Fokozott foszfátbevitel szerepe a D-vitamin hiány kialakulásában Prof. Dr. Szabó András klinika igazgató Semmelweis Egyetem II. sz. Gyermekgyógyászati Klinika, Budapest

A fokozott foszfátbevitel szerepe a D vitaminhiány kialakulásában Prof. Dr. Szabó András egyetemi tanár Semmelweis Egyetem II. sz. Gyermekklinika DNN 2016. június 2.

Framingham study utánvizsgálata A normális tartományban lévő foszfát koncentráció kardiovaszkuláris kockázatot növelő szerepe az egészséges lakosság körében FOSZFÁT A NÉMA GYILKOS 20% 0,89 1.0 1,13 mmol/l CRF: 1,78 mmol/l 3368 individuals, observation period 16.1 years, 524 CV events Dhingra, Arch.Intern.Med. (2007) 167:879

1g v. 2,1 g P bevitel összehasonlítása egészséges önkéntesekben Bell RR: 1977-ben Foszfátürítés magas foszfátbevitel esetén Szérum P szint magas foszfátbevitel esetén Control High-Ph 427±156 1010 ±475 18% növekedés P<0,001 137% növekedés 1,17 -- 1,38 mmol/l Bell AM:J. Nutr. 107: 42-50, 1977.

Foszfát, PTH és FGF23 szint növekedése CKD-ban Növekedési ütem Foszfát szint 1,18 1,12 1,34 1,50 mmol/l

Foszfátterhelés hatása a szervezetre The role of CKD-MBD in the pathogenesis of cardiovascular disease in CKD. CKD, chronic kidney disease; CKD-MBD, chronic kidney disease-mineral and bone disorder; FGF-23, fibroblast growth factor-23; LVH, left ventricular hypertrophy. FGF-23 (fibroblast growth factor-23) gyorsítja a CKD kialakulását és növeli a mortalitást , a CVD, a LVH és a vaszkuláris kalcifikációt CKD = krónikus veseelégtelenség, CVD= kardiovaszkuláris betegség, LVH= bal kamra hypertrophia Toussaint ND: Nephrology Volume 17, Issue 5 July 2012 Pages 433–444

Civilizációs betegségek Cancer http://www.townsendletter.com/June2012/autoimmune0612.html

Étkezési szokások alakulása az USA-ban (1977 – 2008)

Egy menü becsült foszfor tartalma 2-3 x 807 mg + 1805 mg = 2612 mg + Fruktóz 165 mg 400 mg 142 mg 100 mg 0 mg + + + + + 345 mg 800 mg 100 mg 60 mg 500 mg Napi P szükséglet: Gyermek (9-18 éves) =1250 mg, Felnőtt = 700 mg

A nátrium-foszfátok a foszforsav (E 338) származékai. E 338 - Foszforsav E 340 - Kálium-foszfát E 341 - Kálcium-foszfát E 343 - Magnézium-foszfát E 450 - Difoszfátok E 451 - Trifoszfátok E 452 - Polifoszfátok E 541 - Savanyú nátrium-alumínium-foszfát Szám: E-1413 · ›Név: Foszforilezett-dikeményítő-foszfát · ›Típus: Stabilizátorok, Sűrítő anyagok, Hordozó anyagok Jelentős mennyiségű vizet képesek megkötni Az engedélyezett maximális mennyiség 0,5% = 500 mg / 100 g étel http://www.foodnavigator-usa.com/R-D/Study-rekindles-debate-over-widespread-use-of-phosphorus-additives-in-food

P tartalmú táplálék kiegészítőkkel dúsított ételek: Fagyasztott gyorsétel készítmények Főtt tészták Sütemények Felvágottak, húskészítmények Zacskós ételek, levesek Kenyerek Joghutok, krémek, pudingok Ca-dúsított narancslé Krémfagylaltok E 338 – foszforsav, E 339 – nátrium-foszfát, E 340 – kálium-foszfát, E 341 – kalcium-foszfát

Foszforvegyületek felszívódása Táplálék P tartalma: elemi foszfor, foszforsav, foszfát vegyületek, fehérjék Foszfátfelszívódás: növényi eredetű fehérje P állati eredetű fehérje táplálék kiegészítő foszfát vegyületek foszfor sav (foszfor+salétromsav) Cola Felszívódás gyorsasága

Az emelkedett FGF23 patofiziológiai hatásai S-Fruktóz emelkedés S-P emelkedés Klotho: electrolyte homeostasis, on growth factor pathways as well as on oxidative stress, Nephrol Dial Transplant. Sep 2013; 28(9): 2228–2236

Klotho hiány = Korai öregedés és halálozás Klotho protein deficiency is observed in many experimental and clinical disease models. Genetic polymorphisms such as the G-395A polymorphism in the promoter region of the Klotho gene have been associated with the development of essential hypertension. The kidneys are the primary site of Klotho production, and renal Klotho is decreased in CKD, followed by a reduction in plasma Klotho. Klotho deficiency has been both associated with progression of CKD as well as with its cardinal systemic manifestations, including cardiovascular disease. Thus, Klotho has been suggested both as a risk biomarker for early detection of CKD and additionally as a potential therapeutic tool in the future. Klotho protein a vesében keletkezik, ezért CKD esetén csökken a szintje. Klotho hiány hypertoniát ,CV betegséget okoz, és fokozza a CKD progresszióját. FGF23 csökkenti a Klotho gén expressziót. PNAS November 7,2000; vol. 97; No. 23; 12407-12408

FGF23 Foszfátterhelés CoCa Cola Adalékanyagok Fruktóz D vitamin hiány 25-vitamin D-24-hydroxylase 25OHD3 D vitamin hiány

Natív D Vitamin és aktív D vitamin (1,25(OH)2D3 ) calcitriol

18 év alattiak elhízási arányai 46% 21,6% 1963-2013 USA Gyorséttermek 25OHD3<10ng/ml 13,8% 7% 2% 2% 2013

Cola=High-fructose corn syrup (HFCS) Kóla: HFCS = 55% fruktóz és 42% glükóz 200 ml Coca-Cola 22,4 gramm cukor 17 kockacukor / 2 dl cola (de nem szacharóz glükóz=fruktóz) Foszforsav (!) - Cola 370 mg P/L - Ginger 0 mg P/L Sör 0 mg P/L

Fructóz fogyasztás növeli az FGF23 szintet Glükóz Fruktóz Keményítő FGF23 and 1,25-(OH)2D3. A: circulating levels of FGF23 in rats fed glucose, fructose, or starch for 4 wk after weaning. B: variations in circulating levels of 1,25-(OH)2D3 are strongly negatively correlated with variations in circulating levels of FGF23. C: variations in circulating levels of 1,25-(OH)2D3 are independent of PTH levels. Means with different superscript letters are significantly different. 1,25-(OH)2D3 levels seem more strongly dependent on FGF23 but not PTH levels. Am J Physiol Endocrinol Metab. Jun 15, 2013; 304(12): E1303–E1313

Köszönöm a figyelmet Fiatalság, szépség, egészség