Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

A Neutrophil Gelatinase klinikai jelentősége Fővárosi Önkormányzat Egyesített Szent István és Szent László Kórház, Budapest Dr. Bobek Ilona osztályvezető.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "A Neutrophil Gelatinase klinikai jelentősége Fővárosi Önkormányzat Egyesített Szent István és Szent László Kórház, Budapest Dr. Bobek Ilona osztályvezető."— Előadás másolata:

1 A Neutrophil Gelatinase klinikai jelentősége Fővárosi Önkormányzat Egyesített Szent István és Szent László Kórház, Budapest Dr. Bobek Ilona osztályvezető főorvos

2 NEUTROPHIL GELATINASE ASSOCIATED LIPOCALIN KLINIKAI JELENTŐSÉGE Bobek Ilona Fővárosi Önkormányzat Egyesített Szent István és Szent László Kórház - Rendelőintézet Budapest

3 BEST Kidney JAMA, 2005;294: beteg AKI: ,7 % RRT: ,4 % Non RRT: ,6 % Non AKI:

4 BEST Kidney JAMA, 2005;294: RRT típusa: folyamatos80.0 % intermittáló16.9 % peritoneális/lassú folyamatos UF 3.2 % Túlélők ITO távozást követő dialysis igénye: 13.8 % Összkórházi halálozás: 60,3 % (ITO: 52%) Kórházi halálozás független rizikó tényezője:OR vasopressor használata1.95 mesterséges lélegeztetés2.11 szeptikus shock1.36 kardiogén shock1.41 hepatorenális szindróma1.87

5 AKUT VESEELÉGTELENSÉG (AKI) FOLYAMATA Vaidya VS, Ferguson MA, Bonventre JV. Biomarkers of Acute Kidney Injury. Annu Rev Pharmacol Toxicol 2008;48: ? Biológiai óra megelőzi a klinikai órát !

6 AKI DIAGNÓZIS TRADICIONÁLIS: szérum kreatinin, BUN se Kreat változásai időben késleltetettek se Kreat változásai időben késleltetettek a RRT kezelés kezdési időpontjának nem jó a RRT kezelés kezdési időpontjának nem jó indikátorai indikátorai értéküket számos faktor befolyásolja értéküket számos faktor befolyásolja KORAI BIOMARKEREK: „ troponin-like” ?

7 BIOMARKER FOGALMA A biomarkerek biológiai paraméterek, amelyek normális és kóros folyamatokat, beavatkozásokra adott válaszokat jeleznek, objektív értékkel kifejezhetőek. Használhatóságukat meghatározza a szenzitivitásuk, specificitásuk, időgörbéjük.

8 AKI IDEÁLIS BIOMARKERE Non invazív. Könnyen detektálható hozzáférhető mintákban, pl: szérum, vizelet. AKI-ra erősen érzékeny és specifikus. Könnyen, megbízhatóan mérhető. Választ ad a sérülés etiológiájára, természetére, időtartamára. A sérülés és a működés markere. AKI súlyosságának, reverzibilitásának jelzője. Segít a beavatkozások által okozott sérülés és az arra adott válasz monitorozásában. Más biológiai tényezők nem befolyásolják. Nem drága. Soni Blood Purif 2009;28:

9 AKI BIOMARKEREK Biomarkers for the diagnosis and risk stratification of acute kidney injury: A systematic review, SG Coca et al, Kidney International,2007

10 BIOMARKEREK VALIDÁLÁSA systemic review,2007, SG Cocca Használhatóság: A már fennálló Aki differenciál diagnózisára: se Cystatin C, vizelet KIM-1, vizelet IL-18 AKI korai diagnózisára használható: se Cystatin C, vizelet NGAL, IL-18 A halálozás rizikójának megállapítására: KIM-1, IL-18

11 NEUTROPHIL GELATINASE ASSOCIATED LIPOCALIN NGAL 2010

12 NGAL Publikáció (PUBMED

13 NEUTROPHIL GELATINASE ASSOCIATED LIPOCALIN (NGAL) molekula Lipocalin családhoz tartozó kis fehérje, amelyet a neutrophilek és egyéb epithel sejtek (pl:prox. tubulus) választanak ki. Humán NGAL 178 aminosavból álló monomer/dimer/trimer polypeptide lánc. Kalkulált molekula súly: 22kDa, de a glycosyláció miatt 25 kDa.

14 NEUTROPHIL GELATINASE ASSOCIATED LIPOCALIN (NGAL) mérése Western blot: vizelet, serum ELISA: kísérletes NGAL antitest: klinikum Serum: pNGAL ELISA validált: Dent 2007 Crit Care Vizelet: uNGAL ELISA validált: Bennett 2008 Clin J Am Soc Nephrol

15 NGAL Klinikai alkalmazásának lehetőségei NGAL diagnosztikus és prognosztikus határértéke függ a vizsgált betegcsoporttól. 50 (pediátria) és 400 µg/L (ITO) között változik mind a plazmában, mind a vizeletben.

16 NGAL Klinikai alkalmazásának lehetőségei AKI korai Biomarkere AKI időpontja ismert:szívsebészet, kontrasztanyag használata AKI időpontja ismeretlen:intenzív terápia politrauma sürgősségi ellátás AKI kimenetelének jelzője: halálozás, RRT igény Polycystás vesemegbetegedés: cysta növekvő mennyisége Megbetegedés aktivitásának, súlyosságának jelzője gyermekkori lupus nephritis, IgA nephropathia, idiopathiás glomerulonephritis Biomarker: agytumor kimutatása, terápia hatásossága bélrendszer gyulladásos megbetegedései emlő tumor

17 NGAL : Korai Biomarker tanulmányok Szívsebészet ÉvBetegSérülés ideje MintaVizsgálatEredmény Mishra gyerm.ismertp,up,uWestern blot + research Elisa 2h uNGAL és pNGAL magas szenz. és spec. jelzi az AKI-t Dent gyerm.ismertpTriage ® NGAL 2h pNGAL magas szenz. és spec. jelzi az AKI-t Bennett gyerm.ismertuArchitect®2h uNGAL magas szenz. és spec. jelzi az AKI-t Wagener felnőttismertuImmunoblottin g 1h uNGAL ↑ Xin felnőttismertsz, uELISA2h uNGAL és IL-18 magas szenz. és spec. jelzi az AKI-t, szNGAL nem Tuladhar felnőttismertp,up,uELISA2h uNGAL és pNGAL magas szenz. és spec. jelzi az AKI-t

18 NGAL : Szívsebészeti műtétet követően Plazma Vizelet Mishra J, Dent C, Tarabishi R, et al. Neutrophil Gelatinase Associated Lipocalin (NGAL) as a biomarker for acute renal failure after cardiac surgery Lancet 2005;365:

19 NGAL : Szívsebészeti műtétet követően Mishra J, Dent C, Tarabishi R, et al. Neutrophil Gelatinase Associated Lipocalin (NGAL) as a biomarker for acute renal failure after cardiac surgery Lancet 2005;365:

20 NGAL : Szívsebészeti műtétet követően Mishra J, Dent C, Tarabishi R, et al. Neutrophil Gelatinase Associated Lipocalin (NGAL) as a biomarker for acute renal failure after cardiac surgery Lancet 2005;365:

21 NGAL : Korai Biomarker tanulmányok Kontrasztanyag ÉvBetegSérülés ideje MintaVizsgálatEredmény Hirsch gyerm.ismertp,up,uELISA2h uNGAL és pNGAL magas szenz. és spec. jelzi az AKI-t Bachorze wska- Gajewska felnőttismertsz, uELISA2,4,8h szNGAL szignif.↑ 4,8,24 uNGAL szignif.↑

22 NGAL : Korai Biomarker tanulmányok Intenzív osztály, Sürgősségi osztály ÉvBetegSérülés ideje MintaVizsgálatEredmény Zappitelli gyerm.nem ismert uELISA24-48h uNGAL jelzi az AKI-t Wheeler gyerm.nem ismert szELISA24h ITO felvétel szNGAL magas szenz. de nem spec. AKI-ra Makris felnőttnem ismert uELISAITO felvétel uNGAL magas szenz. és spec. jelzi az AKI-t Cruz felnőttnem ismert pTriage ® NGALpNGAL jó AKI (48h), súlyosság,RRT jelző Bagshaw felnőtt septic- nonseptic nem ismert p, uTriage ® NGAL ARCHITECT® septikus AKI p,u NGAL ↑, szeptikus AKI uNGAL 12h, 24h marad ↑ Nickolas felnőtt ER nem ismert uImmunoblottingFelvételi uNGAL ↑, jelzi az AKI-t Diff diagn. Preren azotémia, CKD

23 NGAL : Gyermek ITO, korai Biomarker Zappitelli et al. Urinary neutrophil gelatinase associated lipocalin is an early marker of acute kidney injury in critically ill children Critical Care 2007; 11:R84

24 NGAL : Gyermek ITO, korai Biomarker Zappitelli et al. Urinary neutrophil gelatinase associated lipocalin is an early marker of acute kidney injury in critically ill children Critical Care 2007; 11:R84

25 NGAL : Gyermek ITO, korai Biomarker Zappitelli et al. Urinary neutrophil gelatinase associated lipocalin is an early marker of acute kidney injury in critically ill children Critical Care 2007; 11:R nap [AUC] 0,78

26 NGAL : Korai Biomarker: Felnőtt intenzív osztály Cruz et al. Plasma neutrophil gelatinase-associated lipocalin is an early biomarker for acute kidney injury in an adult ICU population Intensive Care Med 2010; 36:

27 NGAL : összefüggés az AKI rizikó tényezőivel ÉvBetegSérülés ideje MintaVizsgálatEredmény Wagener felnőttismertuImmunoblottinguNGAL korrelált a CPB idővel aorta Xclamp idővel, sCreat nem korrelált

28 NGAL : AKI kimenetelének jelzője Halálozás, RRT igény ÉvBetegSérülés ideje MintaVizsgálatEredmény Dent gyerm.ismertpTriage ® NGAL pNGAL 2h szintje korrelál az AKI idejével, kórházi tartózkodás idejével, pNGAL 12h mortalitás prediktora Bennett gyerm.ismertuArchitect®2h uNGAL szintje az AKI súlyosságának, idejének, kórházi tartózkodás, mortalitás, RRT igény Cruz felnőttnem ismert pTriage ® NGALpNGAL jó RRT jelző Bagshaw felnőtt septic- nonseptic nem ismert p, uTriage ® NGAL ARCHITECT® pNGAL RRT jelző (AuROC 0.70; 95% CI 0,58-0,82)

29 NEUTROPHIL GELATINASE ASSOCIATED LIPOCALIN (NGAL) ELTÁVOLÍTÁSA EXTRACORPORÁLIS TECHNIKÁVAL: in vitro tanulmány Bobek I, Gong D, de Cal M, Cruz D, Chionh C, Lentini P, Ronco C. Nephrológia, Dialízis és Transzplantációs osztály St. Bortolo Kórház Vicenza - Olaszország

30 IN VITRO TANULMÁNY HÁTTÉR: Nem ismert, hogy az extracorporális technikák (HF, HP) befolyásolják-e, és ha igen milyen mértékben az NGAL szintet, annak klinikai használhatóságát. CÉL: Az NGAL – Antigén konvekcióval és adszorpcióval való eltávolításának kinetikáját vizsgáltuk polysulfon high flux membrán használata során.

31 IN VITRO TANULMÁNY KIVITELEZÉSE Mesterséges HF és HP 120 percen át. Zero balance HF: Q b 200 ml/min, Q uf 1200 mL/h, 0,9% NaCl szubsz 30 % htk, heparinizált vvt 500 ml-re higítva FFP-vel. HP: Q b 200 ml/min 0,9% NaCl NGAL-Ag cél koncentráció: 400 μg/L. Polysulfon membrán: 0.15 m 2 (D150 Haemofilter, Medica S.r.l, Medollo, Italy). Tip of venous catheter Arterial port Venous port

32 EREDMÉNYEK HF

33 HAEMOFILTRÁCIÓ NGAL-Ag koncentráció NGAL-Ag antigén koncentráció (μg/L min

34 HAEMOFILTRÁCIÓ NGAL-Ag sieving koefficiens min Sieving koefficiens

35 EREDMÉNYEK HP

36 HAEMOPERFÚZÓ NGAL-Ag koncentráció NGAL-Ag antigén koncentráció (μg/L) min

37 IN VITRO TANULMÁNY ÖSSZEFOGLALÓ In vitro tanulmányunk igazolta, hogy az NGAL-Ag adszorbálható és ultrafiltrálható polysulfon membránok által. A fenti tényt figyelembe kell venni amikor az NGAL-Ag szintjét mint az akut veseelégtelenség biomarkerét használjuk extracorporális kezelések alatt.

38 AKI IDEÁLIS BIOMARKERE az NGAL? Non invazív.√ Könnyen detektálható hozzáférhető mintákban, pl: szérum, vizelet. √ AKI-ra erősen érzékeny és specifikus.? Könnyen, megbízhatóan mérhető. √ Választ ad a sérülés etiológiájára, természetére, időtartamára.? A működés mellett a sérülés markere is.? AKI súlyosságának, reverzibilitásának jelzője.? Segít a beavatkozások által okozott sérülés és az arra adott válasz monitorozásában.? Más biológiai tényezők nem befolyásolják.ø Nem drága.?

39 KÖSZÖNET


Letölteni ppt "A Neutrophil Gelatinase klinikai jelentősége Fővárosi Önkormányzat Egyesített Szent István és Szent László Kórház, Budapest Dr. Bobek Ilona osztályvezető."

Hasonló előadás


Google Hirdetések