Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

NEURO-ONKOLÓGIA Dr. Klekner Álmos egyetemi docens DEOEC IDEGSEBÉSZETI KLINIKA 2013.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "NEURO-ONKOLÓGIA Dr. Klekner Álmos egyetemi docens DEOEC IDEGSEBÉSZETI KLINIKA 2013."— Előadás másolata:

1 NEURO-ONKOLÓGIA Dr. Klekner Álmos egyetemi docens DEOEC IDEGSEBÉSZETI KLINIKA 2013

2 A KIR DAGANATOK KLASSZIFIKÁCIÓJÁNAK SZEMPONTJAI 1. Szövettan: - Sejt eredet (pl. primer tumor vagy metasztázis) - Grading 2. Lokalizáció: A.intracranialis:- extracerebralis - intracerebralis: - supratentorialis - infratentorialis - infratentorialis B. intraspinalis:- vertebralis tumor (extraduralis) - intraduralis de extramedullaris - intraduralis és intramedullaris

3 1. tumors of neuroepithelial tissue 2. tumors of cranial and spinal nerves 3. tumors of the meninges 4. hematopoietic neoplasms 5. germ cell tumors 6. cysts and tumor-like lesions 7. tumors of the sellar region 8. local extensions from regional tumors 9. metastatic tumors AZ AGYDAGANATOK SZÖVETTANI BEOSZTÁSA (WHO – 2007)

4 1. tumors of neuroepithelial tissue 2. tumors of cranial and spinal nerves 3. tumors of the meninges 4. hematopoietic neoplasms 5. germ cell tumors 6. cysts and tumor-like lesions 7. tumors of the sellar region 8. local extensions from regional tumors 9. metastatic tumors AZ AGYDAGANATOK SZÖVETTANI BEOSZTÁSA (WHO – 2007)

5 SZÖVETTANI OSZTÁLYOZÁS Neuroepitheliális daganatok 1.Glia sejtek:- astrocytoma - oligodendroglioma - ependymoma 2. Neuronok:- medulloblastoma - ganglioneuroma - ganglioglioma 3. Pinealocyták:- pineocytoma - pineoblastoma 4. Perifériás idegek daganatai: - schwannoma, neurofibroma

6 Malignitás szerinti besorolás Grading beosztás I-IV-ig szövettani morfológiai jegyek alapján: 1. Nuclearis atípia 2. Mitózisok száma 3. Endothelialis proliferáció 4. Necrosis

7 Lokalizáció szerinti besorolás A különböző daganatok jellemző lokalizációi: Lebeny - glioma Axialis – low grade glioma Koponyaalap – meningeomák, metasztazisok Sella – HF-adenoma, craniopharyngioma Kisagy-hídszöglet – schwannoma, meningiomas Agykamrák – colloid cysta, choroid tumor, ependymoma Agytörzs – low grade glioma Pinealis régió– pinealoma, choriocarcinoma

8 Leggyakoribb agydaganatok 1. Felnőttekben (többségében supratentorialisan) - Glioma (grade III - IV astrocytoma, GBM)- 30% - Meningeoma- 30% - Metasztázis- 30% 2. Gyermekekben (többségében infratentorialisan) - Medulloblastoma (PNET) - Cerebellar cystic astrocytoma - Craniopharyngioma

9 Általános megközelítés, klinikai megjelenés : „Natural history” = természetes lefolyás 1.Lappangási fázis 2. Klinikai megjelenés fázisa a. Kompenzált szakasz b. Dekompenzált szakasz

10 Gyakoribb tünetek a kompenzációs szakaszban 1.Progrediáló góctünetek 2.Intrakraniális nyomásfokozódás tünetei: - fejfájás - hányinger (gyakran reggel, éhgyomorra) - vérnyomásemelkedés 3. Epilepszia 4. Egyéb: hormonális tünetek, pszichiátrai tünetek, szemészeti tünetek, stb.

11 Dekompenzációs szak 1.Monroe-Kellie törvény 2. Intrakraniális nyomás- fokozódás 3. Beékelődés (tudatzavar, Cushing-reflex)

12 Diagnózis – műtét előtt 1. Rtg – kalcifikálódó tumorok (pl. meningeoma, craniofaringeoma, oligidendroglioma, pinealoma, plexus papilloma) valamint osteolítikus tumorok (pl. metasztázisok) 2. CT (natív + kontrasztos!) 3. MRI (diff.diagn.: MRI-spektroszkópia) 4. DSA, CTA, MRA 5. PET

13 Diagnózis – műtét után 1. Szövettani vizsgálat: morfológiai jegyek alapján + immunhisztokémia 2. Genetikai analízis: 1p19q LOH, co-deletion: „genetically favorable” variáns, mely elsősorban oligodendrogliómákban jobb prognózissal és kemoterápiás érzékenységgel jellemezhető. EGFRvIII: prognosztikai marker felnőttkori asztrocitómákban. Potenciális targetként funkcionál a korszerű kemoterapeutikumokhoz (tirozyne kinaze - inhibíció).

14 az összes felnőttkori daganatok 2% kb beteg/év Magyarországon grade I-II: alacsony grádusú gliomák grade III-IV: magas grádusú (vagy malignus) gliomák A leggyakoribb primer agydaganat a malignus glioma kifejezetten rossz prognózisú: - gyors növekedés - gyakorlatilag mindig kiújul - az átlagos túlélés:grade III esetén: 3-5 év grade IV (glioblasztoma): év Gliomák

15 1.Asztrocitomák (Grade I-IV, Grade IV = glioblastoma multiforme) 2. Ependimomák (Grade I-III) 3. Oligodendrogliomák (Grade I-III) Általános jellemzők: 1.Alacsony grádus általában fiatalabb korban jelentkezik (kivéve ependimoma), CT-n, MRI-n kontrasztanyagot nem halmozó norm. agyállománytól kevéssé elkülönülő tumor, jó prognózis, onkoterápiát ált. nem igényel. 2.Magas grádus idősebb korban gyakoribb, CT, MRI kontrasztanyagot girlandszerűen halmozó nekrotikus részeket tartalmazó infiltratív tumort mutat, rossz prognózis várható, onkoterápia szükséges. Gliomák

16 nem adnak extracerebrális áttétet a grade II daganatok is infiltrálnak zárt tér miatt a grade II is életveszélyes grade szerint progrediálnak (malignizálódnak) a tumorsejtek invazivitásának a mértéke extrém nagy (4-7 cm) A gliomák (egyéb szervi daganatainktól eltérő) jellemzői

17 Asztrocitoma Grade II MRI – T1 MRI – T2

18 Glioblastoma multiforme

19 Mindkét agyfélteke inváziója az inoperábilitás jele.

20 Anaplasztikus ependimoma (Grade III) A IV. kamrában elhelyezkedő tumor obstruktív hydrocephalust okoz.

21 Idegsejt eredetű és kevert gliasesjtes tumorok ganglioglioma

22 Medulloblastoma Dominancia: gyermekkor (5-6 év) Progresszió: gyors, invazív növekedés Lokalizáció: vermis, IVth kamra Megjelenés: hirtelen, szédülés, kisagyi tünetek CT, MRI: kerek, kontraszthalmozó, obstruktív hydrocephalussal Terápia: sebészi eltávolítás, majd irradiation és kemoterapia Kimenetel: kiújulás, metasztázis a liquor mentén Túlélés: 2 – 5 év

23 Medulloblastoma

24 Metasztázisok - I Dominancia: bármely korban Növekedési ütem: gyors, expandáló Lokalizáció: kisagy, nagyagyi hemisphériumok, gyakran multiplex Megjelenés: lokális tünet, epilepszia, ICP növekedés tünetei CT, MRI: k.a. halmozó, jól körülhatárolt, gyakran multiplex tumor széles perifikális ödémával

25 Metasztázisok - II Idegsebészeti műtét indikációi: -solitaer tumor -2-3 tumor, de egy életet veszélyeztető -ismeretlen primer tumor: biopszia Leggyakoribb eredet: -tüdő -emlő -melanoma malignum -GIT -gyermekekben: sarcoma, germ cell tumors

26 Metasztázisok - III A kezelést és prognózist meghatározó faktorok: -Szövettani diagnózis -Kor -Karnofsky-performanse scale -Intracranialis metasztázisok száma -A primer tumor progressziója -Eddigi kezelésekre adott reakció -Egyéb betegségek

27 Natív CT Metasztázisok Kontrasztos CT

28 Metasztázisok

29

30 A terápia irányvonalai 1.Idegsebészeti beavatkozás: - biopszia - tömegredukció - teljes tumoreltávolítás 2.Irradiáció 3.Kemoterápia 4. Fentiek komplex alkalmazása (pl. konkurráló kemo- irradiáció GBM esetében) 5.Stereotaxiás sugársebészet („gamma-kés”)

31

32 UH-vezérelt tumor-biopszia Műtét operációs mikroszkóppal

33 Malignus intrakraniális tumorok onko- terápiája - I Gliomák: AII- radikális tumoreltávolítás – observatio - partialis reszekció – irrad. vagy BCNU - progresszió esetén – irradiato/temozolomide A III- radikális tumoreltávolítás – irradiatio - partialis tumoreltávolítás – irrad. + BCNU - recidiva esetén temozolomide GBM – concurralo chemo-irradiatio: 60 Gy + temozolomide - recidiva esetén - bevacizumab

34 Blood-Brain Barrier

35 Glioblastoma multiforme kemo- irradiációs terápiájának protokollja

36 Malignus intrakraniális tumorok onko- terápiája - II Gliomák: O II- radicalis tumorexstirpatio – observatio - partialis reszekció – BCNU O III - radicalis tumorexstirpatio – irradiatio - partialis reszekció – irradiatio + BCNU - recidiva - temozolomide E II - műtét + irradiatio E III – műtéti radikalitástól függetlenül postop. kemoterápia: vincristin, carboplatin, stb.

37 Malignus intrakraniális tumorok onko- terápiája - III KIR - lymphoma: Műtéti szövettan + kemoterápia és/vagy irradiatio Procarbazin + metothrexát + vincristin + intrathecalis metothrexát + FBRT + WBRT Meningitis carcinomatosa: cytarabine + WBRT

38 Malignus intrakraniális tumorok onko-terápiája - IV Á ttéti daganatok 1., Idegsebészeti tumoreltávolítás Műtéti indikációk: -szoliter metasztázis -multiplex, de egy tumor életet veszélyeztetően térfoglaló -hydrocephalus -biopszia (ismeretlen primer tumor esetén) 2., Irradiáció vagy kemoterápia -focal brain radiotherapy (FBRT) -whole brain radiotherapy (WBRT) -radiotherápia multiplex metasztázis esetén: stereotacticus radiosurgery („gamma-knife”) -kemoterápia a primer tumor szövettanától függően

39 Malignus intrakraniális tumorok onko-terápiája - V – új készítmények kísérleti stádiumban Kemoterápiás készítmények -gimatecan, silatecan: lipofil vegyületek, vér-agy- gát penetrációjuk jobb Biológiai válaszmódosító készítmények - EGFR-gátlók: cetuximab, panitumumab, erlotinib, lapatinib, gefitinib

40 Sugársebészet Speciális minimálisan invazív idegsebészeti eljárás. Lényege a gamma „kés”, Linac vagy cyber „kés” segítségével a koponya megnyitása nélkül történő tumor eltávolítás. Indikációs területei: kis méretű, mélyen elhelyezkedő angiomák és kisebb kritikus elhelyezkedésű jóindulatú daganatok. A daganat nagyobb kiterjedése valamint az agyállomány felé éles határ hiánya korlátozza a használhatóságát.

41

42 - malignoma esetén szövettani diagnózis - benignoma esetén típusos klinikum ÉS radiológiai kép - 3 cm-nél kisebb daganat - megfelelő KPS és neurológia (kooperáló beteg) - technikai korlátok (túl nagy cranium, túl sok tumor) - lokalizációs korlátok (n. opticus, agytörzs) Sugársebészeti kezelés feltételei

43 Köszönöm a figyemet

44 NEURO-ONKOLÓGIAI KUTATÁSOK A DEOEC IDEGSEBÉSZETI KLINIKÁN Augusta – Idegsebészeti Klinika

45 Neuro-onkológiai Labor Neuro- onkológiai Csoport (Onko-team) Idegsebészeti Agydaganat- és Szövetbank Tudományo s kutatások Klinikai adatfeldolgozás Eredmények ötvözése

46 A Neuro-onkológiai Labor A Neuro-onkológiai Labor a Debreceni Egyetem OEC, Idegsebészeti Klinika keretein belül 2005 december 19-én alakult meg. A Labor anyagi hátterét a 2005/11-I-AM OTKA kutatási támogatás fedezi. A Neuro-onkológiai Labort a Debreceni Idegsebészeti Klinika igazgatója (Prof. Dr. Bognár László) felügyeli és Dr. Klekner Álmos (OTKA-témavezető) vezeti.

47 Idegsebészeti Agydaganat- és Szövetbank Megalakulása: december Küldetése: Az Idegsebészeti Szövetbank legfontosabb feladata idegsebészeti eredetű humán szövetbank létrehozása neuro-onkológiai kutatások céljára. Emellett a Neuro-onkológiai Labor célja nemzetközileg is elismert kutatók munkájához hátteret nyújtani. Távlati cél pedig az ekképpen megvalósuló idegsebészeti kutatásokon nyugvó tudományos „iskola” alapítása és művelése. Az Idegsebészeti Szövetbank tevékenységéhez mind a debreceni Regionális Etikai Bizottság, mind pedig az országos Tudományos Kutatásetikai Bizottság (TUKEB) engedélyével rendelkezik.

48 A Neuro-onkológiai Labor kutatásai 1. Az ECM tumorinvázióban betöltött szerepének vizsgálata különböző eredetű malignus intracerebralis tumorokban. Kooperáció a DEOEC Genomika Tanszékkel. 2. EGFR génamlifikáció meghatározása glioblastomában. Kooperáció az Országos Onkológiai Intézet Molekuláris Pathológiai Intézetével. 3. Az erb – integrin kölcsönhatásának meghatározása különböző grádusú gliomákon. Kooperáció a DEOEC Biofizikai Tanszékével. 4. Peptidhormon receptorok vizsgálata human gliomákon. Kooperáció a DEOEC Farmakológiai Intézetével

49 A tumoros invázióban szereppel bíró molekulák: 1. Sejtfelszíni receptorok (integrinek, CD44, transzmembrán glikoproteinek, stb) 2. ECM-alkotók (laminin, fibronectin, hialuronsav, aggrecan, stb.) 3. Fenti molekulák szintetizáló és bontóenzimei.

50 Anyaggyűjtés Neuro-onkológiai LaborNeuro-onkológiai Labor Debreceni Idegsebészeti Szövetbank (DEOEC Idegsebészeti Klinika) Az idegsebészeti műtétek során intraoperatíve gyűjtött és folyékony nitrogén felszínén gyorsfagyasztott mintákat - 80°C-on tároljuk. Az idegsebészeti műtétek során intraoperatíve gyűjtött és folyékony nitrogén felszínén gyorsfagyasztott mintákat - 80°C-on tároljuk. - nem-tumoros agyszövet - glioblastoma multiforme - agyi metastasis (adenocc. pulmonum)

51 Gén-expressziós vizsgálatok mRNS izolálásmRNS izolálás RNS minőségi analízis: SDS gél-ELFO mennyiségi analízis: NanoDrop® RNS tisztításRNS tisztítás Reverz transzkripció (cDNS)Reverz transzkripció (cDNS) RT- QPCR: 96 gén vizsgálataRT- QPCR: 96 gén vizsgálata TaqMan® Low Density Array (TLDA) TaqMan® Low Density Array (TLDA)

52 Kutatási eredmények összefoglalása Az ECM-sejt kapcsolatban szereppel bíró molekulák expressziójának „panelszerű”, un. TLD-array vizsgálata alkalmasnak bizonyult a szignifikáns különbségeket mutató molekulák kiszűrésére.Az ECM-sejt kapcsolatban szereppel bíró molekulák expressziójának „panelszerű”, un. TLD-array vizsgálata alkalmasnak bizonyult a szignifikáns különbségeket mutató molekulák kiszűrésére. A legnagyobb eltérést mutató molekulák definitív szereppel bírnak a tumoros környezeti infiltrációban – melyet az irodalmi adatok is megerősítenek.A legnagyobb eltérést mutató molekulák definitív szereppel bírnak a tumoros környezeti infiltrációban – melyet az irodalmi adatok is megerősítenek. TDK-hallgatókat, diplomamunkásokat szeretettel fogadunk! Jelentkezés: Dr. Klekner Álmos, Idegsebészeti Klinika


Letölteni ppt "NEURO-ONKOLÓGIA Dr. Klekner Álmos egyetemi docens DEOEC IDEGSEBÉSZETI KLINIKA 2013."

Hasonló előadás


Google Hirdetések