Használd ki a gyógyszertani tudásodat! Praxismenedzsment Konferencia Budapest, 2017. november

Az antibiotikum-rezisztencia mint jelentős közegészségügyi kérdés A multirezisztens mikroorganizmusok által okozott fertőzések a: Komplikációk fokozott kockázatával járnak Nagyobb arányú hospitalizáció Növekvő egészségügyi költségek Alacsonyabb termelékenység Emelkedő mortalitás Antibiotic resistance as a major public health concern: Multidrug-resistant microorganisms' infections are associated with: Increased risk of complications Higher hospitalization rates Increased healthcare costs Loss of productivity Increased mortality

Az antibiotikum-rezisztencia okai Túl sok antibiotikum-felírás Ezeknek a szereknek túlzott használata az öngyógyításban A betegek nem szedik az előírt ideig az antibiotikumokat Az új hatóanyagok fejlesztésének hiánya az alacsony várható nyereség és a növekvő hatósági elvárások miatt Causes of antibiotic resistances Over-prescription of antibiotics. Overuse of these medications: self-medication. Patients not finishing the entire antibiotic course Lack of new drug development by the pharmaceutical industry due to reduced economic incentives and challenging regulatory requirements

Overuse of antibiotics in livestock and fish farming Az antibiotikumok túlzott használata az állattenyésztésben és a halgazdaságokban

Megfontolt antibiotikum-használat Állítsuk fel a pontos diagnózist! Használjuk fel tudásunkat az antibiotikumok hatásspektrumáról! Dózisoptimalizálás: kombináld a farmakokinetikai és farmakodinámiás ismereteket az antibiotikus hatékonyság optimalizálására és a rezisztencia csökkentésére Wise use of antibiotics Make a proper diagnosis Apply your knowledge about the spectrum of action of antibiotics Dose optimization: combine pharmacokinetic (PK) and pharmacodynamic (PD) principles to optimize antibiotic efficacy and to reduce drug resistance

Farmakokinetikai/farmakodinámiás paraméterek MIC: Minimális Gátló Koncentráció Cmax: Maximális szérumkoncentráció T>MIC Az MIC érték feletti időtartam Cmax Koncentráció, mg/ml T > MIC Pharmacokinetics / Pharmacodynamics parameters MIC: Minimum Inhibitory Concentration Cmax: Maximum serum concentration T>MIC Time above MIC MIC Idő

Koncentrációfüggő antibiotikumok Célok: A koncentráció maximalizálása Koncentrálj a Cmax/MIC arányra Példa: fluorokinolonok Cmax Koncentráció, mg/ml Concentration Dependent Antibiotics Objectives: Maximise concentration. Focus on Cmax / MIC ratio Example: Fluoroquinolones MIC Idő

Időfüggő antibiotikumok Célok: A hatástartam maximalizálása Koncentrálj a MIC feletti időtartamra Példa: béta-laktám antibiotikumok Koncentráció, mg/ml Idő Time Dependent Antibiotics Objectives: Maximize duration of exposure Focus on T>MIC Example: Beta - Lactams MIC Idő

Koncentráció-/Időfüggő antibiotikumok Célok: A gyógyszermennyiség maximalizálása Koncentrálj a 24 órás AUC/MIC arányra Példa: tetraciklinek Cmax Koncentráció, mg/ml T > MIC Concentration / Time depended Antibiotics Objective: Maximise the amount of drug Focus on 24h-AUC/MIC Example: Tetracyclines MIC Idő

Mutánsok kialakulását megelőző koncentráció (MPC) Az MPC értéket laboratóriumban állapítják meg, az adott baktérium- családhoz/nemzetséghez tartozó több törzs MIC értékének meghatározásával. Az MPC a legkevésbé érzékeny baktériumok MIC értéke Mutant Prevention Concentration (MPC) MPC is determined in the laboratory, by determining the MIC of several strains of the same bacteria family / genera MPC is the MIC of the least susceptible bacteria.

A mutánsok kialakulását megelőző koncentráció és a minimális gátló koncentráció MPC MIC Mutant Prevention Concentration vs Minimum Inhibitory Concentration

Mutánsszelekciós ablak (MSW) Az alábbiak közötti antibiotikum- koncentráció tartomány: A vad törzsek szaporodását gátló minimális koncentráció A legkevésbé érzékeny törzsek szaporodását gátló koncentráció A kevésbé fogékony törzsek a mutálódott baktériumok. Mutant Selection Window (MSW) Antibiotic concentration range between: Minimum concentration to inhibit the growth of wild-type bacteria Minimum concentration to inhibit the growth of the least susceptible bacteria. The less susceptible bacteria are mutated bacteria.

MPC: mutáns és a legkevésbé fogékony baktériumok MSW / MPC Koncentráció, mg/ml MPC: mutáns és a legkevésbé fogékony baktériumok Mutánsszelekciós ablak (MSW) MIC: vad törzsek Mutant Selection Window MPC: mutant and least susceptible bacteria MIC: wild bacteria Idő

A mutánsszelekciós ablak jelentősége a baktérium-rezisztenciában A rezisztens baktériumpopulációk kényelmesen szaporodnak az MSW tartományban Mutant Selection Window: importance in bacteria resistance Resistant bacteria populations can comfortably grow within the MSW.

Mutánsszelekciós ablak Veszélyes zóna: kedvez a rezisztens baktériumok szaporodásának Koncentráció, mg/ml MPC Mutáns- szelekciós ablak MIC Mutant Selection Windows Dangerous zone: favours the multiplication of resistant bacteria Mutant Selection Window Idő A rezisztens baktériumok szelekciója Minden baktérium szaporodik Minden baktérium szaporodása gátolt

Az MPC és MSW állatorvosi jelentősége A rezisztens baktériumok elkerüléséhez: A hatóanyag plazmakoncentrációjának gyorsan meg kell haladnia az MPC értéket, később pedig hamar vissza kell térnie a MIC érték alá Ez megoldható egyetlen nagy adag antibiotikum beadásával MPC & MSW: importance for veterinarians Avoid resistant bacteria: Drug plasma concentration shall quickly exceed the MPC, and later return fast to values below the MIC. This can be obtained with a single – high dose administration of an antibiotic.

MARBOFLOXACIN

A kinolonok osztályozása GENERÁCIÓK AZ EGYES GENERÁCIÓKBA TARTOZÓ SZEREK 1. generáció Nalidixinsav Flumekvin 2. generáció Ciprofloxacin Enrofloxacin Norfloxacin 3. generáció Marbofloxacin Levofloxacin Grepafloxacin Sparfloxacin 4. generáció Moxifloxacin Trovafloxacin Quinolones Classification

A marbofloxacin hatásspektruma G+ G- Mycoplasma MARBOFLOXACIN / ENROFLOXACIN Marbofloxacin spectrum of action

Oxadiazinan gyűrű: nagyobb biohasznosulás: Enrofloxacin Oxadiazinan gyűrű: nagyobb biohasznosulás: Alacsonyabb dózis Rövidebb várakozási idő Marbofloxacin Oxadiazinane Ring: increased bioavailability: Lower dosage Shorter withdrawal period Soluble at pH 4: less reactions at the injection site Oldható pH 4 mellett: kevesebb reakció az oltás helyén

Légúti fertőzések: fő patogének A marbofloxacin nagyon aktív a tüdőben az alábbi patogénekkel szemben Respiratory Infections: main pathogens Marbofloxacin is very active against these lung pathogens

Marbofloxacin: a légúti megbetegedések kezelése Két lehetőség: Egyszeri 8 mg/ttkg dózis. 3-5 napos kezelés 2 mg/ttkg adagban Marbofloxacin: treatment against respiratory diseases Two possibilities: Single dose of 8 mg / kg body weight. 3 to 5 days treatment at 2 mg / kg body weight:

Egyszeri dózis a légúti fertőzések ellen Egyszerűbb kezelés és alacsonyabb bérköltség Rövidebb várakozási idő Gátolja az erősen rezisztens törzsek szaporodását One - dose administration for respiratory infections Less handling of animals and lower labour costs. Shorter withdrawal period It prevent the growth of highly resistant strains.

Marbofloxacin egyszeri adag: a rezisztens törzsek megelőzése Plazmakoncentráció, mcg/ml Egyszeri dózis: 10 mg/kg MSW MPC MIC Marbofloxacin one dose: preventing resistant bacteria 2 mg/kg 3 napon át idő Valle, M., Schneider, M., Galland, D., Giboin, H., Woehrle, F. Pharmacokinetic and pharmacodynamic testing of marbofloxacin administered as a single injection for the treatment of bovine respiratory disease [A szarvasmarha légzőszervi betegség kezelésére egyetlen injekcióban adott marbofloxacin farmakokinetikai és farmakodinámiás vizsgálata]

MPC koncepció: a baktérium – antibiotikum arányon alapszik MPC/MIC arány Pasteurellaceae: 2 és 4 között Enterobacteriaceae: több mint 8 Mycoplasma: eddig nem vizsgálták? Marbofloxacin one dose: preventing resistant bacteria MPC / MIC ratios: Pasteurellaceae : between 2 and 4 Enterobacteriaceae: more than 8. Mycoplasma: no studies so far? MPC koncepció: a baktérium – antibiotikum arányon alapszik

A szarvasmarha-pneumonia kezelése Egyszeri dózis: Pasteurella spp. 3 kezelés: Mycoplasma spp.