Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Neoadjuváns kezelés emlőrák esetén - Az onkológus szempontjai Kahán Zsuzsanna SZTE Onkoterápiás Klinika, Szeged.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Neoadjuváns kezelés emlőrák esetén - Az onkológus szempontjai Kahán Zsuzsanna SZTE Onkoterápiás Klinika, Szeged."— Előadás másolata:

1 Neoadjuváns kezelés emlőrák esetén - Az onkológus szempontjai Kahán Zsuzsanna SZTE Onkoterápiás Klinika, Szeged

2 „Neoadjuváns” kezelések emlőrákban •Gyógyszeres kezelések = Primer Szisztémás Terápia (PST): –kemoterápia –hormonterápia –molekulárisan célzott terápiák •Sugárterápia a PST kiegészítéseként

3 A PST hatása emlőrákban •Tumor megkisebbítés (primer tumor és nyirokcsomók) → „down-staging” •Mikrometasztázisok eradikálása = adjuváns terápia → túlélés↑ •Lokális kontroll↑ •Prognózis jobb becslése

4 A PST „down-staging” hatása 9 randomizált vizsgálatban, n=1972 beteg adata alapján Mauri, 2005 VizsgálatcPR (%)cCR (%)pCR (%)BCS (%) Avril, 1998 és Mauriac, 1999 Semiglazov, 1994 Scholl, 1991 Scholl, 1994 és Broet, 1999 Makris, 1998 NSABP B-18 (Fisher, 1998) Gazet, 2001 Van der Hage, 2001 Danforth, NR 29 NR 7 13 NR

5 PST vs. adjuváns terápia, 9 randomizált vizsgálat, n=3946 beteg adata alapján Mauri, 2005

6 PST: Terápiás válasz és prognózis Guarneri, 2006, n=1731 Carey, 2005, n=132 5-éves OS (%) 5-éves PFS (%) 5-éves OS (%) 5-éves DDFS (%) pCR van pCR nincs 84.5*65.3** ** * p<0.05 ** p<0.01

7 Kemoterápia mint PST emlőrákban VizsgálatnRezsimpCR (%)p NSABP B ACx4 vs. ACx4→4xD14 vs. 26<0.001 ECTO451ATx4 →CMFx423- Aberdeen162CVAPx8 vs. CVAPx4→Dx4 15 vs GEPAR-DUO913ACx4→Dx4 vs. 2wADx422 vs. 11<0.001 ACCOG632ACx6 vs. ADx624 vs AGO6312wEx3→2wTx3 vs. ETx418 vs MDACC2583wTx4→FACx4 vs. wTx12→FACx4 14 vs. 29<0.01 Leghatékonyabb kombináció: antraciklin- és taxán- alapú Tartama: 6 ciklus (4-6 hónap) > rövidebb Dózis-sűrített és szekvenciális adagolás: egyelőre klinikai vizsgálatban

8 VizsgálatnStádiumRezsimRR (%)BCS (%) Gil, T>3 cmExemestane4542 P024 (Eierman, 2001) 337T2-4 N0-1Letrozole vs. Tamoxifen 55 vs. 36 (4 hónap) 45 vs. 35 IMPACT (Smith, 2005) 330operabilisAnastrozole vs. Tamoxifen vs. Anastrozole+Tam oxifen 37 vs. 36 vs. 39 (3 hónap) 46 vs. 22 vs. 26 Semiglazov, II/B-IIIIA, T4N0 APx4 vs. Anastrozole vs. Exemestane (3 hónap) 76 vs. 76 vs vs. 32 vs. 34 Paepke, T>2 cmLetrozole 4 hónap vs. 8 hónap 57 vs PROACT (Cataliotti, 2005) 451operabilisAnastrozole vs. Tamoxifen (3 hónap) 39.5 vs (p=0.29) ND Tubiana-Hulin, operabilisExemestane (4-5 hónap) Hormonterápia mint PST emlőrákban Hormondependens tumorokban (idős kor?) Kellően hosszú ideig adagolva (>3 hónap), ORR↑: 8 hónap>4 hónap Első választásként aromatázgátló (>tamoxifen)

9 Törekvés a molekulárisan célzott terápiák PST-be építésére •Kemoterápiával: –Herceptin (trastuzumab) –Avastin (bevacizumab) –Iressa (gefitinib) •Hormonterápiával: –Herceptin (trastuzumab) –Tycerb (lapatinib) –Iressa (gefinitib) –Tarceva (erlotinib) –Rad 001

10 Herceptinnel kombinált kemoterápia mint PST SzerzőRezsimnRR (%)cCR (%)pCR (%) Burstein, 2003wTx12+3wP Bines, 2003wTx14+wD Van Pelt, 2003wTx12+3wD227741NR Schiffhauer, 2003wTx12+3wD16NR 25 Hurley, 2002wTx12+3wD-cisplatin34NR 21 Wenzel, 2004wTx12+wD-epirubicin1486NR7 Limentani, 2003wTx12+2wD-vinorelbine Harris, 2003wTx12+wvinorelbine Buzdar, 20053wPx4→3wFEC75x4± wTx Coudert, 2005wTx18+3wD Mehta, 20043wAC vs. 3w ddAC +wTCH8NR

11 A sugárterápia helye PST után •Standard része az ellátásnak (pCR után is) •A primer T/N status és a műtét alapján (nyirokcsomó-diagnosztika??) •Többnyire a műtét után, hacsak a műtét érdekében nem szükséges •(Nem helyettesíti a műtétet) Buchholz TA, 2002 és 2005: PST+ mastectomia LRR: RT- → 27%, RT+ → 9% Rizikó tényezők: ypT>2 cm, ypN+>4, ER-/tamoxifen-, LVI+, multicentrikus tumor

12 Törekvések a PST individualizálására n=399 (3 ciklus KT között) pCR valószínűsége: ER/PR- (p<0.001) magas grade (p<0.001) Ki-67 (p<0.001) ER és PR-OR (ypCR): 4.22 (95% CI: , p<0.0001) vs. ER/PR+OR (ypN-): 3.47 (95% CI: , p<0.0001) Colleoni, 2004 n=1731 (3 ciklus KT között) ypCR: 13% ER és PR-: 24% ER/PR+: 8% (p<0.001) Guarneri, 2006

13 Tumortipizálás génexpressziós mintázattal ER pozitív (luminális típus): pCR=6% HER2 pozitív: pCR=45% Basalis típus: pCR=45% Sorlie, 2001 n=82, std. I-III, wPx12→FACx4 Rouzier, 2005

14 PST emlőrákban - következtetések •(Standard terápia a lokálisan/lokoregionálisan (T3-4/N2-3) előrehaladott tumorok kezelésében) •A pCR mint a terápiás effektus elsődleges markere a hagyományos prognosztikai tényezőknél jelentősebb •Lehetőséget jelent a tumor : emlő méret miatt emlőmegtartó műtéthez szükséges „down-staging” eléréséhez •Szisztémás hatását tekintve (PFS, OS) egyenértékű az adjuváns kezelésekkel •Lehetőséget teremt a gyógyszerhatás in vivo tanulmányozására - A PST-vel szerzett tapasztalatok közvetlenül segítik a terápia individualizálását •A posztoperatív sugárterápia legtöbbször szükséges •Alkalmazása azonos nyelv és szakmai szabályok alkalmazását követeli az összeszokott multidiszciplináris munkacsoport tagjaitól

15 Tapasztalataink „TEX” PST-vel Klinikai vizsgálat Képalkotó vizsgálatok: mammográfia, UH, esetleg MR „c/i” T2-3, N0-2, M0 Patológiai vizsgálat (core biopsia): szövettani típus, grade, ER, PR, HER2 Dokumentáció (+fotó) Team megbeszélés 6 ciklus TEX: Taxotere 75 mg/m 2 1. nap Epirubicin 75 mg/m 2 1. nap Xeloda 2x1000 mg/m nap, q 21 nap Klinikai vizsgálat Képalkotó vizsgálatok: mammográfia, UH, MR „c/i” TNM Dokumentáció (+fotó) Team megbeszélés Műtét (Patológiai vizsgálat)

16 Tapasztalataink „TEX” PST-vel c/i stádium T0T1T2T3N0N1N2 TEX előtt TEX után n=8 Kor (átlag±SD): 35.9±9.7 Grade 3/4 toxicitás: neutropenia (n=4)


Letölteni ppt "Neoadjuváns kezelés emlőrák esetén - Az onkológus szempontjai Kahán Zsuzsanna SZTE Onkoterápiás Klinika, Szeged."

Hasonló előadás


Google Hirdetések