Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

A „neoadjuváns” kezelés szerepe a colorectalis rák májmetasztázisainak kezelésében Landherr László.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "A „neoadjuváns” kezelés szerepe a colorectalis rák májmetasztázisainak kezelésében Landherr László."— Előadás másolata:

1 A „neoadjuváns” kezelés szerepe a colorectalis rák májmetasztázisainak kezelésében Landherr László

2 „Many doubts, some certainties” G.Biasco

3 A colorectalis rák •A harmadik leggyakoribb rosszindulatú betegség (férfiaknál a prosztata- és tüdőrák után, nőknél az emlő- és a tüdőrák után) •A tüdőrák után a második leggyakoribb daganatos halálok. •„lifetime” rizikó: 6% •R0 műtét után is 50%-os kiújulási aránnyal kell számolni •Májáttétek a betegség lefolyása során 40-60%-ban fordulnak elő

4 Kezelési lehetőségek •Egyedüli kuratív beavatkozás a reszekciós műtét, a túlélés 26-49% ! •HAI (kemoperfúzió) •TACE (transarterialis kemoembolizáció) •Cryo-abláció •RFA (radiofrekvenciás abláció) •interstitialis lézer photocoaguláció •PEI (percutan ethanol injectio) •hypertermia •electrolysis •A szisztémás kemoterápia biztosan jobb mint bármely más lokális beavatkozás önmagában

5 Kemoterápia áttétes vastagbél daganatban, első vonalban: benefit és evolúció 21.5 Van Custem/Hoff JCO 2000 Doulliard Lancet Saltz NEJM 2000 Douillard Lancet 2000 Saltz NEJM 2000 Goldberg JCO 2004 Hurwitz NEJM 2004 Douillard Lancet 2000 Tournigand JCO 2004 Hónapok Átlagos teljes túlélés (hónapok) Supportive Care 5-FU bolus 5-FU infusion Irinotecan/5-FU bolus Irinotecan/5-FU infusion Oxaliplatin + 5-FU infusion Irinotecan/5-FU inf. followed by oxaliplatin/inf. 5-FU Irinotecan/5-FU bolus/bevacizumab followed by oxaliplatin Irinotecan/5-FU bolus/bevacizumab FOLFOXIRI 28.4 Falcone JCO

6 Kemoterápia metasztatikus CRC esetén •„Neoadjuváns”: főleg downstaging elérése céljából •Adjuváns, májreszekciós műtét után: nincs konszenzus! •Palliatív: - szisztémás (first vagy second line) - intraarteriális

7 Az MCRC kezelésének jelenlegi evidenciái •Az FDA által is elfogadott szerek: 5-FU, irinotecan, capecitabine, oxaliplatin, bevacizumab, cetuximab •First line bázisterápia: (ma még…) 5-FU + Leucovorin + Irinotecan (átlagos túlélés > 20 hónap) ( Az EORTC referencia kezelésnek tekinti ) •Az irinotecan emeli a különböző 5-FU/FA kombinációk hatásosságát •Az életkor nem prognosztikai faktor a válaszadásra •A toxicitás nem nagyobb idősebb betegeknél sem •EGFR gátlás cetuximabbal további javulást hozott, cetuximab+FOLFIRI vagy FOLFOX: >80% response •VEGF gátlás bevacuzimabbal és irinotecan adása a PFS-t 6,2 hónapról 10,6 hónapra emelte •Bismuth-study (1966): „neoadjuváns” kemoterápia majd májreszekció: az 5 éves túlélés 50%!

8 •5 prospektív és 1 retrospektív vizsgálatot analizáltak •7 vizsgálatot kizártak mert: –Nem volt megfelelően definiálva az irreszekabilitás kritériuma –RR nem volt megadva az egész betegpopulációra –Előkezelt betegeket vontak be –Lokális ablatív terápiát is alkalmaztak –Portális véna occlusio fordult elő –Nem volt preoperatív kemoterápia Folprecht G, Grother S,Alberts H, Preoperatív kemoterápia

9 •Alberts: FOLFOX protokoll, 43 beteg, RR: 51%, R0: 33%, R0+R1: 40% •Pozzo: irinotecan/FU/FA protokoll, 40 beteg, RR: 48%, R0: 33%, R0+R1: 33% •De la Camara: oxaliplatin/irinotecan/FU/FA protokoll, 212 beteg, RR: 64%, R0:43%, R0+R1:43%, DFS: 32,8 hó, („technikailag nem operálható betegek”) •Quenet: FOLFIRINOX protokoll, 26 beteg, RR:73%! R0: 35%, R0+R1: 54% •Zelek: irinotecan/FU/FA+pirarubicin a. hepatica- ba, 31 beteg, RR: 48%, R0: 29%, R0+R1: 35% •Giacchetti: (retrospektív analízis) oxaliplatin/FU chronomodulált adása, 151 beteg, RR: 60%, R0: 32%, R0+R1: 38%

10 •Slater: irinotecan+FU adásával 11 betegnél (34 %) értek el downstaging-et és sikeres műtétet végeztek. Az átlagos túlélés 22-ről 38 hónapra nőtt! •Clavero-Fabri:46 beteg kapott átlagosan 9 ciklus irinotecan/FU/LV kezelést a műtét előtt. RR: 63%. 33 beteget sikerült RO-ra operálni. A két éves tumormentes túlélés 24% volt. •Ho: 4-12 ciklus CPT 11/5FU/FA kezelést adtak 46 irrezekábilis betegnek. 28 eset volt kiértékelhető, az RR 55,5 % volt, 3 beteget sikerült megoperálni. •Adam: között 403 beteget operáltak előzetes kemoterápia után. A downstaging 33 % volt. Ebben a csoportban a 3 éves túlélés 58 % volt, míg a kemorezisztensek között 0 %!

11 Capusotti és mtsai: British J of Surgery, 2006 •„Prospektív” vizsgálat 150 beteg bevonásával betegnél nem volt műtét előtti kemoterápia, mert reszekábilisak voltak 2.34 irreszekábilis (bilobális metek, extrahepatikus terjedés) betegnél oxaliplatin tartalmú preoperatív kezelés, (átlagosan 8 ciklus), majd műtét! •Átlagos túlélés: 35.1 hó •3 éves DFS: 50.5% vs 21%! •Tanulság: ?

12 Megoldásra váró kérdések •A reszekcióra alkalmas betegek kiválasztása •Preoperatív kemoterápia után a komplett remisszió radiológiailag nehezen ítélhető meg •Komplett remisszió után a műtét optimális ideje nincs meghatározva •Szükséges-e kemoterápia a reszekálható esetekben? (Adam: preop. kemoterápia alatti progresszió esetén műtét ellenére a 3 éves túlélés 0% volt 45-58%-kal szemben) •A HAI szerepe tisztázásra szorul •Egyre hatásosabb szerek klinikai gyakorlatba kerülése

13 Új kombinációk (1) capecitabine + irinotecan A capecitabine helyettesítheti az infúzionális 5FU-t. Több fázis I. vizsgálat zárult már le. 2×1000 mg/m² naponta 14 napig. Effektív, biztonságos és kényelmes kezelés 65 évesnél idősebb betegeknél is.

14 Új kombinációk (2) irinotecan + oxaliplatin + 5FU/FA Az első közlemény Gornet és mtsai-tól jelent meg (2000. ápr.) CPT mg/m2 az első nap oxaliplatin 25 mg/m2/nap 4 napon keresztül 5-FU 800 mg/m2/nap 4 napon keresztül FA 300 mg/m2/nap 4 napon keresztül

15 Új szerek (1) •Panitumumab anti-EGFR monoclonalis antitest fluoropyrimidin, oxaliplatin, irinotecan rezisztencia esetén is hatásos •erlotinib (OSI - 774, Tarceva ) •gefitinib ( ZD 1839, Iressa ) •thalidomide (exact mechanizmus nem ismert) + irinotecan  RR: 30 %, toxicitás! •pemetrexed (antifolat) - mesothelioma

16 Új szerek (2) COX-2 bénítók: COX-1, COX-2  katalizálják a prosztaglandin szintézist (CRC-ben COX-2 overexpresszió) •celecoxib: capecitabinnal biztató (hand-foot syndroma csökken) irinotecannal is vizsgálják •rofecoxib - gastrointestinális vérzés farnesyltransferase gátlók: •Zarnestra (R115777) -fázis II-ben CEA csökkenés •eniluracil (pyrimidine analóg) S-1 (5 FU prodrug)

17 Adjuváns kezelés Kérdések: A kemoterápia adása •növeli-e a tünetmentes túlélést? •növeli-e az átlagos túlélést? •hogyan hat az életminőségre? Jelenleg legkevesebb 5 klinikai vizsgálat folyik 8000 beteg bevonásával.

18 Mackay: A multicenter phase II study of „adjuvant” irinotecan following resection of colorectal hepatic metastases. Am J Clin Oncol •Adjuváns irinotecan monoterápia 3 hetenként, max 6 ciklusban •DFS: 45,2 hónap •2 éves átlagos túlélés: 85% •2 esetben volt jelentősebb toxicitás •Csak egy esetben találtak magas MSI-t

19 Műtét utáni kemoterápia (1) •Jarnagin és mtsai (USA) Fázis I vizsg: HAI floxuridinnel (FUDR)+szisztémás irinotecan 90 betegnek, reszekciós műtét után. A maximális tolerálható CPT-11 dózist 225 mg/m2-nek találták. 2 éves túlélés: 90 %!!! (DFS: 70 %) •White és mtsai: (UK) RF abláció és az utána adott CPT 11/5 FU/FA kezelés toxicitását és hatásosságát vizsgálták. Medián túlélés: 21,4 hónap

20 Műtét utáni kemoterápia (2) •Billingsley és mtsai (Canada) Fázis II. vizsgálat: hepatektómia után 6 ciklus irinotecan. ( mg/m2) 25 beteg összesen 138 ciklust kapott. Az egy éves RFS: 68 %, a 18 hónapos: 39 %

21 Köszönöm szíves figyelmüket!


Letölteni ppt "A „neoadjuváns” kezelés szerepe a colorectalis rák májmetasztázisainak kezelésében Landherr László."

Hasonló előadás


Google Hirdetések