12 HDL2 Érett HDL LCAT* HDL3 FC CE Makrofág ABCA1 Ox-LDL ApoB100 SRA1+ LOX1+ CD36 LDL ROS H D L PON GPX LCAT ApoA1 + FC CE SR-B1  -Chain ATP szintáz EPE Nosratola D Vaziri: Blood Purif 2011;31: REVERZ KOLESZTERIN TRANSZPORT

13 EPE HDL2 Érett HDL LCAT* HDL3 FC CE Makrofág ABCA1 Ox-LDL ApoB100 SRA1+ LOX1+ CD36 LDL RO S H D L PON GPX LCAT ApoA1 + FC CE SR-B1  -Chain ATP szintáz Nosratola D Vaziri: Blood Purif 2011;31: Reverz koleszterin transzport Krónikus vesebetegségben észlelt HDL eltérés 1. Csökken a szérum apoA1 és HDL koncentráció. (1) 2. HDL triglycerid tartalma nő. (1) 3. HDL érése károsodik (LCAT hiány). (1) 4. A lipidszegény pre-  HDL aránya nő. (1) 5. Antioxidáns, gyulladásellenes és a reverz koleszterin transzport kapacitás csökken. (1) 6. Szérum albumin csökken. Csökken a HDL koleszterin tartalma. (2) 7. Fokozódik az ABCA-1 és ABCG-1 expressziója. (2) 8. CETP koncentráció vagy aktivitás hemodialízisben nem változik, peritoneális dialízisben és masszív proteinuriában csökken. (3) 9. Hepatikus triglycerid lipáz (HTL) aktivitás csökken. (4) 10. SRB-1 és endocytotic receptor hepatikus expressziója nem változik. (5) 11. Nephrosis szindrómában állatkísérletben SRB-1 szignifikánsan csökken. (6) 12. Paraoxonáz, glutation peroxidáz szignifikánsan csökken. (1) Vaziri ND: Am J Physiol Renal Physiol 2006;290: Vaziri ND: J Renal Nutr 2010;20:S35-S43. Vaziri ND: Nat Rev Nephrol 2010;6: Attman PO: Am J Kideny Dis 1993;21: (2) Moradi H: Am J Nephrol 2009; Kim HJ: Am J Physiol Renal Physiol 2009;296:F1297-F1306. (3) De Sain-van der Velden MG: Kidney Int 1998;54: Vaziri ND: Kidney Int 2003;63: (4) Klin M: J Clin Invest 1996;97: Liang K: Kidney Int 1997;51: Sato T: Kidney Int 2003;64: (5) Vaziri ND: Am J Physiol Renal Physiol 2006;290: Vaziri ND: J Renal Nutr 2010;20:S35-S43. Vaziri ND: Nat Rev Nephrol 2010;6: Attman PO: Am J Kideny Dis 1993;21: (6) Sato T: Kideny Int 2003;64:

14 Krónikus vesebetegség 1.Az ApoA1, PON, glutation peroxidáz csökken és ezáltal csökkenti az antioxidáns hatását, így fokozódik az oxidált LDL makrofágok általi felvétele és habossejt képződés. 2. A HDL oxidatív módosulása fokozódik, ezáltal gátolja a HDL ABCA-1 transzporterhez való kötődését. Moradi H: Am J Nephrol 2009; A HDL hiány, mint az egyik legpotensebb antioxidáns faktor csökkenés hozzájárul az oxidatív stressz fokozódásához.

15 Szisztémás gyulladás Koronáriabetegség, diabetes mellitus, metabolikus szindróma, gyulladás, reumatológiai betegségek Phospholipid monolayer Oxidált foszfolipidek Kémiailag módosult apoA-1 Anti-inflammatorikus HDLPro-inflammatorikus HDL Antioxidáns enzimek pl.: PON1, PAF-AH, LCAT apoA-1 sPLA-A2 ABCA1 Megnövekedett koleszterin kiáramlás Thrombosis készség nő Extracellularis matrix degradáció fokozódik Megnőtt LDL oxidáció Akut fázis proteinek ↓ apo A-1 ↓ Antioxidáns enzimek Myeloperoxidáz ROS

16 Krónikus vesebetegség 4. A HDL mintegy potens gyulladás-ellenes komponens a plazmában, a CKD során történő csökkenés elősegíti a gyulladásos státuszt 5. Mivel a HDL kötődik az endotoxinokhoz és eltávolítja azokat, hiánya hozzájárulhat az endotoxinaemiához (1), gyulladáshoz és ahhoz, hogy az infekció kimenetele kedvezőtlenebb végstádiumú vesebetegekben. 6. A HDL antithrombotikus hatásának hiánya hozzájárul a thrombosis készséghez. (1) Szeto CC: Clin J Am Soc Nephrol 2008;3: Goncalves S: Nephrol Dial Transplant 2006;21:

17 Krónikus veseelégtelenségben észlelhető lipidabnormalitás következményei 1.Csökken a lipid forrás a zsírsejtek és az izomsejtek számára az LPL aktivitás és a VLDL receptor szám csökkenése miatt. Ezek hozzájárulhatnak a cachexiához és a fizikai kapacitás csökkenéséhez 2. Az oxidációra hajlamos IDL, kilomikron remnant és triglycerid gazdag kicsi denz LDL felhalmozódása fokozza az atherosclerosist 3. Az oxidált LDL és foszfolipid immunsejteken a receptoraikhoz kötődve elősegíti a proinflammatorikus cytokinek és kemokinek kiáramlását és ezzel hozzájárulnak krónikus vesebetegségben észlelt gyulladásos folyamatokhoz 4. A keringő oxidált lipoprotein remnantok generalizálják és fenntartják az oxidatív stresszt az egész szervezetben és elősegítik a lipid peroxidációs reakciót Nosratola D Vaziri: Blood Purif 2011;31:

18 KÖSZÖNÖM A FIGYELMET!


Letölteni ppt "Lipidanyagcsere-zavar krónikus veseelégtelenségben Prof. Dr. Paragh György DE OEC Belgyógyászati Intézet, I. sz. Belgyógyászati Klinika, Debrecen XVI."

Hasonló előadás


Google Hirdetések