POXVIRUSOK 2009. Április 27. SZTE ÁOK III. OH

ELMI image: thin-sectioned intracellular mature vaccinia virus C: core, L: lateral bodies, E: external membrane, 83-3

Structure of virions of poxviruses that cause human infections

Replication cycle of vaccinia virus

Steady-state levels of representative early, intermediate and late-stage mRNAs in vaccinia virus-infected cells. RNA probes: 5’-end of mRNAs early (C11R), intermed (G8R), late (F17R) ORF

ELMIs of developing and mature virus particles in thin sections

Humanpathogen poxvírusok Orthopoxvirus variola vírus ember feketehimlő monkeypox v. majom generalizált variola vaccínia vírus ember variola vakcináció buffalopox v. ember lokalizált pustula, India tehénhimlő szarvasmarha lokalizált laesio (fekély) Parapoxvirus Orf virus juh lokalizált laesio tehenészcsomó szarvasmarha Yatapoxvirus Tanapoxvirus majom lokalizált laesio Yabapoxvirus majom lokalizált bőrdaganat Molluscipoxv. Molluscum contagiosum virus ember benignus csomók terjedhet STD

Pathogenesis 1. Variola – felsőlégúti nyálkahártyák fertőződnek 2. Elsődleges szaporodást követően a limphoid szövetre terjed 3. Transiens virémia és fertőzés a RES sejtekben 4. Másodlagos szaporodási fázis a fenti sejtekben 5. Másodlagos, intenzívebb virémia 6. Klinikai manifesztáció

Variola pathologia Pathologiai jellemző: kiütés - a bőr középső rétege megvastagszik, vakuolák alakulnak ki - Malpighi-réteg (stratum germinativum) proliferál - epithel réteg megvastagszik (macula – papula) - a degeneráció a középső réteget eléri – intracellularis edema a sejtmembrán sérül – VESICULA alakul ki végső forma: pustula Varasodás/heg: degenerált epithel, leukocyták és elhalt sejtek Lesiók: száj, nyelv, pharynx, esophagus felső része a keratin réteg hiánya miatt: sérült epithel sejtek szóródnak már a betegség korai szakaszában – nagyon fertőző váladék képződik a hólyagok megjelenését követően (hólyag bennék). súlyos eset – haemorrhagiás hólyagok (40% halálozás).

Himlő klinikai formái 1. „Közönséges” himlő – variola major és variola minor 2. Hemorrhagiás - conjunctiva, nyálkahártya vérzése korai halál – súlyos toxemia (a bőrléziók megjelenése előtt) 3. Lapos-típusú: intenzív toxemia, a bőrlézió lassan alakul ki („flat” and „soft”) 4. Módosított típus – vakcináltak (sok évvel korábban)

Immunválasz Gyógyulásban fontos: sejt-mediált immunitás Progressive vaccinia: sejtes immunválasz defektusa Antigének: a vírus borítéka – ellenanyag gátolja a dissemin. Külső membrán tubulusai – neutralizáló ellenanyagot indukál

Cytoplasmic inclusion bodies produced by poxviruses:A: B-type inclusion bodies (Guarnieri bodies) in variola-infected cells, low-powered ELMI, B: high-powered ELMI, developing particles, C-D: A-type inclusion bodies - cowpox

Complications: A:eczema vaccinatum, contact B: progress Complications: A:eczema vaccinatum, contact B: progress. vaccinia (necrosis) C: generalized vaccinia (after vaccination), D: ocular infect., auto-inoculation

Cowpox: A: ulcer on teat, B: Pseudocowpox (milker’s nodule vírus) C: Scabby mouth in lamb, orf virus, D:cowpox, E: milker’s nodule, F: orf

Tanapox: Zairean girl, 10 days after 1st appearance, 31 days

Molluscum contagiosum: multiple, small, noninflamed lumps in the skin (adults: genital or anal lesion)

Poxvirus infections of domestic animals: A,B: Capripoxvirus (sheep and goat) C: swinepox, generalized, D: Myxoma virus (Leporipoxvirus), E: rabbit, Europe

Smallpox: nature and distribution of the rash of discrete, ordinary-type 84-4

84-5 Human monkeypox, 7-y-old girl, Zaire (cervical-inguinal lymph nodes!!!)

Primary vaccination: vesiculo-pustular response (7 d – 11 d)

Diagnosis és kezelés - klinikai – jellegzetes laesiok - biopsia: „molluscum bodies” - ELMI - HI, Nt, ELISA, RIA, IF (első hét után pozitív) - methisazone – prophylaxis - Vaccinia immun globuline (human): komplikációk kezelése (kivétel: postvaccinációs encephalitis) Differentiál diagnosis: himlő konfundálhat - varicella, pustular acne, meningococcemia, másodlagos syphilis - gyógyszer okozta kiütések (drug rashes) - más megbetegedés, mely a bőr-erupcióval járhat - DE: egyik betegség esetében SEM POZITÍV a labor himlő teszt

Vaccinálás vaccinia vírussal WHO standard: 10 - 8 pock-forming units/ml vaccinia virus (40% glycerol, 0.4% phenol) Eredete: borjak (leborotvált) hasbőrén sclarificatioval termelik (a vesicularis laesioban lévő himlő nyirok), csirke embr. Vakcinálást követő komplikáció: 1eset / millió vakcinált - gyermekek <1 évnél fiatalabb halálozás: 5/millió Súlyos oltási szövődmények: - immunodeficiencia, immunosuppressio - hematologiai vagy más malignancia - terhesség Contraindicatio: eczema, allergia (vakcina komponens)

Vakcinálást követő lehetséges komplikációk Inadvertalt inoculation – 25 times/ million Generalizált vakcinia – 23/million – eczema vaccinatum, kezeletlen gen. vakcinia mortalitása 30-40%. Atopiás dermatitis – risikó factor Postvakciniációs encephalitis – komoly komplikáció, mortalitás 40% 3/million; tünetek az oltást követően 12 nappal jelentkeznek Progressiv vakcinia v. vaccinia necrosum - a vakcinált képtelen ellenanyag képzésre vagy celluláris imm. válaszra FATALIS: 1/millió. Terápia: Vaccinia immun globulin, Methisazon Congenitális vagy szerzett immundeficiencia és immunszuppresszió KONTRAINDIKÁLT!!! Fetal vaccinia - terhes nő vakcinálása a terhesség késői szakaszában

Epidemiologia - Transmissio: kontaktus – nagyon contagiosus - Extracellularisan stabil vírus (a levált pörk sokáig fertőző) Respirációs váladék KORÁBBAN fertőző, mint a bőrlaesio Nem- human reservoir nem ismert Hatékony vakcina: dr. Jenner 1796 May 14, James Phipps Subklinikai infekció – NEM ISMERT WHO eradicaciós program: 1980 – a FÖLD himlő mentes Veszély– biologiai fegyver – RE-INTRODUCTION Vaccinaciót leállították: 1971 évben Folyamatos igény a vakcinia vírus fenntartására Vakcinia virus: vektor egyéb fertőző betegségekkel szembeni immunizálásra (hatalmas oltási tapasztalat okán) Gyakorlatban: szabadon élő rókák és farkasok RABIES immun.