Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Emlőrák Dr. Nagykálnai Tamás Az Emlőrák Gyógyításáért Alapítvány találkozója 2008. December 12. Hotel Béke SAS Radisson Budapest.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Emlőrák Dr. Nagykálnai Tamás Az Emlőrák Gyógyításáért Alapítvány találkozója 2008. December 12. Hotel Béke SAS Radisson Budapest."— Előadás másolata:

1 Emlőrák Dr. Nagykálnai Tamás Az Emlőrák Gyógyításáért Alapítvány találkozója December 12. Hotel Béke SAS Radisson Budapest

2 Statisztika •Hazánkban új beteg/év, halálozás/év (6.3 beteg/nap) •UK-ban halál/év •A gyakoriság 50%-al nőtt az utóbbi három évtizedben (népesség demográfiai változásai, környezeti tényezők, szűrés) •Halálozás cca. 25%-al csökkent az USA- ban és az UK-ban.

3 Az emlőrák már régen ismert betegség •A legkorábbi feljegyzések az ősi Egyiptomból valók •8 emlőrákos (vagy fekélyes) betegséget közöltek •Többségüket nem kezelték •Egy esetet műtéttel és tüzes vassal kezeltek (kauterizáció) Arab World Books Ősi egyiptomi sebészeti műszerek MŰTÉT 3000 BC 5000 év

4 A műtét mellett természetes anyagokat is gyakran használtak az 1500-as évektől •A korai 1500-as évektől a műtét volt az emlőrák kezelési módja •„Természetes orvosságok”: –tej –kecske trágya –béka –ólom lemezek –stb. Mastectomia anaesthesia nélkül Rayter & Mansi. Medical Therapy of Breast Cancer 2003 MŰTÉT 3000 BC 1500-as évek

5 Óriási haladás (pl. mikroszkópos pathológia) következett be az 1800-as években 1800-as évek –Műtétekhez bevezetésre került az általános anaesthesia –W.C. Röntgen felfedezte a Röntgen-sugárzást –Bevezetésre került a mikroszkópos pathológia 1 –Sir George Beatson felfedezte, hogy egyes emlőrákok hormon- érzékenyek (1896) 2 1. Rayter & Mansi. Medical Therapy of Breast Cancer Beatson. Lancet 1896 Ösztrogén 3000 BC 1500-as évek 1800-as évek MŰTÉT Sir George Beatson 1848–1933 Hormonális bevatkozások

6 Évtizedekig Rtg-kezelés történt, majd az első sikeres Ra - tűzdelést 1937-ben alkalmazták 1937 Kaynes először közölte az emlőrák Rádium-tűzdelését Röntgen Rádium-ágyú Kobalt ágyú Elektrongyorsító SUGÁRKEZELÉS Keynes. Ann Surg 1937 Mansfield & Jewell. Radiology BC MŰTÉT Hormonális beavatkozás 1937

7 Az 1950-es évektől a citotoxikus anyagok egyre nagyobb szerepet játszottak az emlőrák kezelésében •Megkezdődött a rák gyógyszeres kezelésének korszaka, a „kemoterápia” Kemoterápia Rayter & Mansi. Medical Therapy of Breast Cancer 2003 Sugárkezelés 3000 BC MŰTÉT Hormonális beavatkozások es évek

8 1997 -től hozzáférhető az emlőrákos betegek első biológiai kezelése, a trastuzumab •A trastuzumab ma már az adjuváns és áttétes esetek kezelési standardja HER+ emlőrákban Biológiai Rayter & Mansi. Medical Therapy of Breast Cancer 2003 Kemoterápia Sugárterápia 3000 BC MŰTÉT Hormonális beavatkozások

9 2007 -ben az első anti-angiogén gyógyszer (bevacizumab=Avastin®) törzskönyvezésre került áttétes emlőrák 1. választású kezelésére •Paclitaxel + Bevacizumab javasolt az mBC 1. választású kezelésére 1 1. EMEA, 27 th March 2007 Avastin Biológiai Kemoterápia Sugárterápia 3000 BC MŰTÉT Hormonális beavatkozások

10 Az emlőrákos folyamat: beavatkozási lehetőségek A klinikailag észlelhető emlőrák megelőzése Pre- Malignus állapotok LCIS 6.5% ADH 5.1% Magas kockázatú nők 1.7 % - 14% Non- Invasive Cancer DCIS 7.2% Az ellenoldali emlőrák megelőzése ( 3.2%) Tumor < 1cm 11.8% Korai St node neg 25.1% Korai St node pos 47.1% A kiújulás megelőzése Késői Stádium Kiújulás, áttétek A progresszió egelőzése

11 Megelőzés 1. •Kerülendő kockázati faktorok –Sok alkohol –Rövid szoptatási időtartam –Posztmenopauzális elhízás –Exogén ösztrogén-bevitel (WHI, Million Women Study szerint az ösztrogén HRT 30%-al, az ösztrogén-progeszteron HRT 100%-al emelheti a kockázatot) –Speciális diétás komponenseknek nincs igazolt szerepe –Genetikus és környezeti tényezők együtthatását vizsgálják •A megelőzés gyógyszeres lehetőségei –Fokozott kockázatú betegeknek tamoxifen 5-8 évig 38%-al csökkenti az invázív emlőrákok számát. Hogy ez átlagos kockázatnál is így van-e? –Raloxifen (STAR = beteg) hasonló hatást mutat –A gyakoriság csökken, de az emlőrákkal összefüggő mortalitás nem (mivel főleg a kedvezőbb HR+ esetek gyakorisága csökken) –Az aromatázgátlók ilyen hatását most vizsgálják (IBIS II)

12 Megelőzés 2. A BRCA 1 és BRCA2 gének mutációjával született nőbetegeknél az emlőrák keletkezésének 80%-os a kockázata, de egyéb predisponáló gének kutatása is folyik 30 éves kor alatt kapott mellkasi sugárkezelés lényegesen növeli az emlőrák gyakoriságot (pl. Hodgkin) Preventív stratégiák: -Tamoxifenről nem tudunk véleményt mondani, mivel kevés BRCA1/2 mutációs beteg volt a vizsgálatokban -Bilaterális oophorectomia: amellett, hogy 85%-al csökkenti az ovárium-tumorok számát, 50%-al csökkenti az emlőrákok számát -Bilaterális kockázatcsökkentő („profilaktikus”) masztektómia legalább 90%-al csökkenti a rizikót -A génmutációs betegek kb. fele mindössze radiológiai szűrésre jár.

13 Szűrés Mammográfia A „Cochrane”-review szerint a mammográfiás szűrés 15%-al csökkenti a halálozást a diagnosztikus költségek 30%-os emelkedése árán. Kb nőt kell 10 éven keresztül szűrni, hogy 1 emlőrákos halál megelőzhető legyen Ugyanezen 10 év alatt 10 rejtett („occult”) emlőrákot lehet kimutatni Gotzsche PC, Nielsen M. Screening for breast cancer with mammography. Cochrane Database Syst Rev 2006(4):CD Mások szerint nem ilyen rossz az eredmény: akár 35%-os halálozás-csökkenést is el lehet érni International Agency for Research on Cancer. IARC Handbook of cancer prevention. Vol 7. Breast cancer screening. Lyon, IARC, MRI (mágneses rezonancia) Szenzitivitása magasabb, különösen DCIS-ben Magas kockázatú betegeknél (BRCA1/2 vagy p53 mutáció) már 30 éves kortól javasolható. Jelentős költségek! Mortalitásra gyakorolt hatás nem ismert még.

14 Lokális kezelés •A diagnózis hármas: klinikai, radiológiai, patológiai •A stádium megállapításában az MR és a PET/CT segíthet •Emlő-konzerváló műtét (BCS) a preferált lehetőség •Kezdeti tumoroknál szentinel node biopszia szükséges a felesleges hónalji disszekciók elkerülésére •Endoscóposan asszisztált műtét (emlő, hónalj): kevés adat •Minimálisan invázív technikák: radiofrekvenciás, lézeres abláció, cryotherápia: kevés adat •Onkoplasztikai műtét: kisebb tumoroknál, vagy DCIS-nél a bőr és a bimbó megtartásával, azonnali rekonstrukció. Számos lehetőség. •Adjuváns radioterápia: BCS után 26%-ról 7%-ra csökkenti a helyi kiújulás gyakoriságát •3D konformális radioterápia •Intraoperatív radioterápia •Brachyterápia (tűzdelés, MammoSite)

15 LHRH (hypothalamus) Gonadotrofinok (FSH + LH) ACTH Mellékves e Hypophysis Ösztrogének Androgének Ösztrogének Perifériás konverzió (aromatáz enzim) Ovárium ‘Zoladex’ Anastrozole ACTH = adrenocorticotrophic hormone; FSH = follicle-stimulating hormone; LH = luteinising hormone; LHRH = LH-releasing hormone Tamoxifen Ösztrogén-termelés

16 Adjuváns hormonkezelés •Az emlőrákok 70%-a receptor-pozitív •Ezekben az esetekben a tamoxifen 40%-al csökkenti a kiújulás kockázatát és 31%-al az emlőrákos halálozás kockázatát •Az aromatáz-gátlók további RELATÍV %-al csökkentik a betegségmentes túlélést •A korai emlőrák adjuváns endokrin kezelésének mindenképpen tartalmaznia KELL egy aromatáz- gátlót •Mellékhatások különböznek: TAM (méh, thrombózis), AI-k (mozgásszervi, csont)

17 Plazma ösztradiol szintek (pmol/L) PremenoPostmeno 1st/2nd gen AIs 3rd gen AIs OvX/GnRHa ? Fulvestrant A plazma ösztradiol szintjeinek változásai a különféle ösztrogén-deprivációk során

18 Adjuváns kemoterápia •Régebben: CMF (Bonadonna) •1980-as évek végétől: anthracyclin-tartalmú kezelések: FAC, FEC, AC, EC, stb. A fiatal betegeknél 38%-al, idősebbeknél 20%-al csökkentették az emlőrákos halálozást. •A taxánok további RELATÍV 15%-al csökkentik a kockázatot •Célzott kezelések tovább javítanak (anti-HER2: RELATÍV 35-52%, azaz ABSZOLÚT 2.7%) •Nehéz kiválasztani azt a csoportot, akiknél NEM szükséges a kemoterápia (kicsi a haszon) •Genetikai előrejelzés (Oncotype DX, MammaPrint)

19 Áttétes emlőrák kezelése •Áttétes, előrehaladt emlőrák átlagos várható élettartama 30 éve: 12 hónap, jelenleg: 50 hónap. •Krónikus lefolyású betegség •Kemoterápiák/endokrin terápiák sorozata szekvenciálisan •Új gyógyszerek (biszfoszfonátok, gemcitabin, capecitabin, bevacizumab, lapatinib, stb.)

20 A szkeletális történések súlyos fenyegetést jelentenek Törés, fájdalom, hyperkalcaemia, idegsérülés (gerinc- velő kompresszió), műtét, sugárkezelés, leromlás, önállóság- vesztés, stb.

21 VEGF-gátló kezelés (Avastin) hármas hatása Referencia: 1. Baluk P et al. Curr Opin Genet Dev. 2005;15: Inai T et al. Am J Pathol. 2004;165: Erber R et al. FASEB J. 2004;18: Tong RT et al. Cancer Res. 2004;64: Jain RK. Nat Med. 2001;7: Jain RK. Science. 2005;307: Lee CG et al. Cancer Res. 2000;60: Willett CG et al. Nat Med. 2004;10: Gerber HP et al. Cancer Res. 2005;65: Warren RS et al. J Clin Invest. 1995;95: KORAI HATÁSOK 1 2 Fennmaradó daganatos erek normalizálása 5-8 Meglévő daganatos érrendszer regressziója 1-7 TARTÓS HATÁS Érújdonképződés gátlása 1,2,9,10 3

22 Avastin ® terápia hatása a daganatos érrendszerre Adapted from Jain RK. Nat Med 2001;7:987–9 Willett CG, et al. Nat Med 2004;10:145–7 Tong R, et al. Cancer Res 2004;64:3731–6 „Normalizált”Normális Abnormális Avastin Csökkenti szövetek közti nyomást Növeli a kemoterápiás szerek daganatba jutását

23 Oh, D. S. et al. J Clin Oncol; 24: Fig 1. Genes regulated by estrogen and/or GATA3 in vitro are present in the primary tumor luminal epithelial/estrogen receptor-positive (ER+) gene cluster Jövő: Géntérkép minden egyes betegről és daganatáról

24 Köszönöm a figyelmet! Békés, Boldog Karácsonyi Ünnepeket kívánok az Alapítvány nevében


Letölteni ppt "Emlőrák Dr. Nagykálnai Tamás Az Emlőrák Gyógyításáért Alapítvány találkozója 2008. December 12. Hotel Béke SAS Radisson Budapest."

Hasonló előadás


Google Hirdetések