A Hem bioszintézis zavarai PORPHYRIÁK A Hem bioszintézis zavarai

Vincent van Gogh (1853-1890) Falusi út Provence-ban, éjjel (1890)

Hem Porfirinváz 4 pirrolgyűrű metenil (=CH-) hidakkal kapcsolódik A pirrolgyűrűk között fémion (hem – vasion) helyezkedik el A szubsztituensek Metil csoport Vinil csoport Propionát csoport Szabad forma Toxikus Kötött forma Fehérjékhez kötött (hemoglobin, citokróm…) Szintézise Csontvelőben és májban

bíborbaj A hembioszintézis öröklött vagy szerzett zavarai A hembioszintézisben szereplő 8 enzim valamelyikének hiánya, vagy csökkent aktivitása okozza A felszaporodott porfirin-előanyagok és porfirinek Részben lerakódnak a szövetekben, azok károsodását okozzák Részben kiürülnek a vizelettel (bíbor színű), széklettel Hem hiány alakul ki A betegség tüneteit az idegrendszerre és a bőrre kifejtett hatásuk hozza létre Akut porfiriák: hasi fájdalmak, végtaggyengeség, végtagbénulás és súlyos mentális zavarok Nem akut porfiriák: bőrkárosodás

Hem bioszintézise

Hem bioszintézise A: acetát P: propionát M:metil V: vinil

A porfiriák formái Akut porfiriák Nem akut porfiriák Akut intermittens porphyria (AIP) Porphobilinogen deamináz Herediater koproporphyria (HCP) Koproporphyniogen oxidáz Variegata porphyria (VP) Protoporphyrionogen oxidáz ALA dehidratáz defect porphyria DALA dehidratáz Ritka Porphyria cutanea tarda (PCT) Uroporphyrinogen dekarboxiláz Erytropoeticus protoporphyria (EPP) ferrochelatáz Congenitalis erytropoeticus porphyria (CEP) – Günther- kór Uroporphyrinogen III. koszintetáz Ritka, Magyarországon még nem fordult elő

kLinikai kép Akut porfiria Nem akut porfiria Genetikus fázis A beteg panasz és tünet mentes Kompenzált, látens fázis Indukáló tényezők hatására panaszok (alhasi fájdalom, székrekedés…) és tünetek keletkeznek, ha az indukáló tényezők megszűnnek, a beteg panaszmentes Dekompenzált, látens fázis Gyakori hasi fájdalmak, hányás, végtagzsibbadás, rózsaszín majd bíborvörös vizelet Kezelés nélkül napokon esetleg órákon belül akut fázisba kerül a beteg Akut fázis Láz, testsúlycsökkenés, epilepsziás roham, hallucináció, pszichózis, végtagbénulás, légzésbénulás 10%-os halálozás megfelelő kezelés mellett is Súlyos , életveszélyes állapot soha nem fordul elő Elsősorban bőrtünetek jellemzik A bőrben lerakódott anyagcseretermékek fototoxikusak Az uroporfirinogének a látható fénytől (400 nm) reaktívakká válnak és a molekuláris oxigénnel szabad gyököket hoznak létre, melyek károsítják a lizoszómákat, s a felszabaduló emésztőenzimek bőrkárosodást váltanak ki Fénnyel szembeni túlérzékenység, napfény kerülése, éjszakai életmód, súlyos bőrkárosodás (hólyagok, fekélyek)

ALA – DEHITRATÁZ porfiria ALA-dehidratáz (=DALA dehidratáz) Autoszomális recesszív öröklődésű Indukáló tényező: gyógyszerek, ólommérgezés Az ALA-dehidratáz cink tartalmú, ólommérgezésben a cinket kiszorítja az ólom Az enzimdefektus miatt felszaporodik az ALA Idegrendszeri tüneteket okoz

Akut intermittens porfiria (AIP) Porfobilinogén –deamináz Intermittálóan, szakaszosan jelentkezik Autoszomális domináns – 11-es kromoszóma ALA és porfobilinogén halmozódik fel Idegsejteket károsítja Tünetek: heves hasi fájdalom, hányás, hasmenés, székrekedés, bíborvörös vizelet, izomgyengeség, lelassult gondolkodás, depressziós tünetek, epilepsziára emlékeztető görcs, végtagbénulás,légzési elégtelenség Hemet juttatnak a szervezetbe, és csillapítják a fájdalmat morfinnal

Porfiria cutanea tarda Uroporfirinogén dekarboxiláz enzim 80%-ban szerzett, 20%-ban öröklött Autoszomális domináns - 1. kromoszóma Uroporfirinogén felhalmozódás Fényézzékenység, bőrkárosodás Fokozott szőrnövekedés Folyadékkal telt hólyagok, maradandó heggel gyógyul Májzsugorodás , daganat Indukáló tényező: alkohol, nikotin, hepatitis C vírus, gyógyszerek (fogamzásgátló) Nem gyógyítható, de egyensúlyban tartható betegség (vérlebocsájtás, E-vitamin), a legkönnyebben kezelhető porfiria

eritropoetikus protoporfiria Ferrokelatáz enzim Autoszomális, domináns -18. kromoszóma Kisgyermekkorban jelentkező tünetek: napfény hatására viszkető, égő érzés, orr és fül duzzanat Bőrtünetek - állatbőrszerűen megvastagodott bőr Fokozott fényérzékenység– ablaküveg sem nyújt védelmet Fogak vörösesbarna elszíneződése Májkárosodással, epekővel jár együtt Fokozott fényvédelem – zárt ruházat, béta-karotin (növeli a napfény toleranciát), alkoholtilalom, kutatás - génterápia

Congenitalis eritropoetikus porfiria Uroporfirinogén III. konisztáz Autoszomális recesszív Fényérzékenység újszülött kortól Torzulnak az ujjak, szemhéj, orr,fül Minden szövetben lerakódik (fogak is) Vaksághoz vezethet

Porfiria

Felhasznált irodalom A belgyógyászat alapjai /szerk.: Tulassay Zsolt BP.:Medicina Könyvkiadó ZRT,2007. Orvosi biokémia/szerk.: Ádám Veronika BP.: Medicia Könyvkiadó ZRT, 2006. Orvosi Patobiokémia /szerk.: Mandl József, Machovich Raymund BP.: Medicina Könyvkiadó ZRT, 2007. Klinikai genetika /szerk.: Papp Zoltán BP.: Golden Book Kiadó, 1995. Porfirin anyagcsere sotepedia.hu/_media/aok/biokemia/masodik _felev/porfirin.pdf