Mi teszi különlegessé ezt a betegséget

Slides:



Advertisements
Hasonló előadás
A TECHNIKAILAG LEHETSÉGES KÖVETELMÉNYÉRTÉKEK FELÚJÍTÁSOKNÁL.
Advertisements

KIÜRÍTÉS. ÁLTALÁNOS ELŐÍRÁSOK A kiürítésre számításba vett útvonalon körforgó, toló, billenő és emelkedő zsalus rendszerű, valamint csak fotocella elven.
Génterápia A génterápia genetikai anyag bejuttatatása diszfunkcionálisan működő sejtekbe abból a célból, hogy a hibát kijavítsuk. A genetikai betegségek.
1 Az összeférhetőség javítása Vázlat l Bevezetés A összeférhetőség javítása, kompatibilizálás  kémiai módszerek  fizikai kompatibilizálás Keverékkészítés.
2011. évi zárás Készítette: Juhász Ágnes. 1. Zárást megelőző feladatok  Leltározás  Folyószámla egyeztetés (kapcsolt vállalkozásoktól egyenlegkérés)
A TÁVMUNKA SZABÁLYOZÁSÁVAL KAPCSOLATOS MEF JAVASLATOK A MEF ELŐTERJESZTÉS HÁTTERE KEMÉNY PÉTER E.ON HUNGÁRIA ZRT.
1/12 © Gács Iván A levegőtisztaság-védelem céljai és eszközei Levegőszennyezés matematikai modellezése Energia és környezet.
A MINŐSÉGFEJLESZTÉSI TERÜLET 2007 Menner Ákos. A minőségfejlesztés intézményi ritmusa Önértékelés 2006 Önértékelésből származó fejlesztési célkitűzések.
Koncz Gábor 1-9, 25-26,29-30 előadások. Ebben az előadásban: 1.Miért van szükség immunrendszerre 2.Az immunrendszer egyszerűsített vázlata 3. lexiális.
1 Az önértékelés mint projekt 6. előadás 1 2 Az előadás tartalmi elemei  A projekt fogalma  A projektek elemei  A projekt szervezete  Projektfázisok.
Dr. Szűcs Erzsébet Egészségfejlesztési Igazgatóság Igazgató Budapest, szeptember 29. ÚJ EGÉSZSÉGFEJLESZTÉSI HÁLÓZATOK KIALAKÍTÁSA ÉS MŰKÖDTETÉSE.
33. lecke A nukleinsavak felépítése és jelentősége a sejt életében.
A vállalatok marketingtevékenysége és a Magyar Marketing Szövetség megítélése Kutatási eredmények az MMSZ részére (2008. július)
Dohányzás,nikotin függőség
Nemzeti Erőforrás Minisztérium Oktatásért Felelős Államtitkárság
Védőoltások immunológiája
Muraközy Balázs: Mely vállalatok válnak gazellává?
Vezetékes átviteli közegek
WE PROVIDE SOLUTIONS.
Becslés gyakorlat november 3.
Immuntoxinok Az immuntoxin egy sejtspecifikus monoklonális antitest és egy „toxin” vagy „toxin-alkotórész” olyan egyesülése, amely szelektíven hat.
Mayer József Budapest február 27.
Deformáció és törés Bevezetés Elasztikus deformáció – analógiák
Kémiai receptorok.
Hogyan lehetünk boldogabbak?
A közigazgatással foglalkozó tudományok
D Á N I A 2007.november Készítette: KOVÁCSNÉ NAGY MÁRIA.
Az Európai Uniós csatlakozás könyvtári kihívásai
ENZIMOLÓGIA.
Észlelés és egyéni döntéshozatal, tanulás
MTMT szervezeti hierarchia kialakítása a Széchenyi István Egyetemen
Levegőszennyezés matematikai modellezése
Általános kémia előadás Gyógyszertári asszisztens képzés
Új molekuláris biológiai módszerek
Az állatok és az ember egyedfejlődése
Downstream Power Back Off (DPBO)
Colorianne Reinforce-B
Környezeti teljesítményértékelés
A szociális gazdaság jogi háttere Szlovákiában
Bevezetés Az ivóvizek minősége törvényileg szabályozott
Szerkezetek Dinamikája
Downstream Power Back Off (DPBO)
Hormonokról általában Hormonhatás mechanizmusa
A NEAK szerepe a ritka betegségek finanszírozásában
A márkázás Marketing gyakorlat 6..
KÉPZÉSSEL A MUNKAERŐ-HIÁNY ELLEN?
Számítógépes szimulációval segített tervezés
Bipoláris technológia Mizsei János Hodossy Sándor BME-EET
„ Egy hatékony iskolai egészségnevelési program – az egyik legköltséghatékonyabb beruházás, amit egy nép (állam) csak megtehet annak érdekében, hogy párhuzamosan.
Munkanélküliség.
AVL fák.
Compliance és Corporate Governance
Az egészséges nő A HPV-ről és a méhnyakrák megelőzéséről
Önköltségszámítás.
A villamos installáció problémái a tűzvédelem szempontjából
Környezeti Kontrolling
Az iskolai szervezet és fejlesztése
Új pályainformációs eszközök - filmek
A csoportok tanulása, mint a szervezeti tanulás alapja
Klasszikus genetika.
SZAKKÉPZÉSI ÖNÉRTÉKELÉSI MODELL I. HELYZETFELMÉRŐ SZINT FOLYAMATA 8
I. HELYZETFELMÉRÉSI SZINT FOLYAMATA 3. FEJLESZTÉSI FÁZIS 10. előadás
Az egyén társadalmi integrációja
Családi vállalkozások
A humán genom projekt.
Az innovációs célú beszerzések gyakorlata
A bioszféra.
A geometriai transzformációk
Hagyományos megjelenítés
A talajok mechanikai tulajdonságai III.
Előadás másolata:

Mi teszi különlegessé ezt a betegséget HIV/AIDS Mi teszi különlegessé ezt a betegséget A fertőzés terjedése A hosszú látencia idő Az általában letális kimenet A terápiás lehetőségek korlátozottsága A klinikai kép diverzitása A vakcináció problematikája HIV: az etiológiai ágens HIV betegség: általános megnevezés,a vírus fertőzés következménye ismérveit l. fent AIDS: szerzett immunhiányos tünet együttes klinikai fogalom, a HIV betegség azon stádiuma amikor az indikátor-betegségek jelentkeznek.

Osztályzás Retroviridae—Lentivirinae---HIV,SIV HIV1: pandémiát okoz Tipusai: M,O,N ( main,outer,nonM-nonO) M altipusai: A-J (B: Eu.,US, C: Afrika) Sejttropizmus: T, M Sejtpatogenitás: Si, NSi HIV2: endémiát okoz (Ny.Afrika) Kevésbé virulens Tipusai: A-E Simian tipusok: SIVcpz, SIVsm A humán tipusok eredete

A virion szerkezete és tulajdonságai Helikális RNP, ikozahedrális core, komplex burok Pozitív egyszálú RNS, két szegmens Enzimek: reverz transzkriptáz integráz proteáz tRNS primer Struktúr-fehérjék: gp 120, gp 41, gp 24, stb --ellenállás külső behatásokkal szemben

A HIV betegség patogenezise A vírusreplikáció folyamata Adszorbció Receptor : CD4 Koreceptorok : kemokin receptorok CCR5 : M-tipusú partikulák receptora (DC, mf, CD4) primer fert. során CXCR4: T-tipusú partikulák receptora (akt.T sejt) fert. későbbi szakaszában Internalizáció: gp 41 Reverz transzkripció: cDNS, provírus Integráció és aktiválódás

produktiv látencia fertőzés (integrált c DNS)

A virusgenom szerkezete, a replikáció szabályzása

A HIV genom szerkezete: LTR és szerepe az integrációban Strukturgének: gag, pol, env Regulációs régió : tat, rev, nef, vif Komplex, szegregált génblokkok Funkciójuk: infektivitási faktorok, RNS processing LTR szerepe a transzkripció regulációjában Promóter/enhancer Celluláris transzkripciós faktorok kötőhelye (aktiválást eredményez!) .

Néhány regulációs gén: Tat: transzaktiválás ( RNS „processivity”) Nef: az MHC-I szintézisét gátolja  csökken a CTL ölőhatás Vif: az APOBECC3G (a természetes imm. eleme retrovírusokkal szemben) működését gátolja (ubikvitinálás proteoszóma degradáció) (APOBEC3G = deamináz : CG , mutáció a vírus DNS-ben csökkent inf.)

Sejtek, amelyek a fertőzés célpontjai CD4 T sejtek Ezekben történik a virus replikáció A sejtek pusztulása a kórfolyamat meghatározó tényezője Makrofágok Kevésbé permisszivek A friss fertőzésben az M tipus dominál fokozatos eltolódás T tipus irányába Szerepe: --vírusrezervoir --virus-transzport (kpir, tüdő) --aktivált mf. : apoptózist indukál („bystander” T sejtek) --szerepük az idegsejtek károsodásában

Dendritikus sejtek Idegsejtek -a nyálkahártyák tartalmazzák ezeket a sejteket (genitálék, rectum) ezek „találkoznak” elsőként a vírusokkal -DC-k kettős szerepe: Vírustranszport a nyirokcsomókba Iniciálják a T-sejt választ Idegsejtek Galaktocerebrozid receptor?? Makrofágok szerepe a fertőzésben: Közvetlen: - vírus transzport - toxikus citokinek termelése (aktivált mf.) Közvetett: MCP-1 (kemotaktikus faktor) termelés infiltráció gyulladás NB! Az AIDS-hez társuló dementia gyakorisága : 40-90 % !!

A HIV betegség immunpatogenezise A HIV fertőzés következtében mind a természetes mind a szerzett immunitás károsodik. Közvetlen (citopátiás) és közvetett (patológiás mediátorok) hatások érvénysülnek. A csökkenés üteme: 35 sejt/ul/év A kritikus érték: 200 sejt/ul A csökkenés következménye: Megszünik: Az immunreguláció ( kostimulációs szignálok hiánya) Immunmemória Más patogénekkel szembeni védelem Komplex válaszadási képtelenség alakul ki A CD4 sejtek depléciója

A sejtszámcsökkenés okai: A vírusreplikáció Közvetlen: CPE Közvetett: syncytium képződés „bystander” effektus ( környező nemfertőzött CD4 sejtek) --T sejtek CD4 receptora sol. gp120-at kötnek a sejt „targetté” válik : CTL, ADCC -- a TCR sol. vírusantigént köt: AICD apoptózis --vírusfehérjék okozhatják( Tat, Nef, gp120) --gp120/CD4 kötődés a szignálrendszert megzavarja (anergia v. apoptózis) A haematopoiezis zavara (CD4 utánpótlás megszünik) --Hiv-indukált citokinek zavarják a T sejt ontogenezist --a csontvelői progenitor sejtek (CD34) is fertőződnek

Az immunrendszer aktiválódása Döntő szerepe van a T sejt pusztulásában (a HIV-fertőzött sejtek közvetlen pusztulása nem ad magyarázatot az immunrendszer összeomlására) Pontos háttere még nem tisztázott Krónikus immun-hiperaktiváció,amely generalizált immunszuppresszióhoz vezet Néhány HIV antigén szuperantigénként viselkedik  aspecifikus aktiválódás Az aktivált állapotra jellemző citokinek fokozzák a vírus-transzkripciót (ujabb immunstimulus) Virus-elemek (nef, tat, gp120) perzisztens immunstimulust idézhetnek elő pl.: gp120 citokin receptorokkal, ill. ismeretlen sejtreceptorokkal lép kölcsönhatásba

Molekuláris mimikri, amely alloaktiváláshoz vezethet (megfelelő, érzékeny HLA-tipushoz tartozó egyének esetében)

Generalizált immunszuppresszió CD4, CD8, DC sejtszám rohamos csökkenése Limfoid szövetek destrukciója következik be Általános immuhiányos tünetek: Opportunista fertőzések Daganatos betegségek Gyenge válasz elékeztető oltásra

Virusstratégiák az immunválasz elkerülésére --Variabilitás (magas mutációs ráta) humorális immunválaszt kerüli ki --MHC –I expresszió leszabályzása (Nef) CMI elkerülése --Th1Th2 eltolódás  Th2 citokinek gátolják CMI-t (a virus intracelluláris!) --Természetes imm.válasz gátlása  TLR eredetű szignálút gátolt (Nef,Vpu,Vpr  NFkB)

Antiretrovirális terápia Nukleozid/nukleotid analóg reverz transzkriptáz inhibitorok (NRTI) Zidovudin (AZT) Didanozin Zalcitabin Lamivudin Etc. Nem-nukleozid analóg RTI Delaviridin Nevirapin Efavirenz

Proteáz inhibitorok (PI) Saquinavir Indinavir Ritonavir Egyéb,új gyógyszerek Adszorbciógátlók Koreceptor antagonisták gp41 inhibitorok Integráz inhibitorok Transzaktiváció gátlók Kombinált terápia (HAART) Virusrezisztencia megakadályozása,hatásosabb virusgátlás Életminőség javítása

Kombináció kiválasztása: Függ: genetikai háttér Virus tipusa CD4 szám Farmakológiai viszonyok Mellékhatás/tolerálhatóság Etc. Ajánlott kombinációk: 2 NRTI +PI 2 NRTI +NNRTI 3 NRTI Problémák a HAART kezeléssel kapcsolatban: anyagcsere problémák (lipodistrophia,inzulinrezisztencia,mito- kondriális-,máj-toxicitás, gyógyszerkölcsönhatás, compliance, költségek,etc.)

Rezisztencia HIV fertőzéssel szemben (long term non-progressors) Mutáns CCR5 allél („delta 32”) hordozók, homozygota Kaukázusi, kb.1% gyakorisággal (pestis rezisztencia???) Ritka HLA haplotipusok Konzervatív HIV epitóp (pl.: p24, proteáz) prezentálása  hatékony CTL !! Egyéb, nehezen igazolható hipotézisek