Eltérések a pitvari és kamrai ioncsatornák tulajdonságaiban

Az előadások a következő témára: "Eltérések a pitvari és kamrai ioncsatornák tulajdonságaiban"— Előadás másolata:

1 Eltérések a pitvari és kamrai ioncsatornák tulajdonságaiban
Dr. Jost Norbert SZTE, ÁOK Farmakológiai és Farmakoterápiai Intézet

2 Az ingerület vezetése a szívben
Conduction velocity in m/s Time to arrive from AV to the respective place (ms)

3 Bovine Purkinje fibres system marked with ink

4 The action potential in a ventricular myocyte
1. EXCITABILITY Small triggering stimulus large response „Action Potential” Threshold and autogenerative excitation  Action potential REPOLARIZATION DEPOLARIZATION 2. DEPOLARIZATION Na-channel / Na-current from extracellullar space Ca- channel / Ca- current to intracellular space 3. REPOLARIZATION K- channel / K- current from intracellular space to extracellullar space 4. Re-establish of the diastolic (resting) membrane potential

5 Az akciós potenciál  DEPOLARIZÁL REPOLARIZÁL
INGERELHETŐSÉG Trigger stimulus „Tipus” válasz „Akciós potenciál” Feszültség küszöb Öngeneráló mechanizmus  DEPOLARIZÁL Na-csatorna / Na-áram extracelluláris térből Ca-csatorna / Ca-áram intracelluláris térbe REPOLARIZÁL K-csatornák / K-áramok intracelluláris térből extracelluláris térbe A nyugalmi diasztólés membrán potenciál helyreállítása

6 Az EKG és az akciós potenciál I.

7 Az EKG és az akciós potenciál II.

8 Akciós potenciál és ionáramok pitvarban és kamrában
Kamra Ionáram Csatorna fehérje Ionáram Nem expresszálódik Nem expresszálódik

9 Akciós potenciál és ionáramok szinusz csomóban és Purkinje rostban
Diastolés depolarizáció

10 Akciós potenciál és Na ionáram pitvarban és kamrában
Kamra Ionáram Csatorna fehérje Ionáram Nem expresszálódik Nem expresszálódik

11 A gyors nátrium áram és csatorna (INa)
Wu et al, Heart Rhythm, 2008, 5(12): 100 ms 50 mV INa aktiváció inaktiváció Aktivációs kinetika  Inaktivációs kinetika  Re-aktivációs kinetika m h + Na outside Nyugalmi állapot inside - Aktív Inaktív

12 Akciós potenciál és az L tipusú Ca ionáram (ICaL) pitvarban és kamrában
Kamra Ionáram Csatorna fehérje Ionáram Nem expresszálódik Nem expresszálódik

13 L tipusú kalcium áram (ICa)
ICaL 100 ms 50 mV Varro et al, Br. J. Pharmacol, (2001) 133, 625 – 634. m h + Ca outside Nyugalmi állapot inside - Aktív Inaktív Aktivációs kinetika  Inaktivációs kinetika  Re-aktivációs kinetika

14 Akciós potenciál és ionáramok pitvarban és kamrában
Kamra Ionáram Csatorna fehérje Ionáram Nem expresszálódik Nem expresszálódik

15 Tranziens kifelé haladó „outward” káliumáram (Ito)
100 ms 50 mV Virag et al, unpublished „Notch”

16 Ito szelektív gátlásának hatása az akciós potenciálra
Repolarizáció megnyúlik A „notch” eltűnik Virag et al, unpublished

17 Akciós potenciál és a késői egyenirányító káliumáram gyors
és lassú komponense pitvarban és kamrában Pitvar Kamra Ionáram Csatorna fehérje Ionáram Nem expresszálódik Nem expresszálódik

18 A késői egyenirányító káliumáram gyors és lassú komponense (IKr és IKs)
2500 ms 50 pA -80 mV 30 mV 1000 ms 2500ms 100 pA -80 mV 30 mV 5000 ms Gyors inaktiváció is jelen van 25 pA 500 ms

19 A késői egyenirányító káliumáram gyors és lassú komponense (IKr és IKs)
Kontroll 100 nM L-735,821 1 µM E-4031 200 ms 50 mV +30 mV -40 mV 250 ms -80 mV Különbség áram E-4031 szenzitív(IKr) 50 pA 0 pA L-735,821 szenzitív (IKs) 200 ms Varro et al, J.Physiol. 2000; 523.1: 67-81

20 Akciós potenciál és a befelé egyenirányító káliumáram pitvarban és kamrában
Kamra Ionáram Csatorna fehérje Ionáram Nem expresszálódik Nem expresszálódik

21 A befelé egyenirányító káliumáram (IK1)
Kontroll 10 M BaCl2 0 mV Control 0 pA 1000 pA --- 10 M BaCl2 60 mV 50 mV -90 mV 36 s -120 mV cycle length = 1000 ms -120 -80 -40 40 (mV) 200 ms Biliczki et al, Br. J. Pharmacol, 2002,137(3):

22 A négy repolarizáló káliumáram az akciós potenciál alatt - összefoglalás

23 Pitvaszelektív áramok – az ultragyors késői egyenirányító káliumáram (IKur)
Pitvar Kamra ? Ionáram Csatorna fehérje Ionáram Nem expresszálódik Nem expresszálódik

24 Pitvaszelektív áramok – az ultragyors késői egyenirányító káliumáram (IKur)
Gao et al, Br. J. Pharmacol, 2005; 144,

25 IKur szelektív gátlásának hatása az akciós potenciálra
Wang et al. Circ. Res. 1993, 73: 1061 Wettwer et al. Circulation 2004;110:

26 Pitvaszelektív áramok – az acetilkolin függő káliumáram (IK,Ach
Dobrev et al. Circulation 2005;112: Az IK,ACh gátlása lehetséges kezelési mód a krónikus PF esetében ?!?

27 Egyéb ligandfüggő áram az ATP szenzitív káliumáram (IKATP)

28

29

30 THANK YOU FOR YOUR ATTENTION !