Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Nyelőcső tumorok neoadjuváns kezelése Onkológiai szempontok Farkas Róbert Pécsi Tudományegyetem ÁOK Onkoterápiás Intézet.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Nyelőcső tumorok neoadjuváns kezelése Onkológiai szempontok Farkas Róbert Pécsi Tudományegyetem ÁOK Onkoterápiás Intézet."— Előadás másolata:

1 Nyelőcső tumorok neoadjuváns kezelése Onkológiai szempontok Farkas Róbert Pécsi Tudományegyetem ÁOK Onkoterápiás Intézet

2 Nyelőcsőtumorok-definitív és neoadjuváns onkológiai kezelés Nem operálható betegek RTOG Herscovic et al, NEJM,1992 Wong et al. Cochrane Review, 2003 •RKT (50 Gy+5-Fu/cisplatin) vs. RT (64 Gy) •jobb túlélés és lokális kontroll RKT-val Potenciálisan reszekálható betegek pontos stádium meghatározás után, általános állapot figyelembevételével neoadjuváns RT+ műtét neoadjuváns KT+ műtét neoadjuváns RKT+ műtét definitív RKT rossz prognózisú betegség, rossz állapotú betegek adenocarcinoma és laphámcarcinoma esetek több mint fele nem műthető a diagnóziskor

3 Neoadjuváns sugárkezelés Arnott et al, Cochrane Database Syst Rev., 2005 •randomizált vizsgálatok meta-analízise, 1147 beteg •neoadjuváns RT+ műtét vs. műtét •2-5 éves túlélésben túlélésben 3%-4%-os javulást eredményez a RT (nem szignifikáns) neoadjuváns RT nem javítja a túlélést szignifikánsan

4 Neoadjuváns kemoterápia Intergoup vizsgálat, Kelsen et al, NEJM, 1998 •randomizált, fázis III, 467 beteg •3 ciklus 5-Fu/cisplatin+műtét vs. műtét •R0 reszekciók, 2 éves túlélés és posztoperatív mortalitás vonatkozásában nincs szignifikáns különbség MRC vizsgálat, Lancet 2002 •randomizált, fázis III, 802 beteg •2 ciklus 5-Fu/cisplatin+műtét vs. műtét •R0 reszekció, 2 éves túlélés szignifikánsan jobb a neoadjuváns KT után •posztoperatív mortalitásban nincs különbség De ! preoperatív staging, műtét technika nem volt standardizálva Cunningham et al, N Eng. J Med, 2006 •fázis III vizsgálat, gastro-oesophagealis átmenet adenocc. •ECF javítja a reszekabilitást, lokális kontrollt, betegségmentes túlélést

5 Neoadjuváns kemoterápia Urschel et al, AJS, 2002 •11 randomizált vizsgálat meta-analízise (1976 beteg) •neoadjuváns KT+ műtét vs. műtét (nagyon eltérő protokollok) •reszekciós arány rosszabb, R0 reszekciók aránya jobb a neoadjuváns KT-val •lokális kontroll, túlélés vonatkozásában nincsen különbség •preoperatív mortalitás 1,6%, nincs növekedés a posztoperatív mortalitásban Malthaner et al, Cochrane Database Syst Rev., 2006 •11 randomizált vizsgálat meta-analízise (2019 beteg) •neoadjuváns KT+ műtét vs. műtét (nagyon eltérő protokollok) •reszekciós arány, R0 reszekciók aránya, lokális recidíva vonatkozásában nincsen különbség •túlélésben kisfokú javulás, de csak 5 évtől szignifikáns •toxicitás, preoperatív mortalitás kockázata nő neoadjuváns kemoterápia a kezeléshez kapcsolódó mortalitást növeli túlélésre gyakorolt hatása nem egyértelmű

6 Neoadjuváns radiokemoterápia randomizált fázis III vizsgálatok vizsgálatszövettankezelés beteg számpCR köve- tés (év) 3 éves túlélés szignifikáns javulás Le Priceplanocc. 5FU/cisplatin+20Gy műtét ,3 19% 14%NS Urba planocc. és adenocc. 5FU/cisplatin/Vinb+45Gy műtét ,6 32% 15%P=0,07 Bosset, EORTCplanocc. cisplatin+37 Gy műtét ,6 33% 36%NS Walshadenocc. 5FU/cisplatin+40Gy műtét ,5 32% 6%P=0,01 Burmeister planocc. és adenocc 5FU/cisplatin+35Gy műtét128 15% - medián túlélés 21 v 18 hónapNS

7 Neoadjuváns radiokemoterápia neoadjuváns RKT+műtét vs. műtét Fiorica et al., Gut, 2004 •6 vizsgálat meta-analízise (764 beteg) •downstaging, pCR signifikánsan javul •3 éves túlélés szignifikánsan jobb •postoperatív mortalitást szignifikánsan nő •adenocc. esetén jobb eredmények (csak 2 vizsgálatban) Urschel et al., AJS 2003 •9 vizsgálat meta-analízise (1116 beteg) •R0 resectiok, pCR javul •3 éves túlélés javul (konkurrens séma esetén szignifikáns) •terápiához kapcsolt mortalitás aránya nő Kaklamanos et al, ASO 2003 •11 vizsgálat meta-analízise (2311 beteg) •2 éves túlélés 6,4 %-kal javul, de nem szignifikáns •kezelés okozta mortalitás 3,4% -kal emelkedik •adenocc. és planocc között nincsen különbség Greer et al, Surgery 2005 •6 vizsgálat meta-analízise •túlélés javul de nem szignifikánsan neoadjuváns RKT után R0 resectio, pCR vonatkozásában javulás észlelhető, a túlélés javul, de a javulás mértéke kérdéses

8 Neoadjuváns radiokemoterápia+műtét vs. definitív radiokemoterápia Bedenne et al, ASCO 2002 •randomizált, fázis III vizsgálat, 259 beteg •2 cilklus 5-FU/cisplatin+46 vagy 30 Gy/ 2 hét alatt, majd műtét 5-FU/CDDP+15-20Gy •2 éves túlélésben nincsen szignifikáns különbség Stahl et al., JCO 2005 •randomizált, fázis III vizsgálat, 172 beteg •3 ciklus 5-FU/LV/etop./cisplatin, majd cisplatin/etop Gy, majd műtét 25 Gy •lokális kontroll szignifikánsan jobb a sebészi karon (82%-os R0 resectio) •3 éves túlélésben nincs eltérés •a kezeléshez kapcsolódó mortalitás szignifikánsan magasabb volt a sebészi karon •az indukciós kemoterápiára adott válasz befolyásolja a prognózist kemoterápiára nem reagálók estén 3 éves túlélés műtét nélkül 9%, műtéttel 18% csak a neoadjuváns kezelésre nem reagálókat érdemes műteni ?

9 Kezelési protokoll szekvenciális vagy konkurrens Urschel et al., AJS 2003 •9 vizsgálat meta-analízis •eltérő kemoterápiás protokollok és sugárdózis, szekvenciális és konkurrens sémák •3 éves túlélés javul RKT esetén (konkurrens séma esetén szignifikáns) Wong et al., Cochrane Review 2006 •metaanalízis •konkurrens RKT esetén lokális kontroll, DFS, túlélés szignifikáns javul •szekvenciális kezelés esetén túlélési előny nem igazolódott konkurrens radiokemoterápia

10 Kezelési protokoll-sugárkezelés Dózis RTOG 9207 vizsgálat (Gaspar et al, Cancer 2000) és RTOG 9405 (Minsky et al. JCO 2002) •nem operálható esetben •5-FU/CDDP+ 50 Gy külső RT, majd 3x5 Gy HDR brachyterápia vagy 20 Gy LDR brachyterápia 5-FU/CDDP+ 50,4 Gy vagy 64,8 Gy külső RT •túlélésben, lokális kontrollban nincs javulás •fistula képződés, mellékhatások aránya növekedett Geh et al, Radiotherapy and Oncology 2006 •26 neoadjuváns vizsgálat meta-analízise •dózis emelésével pCR aránya növekszik Frakcionálás •konvencionális : 1,8-2 Gy •hypofrakcionálás: túlélésben előny nem bizonyított, 2 Gy feletti frakciók esetén több komplikáció (Fiorica et al., Gut, 2004 ) •hyperfrakcinálás: 1,2 Gy b.i.d., túlélésben, lokális kontrollban, mellékhatásokban nincs különbség (Urba et al JCO 2001, Lee et al., Anals of Oncology 2004) Optimális dózis pontosan nem ismert, konvencionális frakcionálás mellett Gy összdózis ajánlott.

11 Kezelési protokoll-sugárkezelés kezelési céltérfogat: primer tumor + biztonsági zóna + nyirokrégiók (UH, CT: 50%-os biztonság a nycs. kimutatásában, PET: 15%-ban módosít) MV energiájú külső besugárzás CT alapú, 3D konformális besugárzás

12 Kezelési protokoll: Cisplatin és 5-FU tartalmú kemoterápiás kombinációk Geh et al, Radiotherapy and Oncology 2006 •meta-analízis, 26 vizsgálat 1335 beteg (tervezett dózisok, nem a valójában leadott dózisok) •cisplatin és 5-FU dózis emelése pCR előfordulási arányát javítja •mitomycin-C nem javítja az eredményeket •cisplatin dózisának emelése fokozza a mortalitást (Urba et al., JCO 2001) •sugár kezelés alatt 2 ciklus Cisplatin/5-FU kemoterápia esetén kezelés okozta mortalitás nő (Burmeister et al., Lancet 2005)

13 Kezelési protokoll- új kemoterápiás szerek fázis I-II vizsgálatok •indukciós paclitaxel/5-FU/CDDP majd 5-FU/CDDP+sugár (RTOG 0246 fázis II vizsgálat) •docetaxel /cisplatin /folyamatos 5- FU + sugár (fázis II vizsgálat, Pasini) •irinotecan/cisplatin+sugárkezelés •oxaliplatin/5-FU+sugárkezelés •oxaliplatin/ docetaxel/capecitabine+sugár fázis I/II (Barnes) •VEGEF és EGFR inhibitorok konkurrensen adott mg/m2 Cisplatin 1 napon és 4-5 napon át adott 5-FU (lehetőleg folyamatosan)

14 Mellékhatások, szövődmények kezelések mellékhatásairól hiányos, inkonzisztens adatok (Malthaner et al. BMC Medicine 2005, 8 neoadjuváns vizsgálat meta-analízise) grade 3-4 akut mellékhatások száma nő neoadjuváns RKT mellett: mucositis, oesophagitis, hányinger, hányás, fertőzés, hasmenés, pneumonitis, neutropenia, kreatinin szint emelkedés kezelés okozta mortalitást növekszik neodjuváns RKT után (Burmeister,Kakklamanos, Urschel) •preoperatív mortalitás és postoperív mortalitást is (légzési elégtelenség, cardiovasculáris, anastomózis elégtelenség) dózis, protokoll hatása: •magasabb sugár összdózis és frakciódózis mellett emelkedik a mellékhatások aránya (RTOG 9405 Minsky et al. JCO 2002) •magasabb cisplatin dózisok, mellett a mortalitás nő (Bosset et al,1994) •gyakori dózis módosítások (legtöbb meta-analízis a vizsgálatok tervezett dózisát veszi figyelembe)

15 Összefoglalás •széles körben használt, standard kezelés •legjobb pCR és R0 reszekció arány neoadjuváns radiokemoterápiával érhető el •túlélésre gyakorolt hatás további vizsgálata szükséges •mortalitás csökkentésére jól tolerálható protokoll használata javasolt: Gy, 3D konformális besugárzás konkurrens cisplatin+5-FU kemoterápia •új kemoterápiás szerek szerepének tisztázása szükséges


Letölteni ppt "Nyelőcső tumorok neoadjuváns kezelése Onkológiai szempontok Farkas Róbert Pécsi Tudományegyetem ÁOK Onkoterápiás Intézet."

Hasonló előadás


Google Hirdetések