Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Gyermekkori hypertonia etiológiája Prof. Dr. Túri Sándor egyetemi tanár Szegedi Tudományegyetem Gyermekgyógyászati Klinika, Szeged.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Gyermekkori hypertonia etiológiája Prof. Dr. Túri Sándor egyetemi tanár Szegedi Tudományegyetem Gyermekgyógyászati Klinika, Szeged."— Előadás másolata:

1 Gyermekkori hypertonia etiológiája Prof. Dr. Túri Sándor egyetemi tanár Szegedi Tudományegyetem Gyermekgyógyászati Klinika, Szeged

2 A gyermekkori hypertonia aetiologiája, pathomechanizmusa és következményei Dr. Túri Sándor SZTE Gyermekklinika és Gyermekegészségügyi Központ Szeged

3 Felnőttkori hypertona gyakorisága: az összlakosság 20 %-a Ennek 80 %-a essentialis hypertonia Oka : %-ban genetikai 50 %-ban környezeti Gyermekkori hypertonia gyakorisága a felnőtt hypertoniások 1 %-a (Magyarországon 20 ezer fő) A gyermekkori hypertonia gyakorisági megoszlása Primer essentialis hypertonia 10 % Szekunder hypertonia 90 % veseparenchyma betegség % renovascularis hypertonia 10 % coarctatio aortae 2 % endokrin és egyéb eredetű 8 %

4

5

6 A krónikus hypertonia aetiologiai faktorai (I.) Renalis (1.) KPN, KGN, KVE, SLE (egyéb autoimmun betegségek) Hydronephrosis Cong. dysplasias vese Polycystás vesebetegég Soliter vesecysta VUR-nephropathia Segmentalis hypoplasia Ureteralis obstrukció Vese tumorok Vese trauma Vese transplantátum rejectioja Postirradiációs károsodás

7 A krónikus hypertonia aetiologiai faktorai (I.) Vascularis (2.) A thoracalis, abdominalis aorta coarctatioja Vesearteria stenosis-, fibromuscularis dysplasia-, thrombosis, aneurysma Köldökarteria katéterezése thrombus képzõdéssel Neurofibromatosis Véna renalis thrombosis Vasculitis Arterio-venosus shunt Takayasu arteritis

8 A krónikus hypertonia aetiologiai faktorai (I.) Központi idegrendszer (3.) koponyaûri térszûkités vérzés Essentialis hypertonia (4.) alacsony reninszintû normális reninszintû magas reninszintû

9 A krónikus hypertonia aetiologia faktorai (I.) Endokrin (5.) Hyperthyreoidismus Hyperparathyreoidismus Cong. adr. hyperpl. (11, 3 -hydroxilase és 17-hydroxilase defektus) Cushing szindróma Primer aldosteronismus Dexamethasonnal-supprimálható hyperaldosteronismus Pheochromocytoma Egyéb velõcsõ eredetû tumorok (neuroblastoma ganglioneurinoma, ganglioneuroblastoma) Diabeteses nephropathia

10 Bartter (1962): hypokalemia hypochloraemia metabolicus alkalosis hyperreninaemia hyperaldosteronismus normalis vérnyomás fokozott vizelet Na, K, Cl kiválasztás Oka: a Cl reabszorbció zavara a Henle kacs felszálló szárában Öröklõdés: autoszom recessziv

11 BARTTER SZINDRÓMA KLINIKAI VARIÁNSAI Neonatalis Bartter szindróma: hydramnion (foetalis polyuria) koraszülöttség növekedésbeli elmaradás hypercalciuria nephrocalcinosis amnialis folyadék magas Cl tartalma (prenatalis dg) prosztaglandin túltermelés (Seyberth) Fanconi szindrómával társult forma Proximalis tubularis dysfunkció: tubularis proteinuria, glycosuria hyperaminoaciduria hypophosphataemia rachitis hyperuricosuria Szövettan: juxta glomerularis app. hyperplasia, interstitialis fibrosis, glomerularis hyalinizáció, tubularis atrophia normális vérnyomás

12 A BARTTER SZINDRÓMA DIFFERENCIÁL DIAGNÓZISA Gitelman szindróma: hypokalaemiás metabolikus alkalózis hypomagnesaemia hyperreninaemia hyperaldosteronismus késõi gyermekkorban vagy fiatal felnõttkorban jelentkezik megkülönböztetõ tünet: hypocalciuria Familiaris hypokalaemiás alkalosis proximális tubulopathiával hasonlit a Bartter szindrómára, de norm. dist. Cl reabszorbció prox.tubularis sejtek focalis sötét festõdése Iatrogén hatások: prolongált diuretikus kezelés extrarenalis Cl depletio (ciklikus hányás, hashajtó abusus) cystas fibrosis diff.dg: vizelet Cl excessiv mineralocorticoid hatások diff.dg.: hypertonia

13 PSEUDOHYPERALDOSTERONISMUS 1. LIDDLE SZINDRÓMA: csecsemõkorban kezdõdik, polyuria, polydipsia, fejlõdésbeli elmaradás hypokalaemia, metabolikus alkalózis hypertonia renin-, aldosteron secretio közel norm. nephrocalcinosis, medullaris cysták sómegszoritás nem stimulálja az aldosteron secretiot Spironolacton nem korrigálja az állapotot Triamteren (aldosterontól független distalis Na transzport inhibitor) Primer ok: fokozott dist. tub. Na reabszorbció Klinikailag megegyezik a 11béta-hydroxysteroid dehydrogenase defektussal

14 2. 11-BÉTA-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE DEFFEKTUS Mineralocorticoid túlsúlynak megfelelõ állapot Klinikailag megfelel a Liddle szindrómának autoszom domináns öröklõdés, polyuria, polydipsia, fejlõdésbeli elmaradás, hypertónia, hypokalaemiás alkalózis, elnyomott plazma renin aktivitás, Pathomechanizmus: a 11 béta hydroxysteroid dehydrogenáse konvertálja a cortisol cortisonná, igy lehetõvé teszi az aldosteron I-es tipusú receptorokhoz való kötõdését a vesében és a bélben. Az enzim defektusa esetén a magas intrarenalis cortisol koncentráció az I-es receptorhoz való kötõdést okoz. Emiatt mineralocorticoid túlsúly lesz. Dg: vizelet cortisol/cortison arány fokozott Kezelés: dexamethason elnyomja a cortisol secretiot

15 Gyermekkori hypertoniához vezetõ okok Átmeneti -, intermittáló hypertonia (II.) Renalis (1.) APSGN, RPGN, SHN, HUS, ATN, PN Hypervolaemia Urologiai mûtétek Vese-trauma Leukémiás infiltratio a vesékben Vesetranszplantatum rejectioja Gyógyszerek (2.) sympathomimeticumok steroidok, ACTH D vitamin intoxicatio Cyclosporin kezelés Ólom, higany, cadmium, thallium

16 Gyermekkori hypertoniához vezetõ okok Átmeneti-, intermittáló hypertonia (II.) 3. Központi és autonom idegrendszer zavarai •Fokozott intracranialis nyomás •Guillain-Barré szindróma •Familiáris dysautonomia •Hátsó scala folyamatok •Poliomyelitis •Encephalitis

17 A felnõttkori essentialis hypertonia elõfordulása a lakosság 20 %-át érinti. Kialakulásáért %-ban genetikai okok 50%-ban környezeti hatások a felelõsek. A juvenilis essentialis hypertoniában szenvedõ gyermekek és serdülõk esetében a felnõttkori rizikófaktorok dohányzás alkoholizmus hyperlipidémia diabetes mellitus arteriosclerosis obesitás jórészt hiányoznak Mi tehát az oka a juvenilis essentialis hypertoniának?

18 A HYPERTONIA PATHOMECHANIZMUSA ÖRÖKLÕDÕ KÓRKÉPEK RENIN-ANGIOTENZIN RENDSZER ENDOTHELIUM FUNKCIÓ NITROGÉNOXID-ENDOTHELIN EGYENSÚLY ÉRFAL-THROMBOCYTA KÖLCSÖNHATÁS OXIDATIV STRESS - LIPIDPEROXIDÁCIÓ - - ARTERIOSCLEROSIS OBESITÁS

19 Serum Tissue ANG A I A II ANG gene serum renin tissue renin ACE gene serum ACE tissue ACE ? Cardiovascular diseases hypertension atherosclerosis myocardial infarction D allele T235 allele

20 VASCULARIS RIZIKÓFAKTOROK A proteinuria a mortalitás egyik fontos rizikófaktora Az endothel funkció sérülése fokozza az érfal permeabilitását, rontja az erek tágulékonyságát : NO/Endothelin, PGI2. NOS-gátlás:XO (SO), peroxinitrit (NOS-BH4- uncoupling) NO-gátlás:MPO/H2O2, lipid radicals, LNMMA NO-serkentés:szerotonin, nitroprusszid Proinflammatorikus faktorok fokozzák az érfal permeabilitását IL1, TNF-alpha, IL6, ICAM, VCAM HSP, CRP vWF, szekretoros phospholipáz A2 Plazma faktorok NEFA, LDL-cholesterol, oxidált LDL Oxidativ stress/Antioxidáns védő mechanizmusok GSH/GSSG, plazma protein SH, FOX

21 ET-1 ETB PGI2 NO ? ANP TxA2 TxB2 ETA / ETB VAZOKONSTRIKCIÓVAZODILATÁCIÓ stress hipoxia AII, AVP citokinek inzulin CsA endothel vasculáris simaizom thrombocyta aggregáló ágens ETB

22 LAMINAR STRETCH ROS NO inactivation Extracellular SOD prevents EDHF: endothelial derived hyperpolarising factor ENDOTHELIAL FACTORS THAT MODULATE VASOMOTION

23 (asymetric dimethyl- arginie: Arginine antagonist) Oxidation Lipid radicals Oxidation Peroxynitrite eNOS cofactor BH 3 BH 2 Hypertenson Atherosclerosis Coronary artery disease Hypercholesterolemia Hypertension Diabetes mellitus MECHANISMS UNDERLYING ALTERED NO-PRODUCTION

24 Fizikai inaktivitás

25

26

27

28 Platelet Aggregati on Unit (AU)

29

30

31

32 A GYERMEKKORI HYPERTONIA Előfordulhat 0-18 éves korig Gyakorisága jelentős Etiologiája sokféle (veleszületett és szerzett faktorok) Pathogenesise komplex Következményei:felnőttkori hypertonia fiatal felnőttkori atherosclerosis szivbetegség veseelégtelenség

33 PARTICIPANTS (BOYS n=7411)

34 PARTICIPANTS (GIRLS n=6871)

35 RESULTS The boys (aged years) had higher SBP and DBP than the girls on average 2 mmHg and 1 mmHg, respectively. These differences increased with age. The boys in our study were on average 5 cm taller and 4 kg heavier than the girls.

36 BOYS (SBP-Weight) Weight (SBP: r=0.478, p<0.01; DBP: r=0.367, p<0.01) SBP (mmHg) Weight (kg)

37 GIRLS (SBP-Weight) Weight (SBP: r=0.409, p<0.01; DBP: r=0.304, p<0.01) SBP (mmHg) Weight (kg)

38 BOYS (SBP-BMI) BMI (SBP: r=0.425, p<0.01; DBP: r=0.313, p<0.01) SBP (mmHg) BMI (kg/m 2 )

39 GIRLS (SBP-BMI) BMI (SBP: r=0.383, p<0.01; DBP: r=0.271, p<0.01) BMI (kg/m 2 ) SBP (mmHg)

40 BOYS (SBP-Height) Height (SBP: r=0.350, p<0.01; DBP: r=0.273, p<0.01) Height (cm) SBP (mmHg)

41 GIRLS (SBP-Height) Height (SBP: r=0.246, p<0.01; DBP: r=0.209, p<0.01) Height (cm) SBP (mmHg)

42 Results (Hungarian vs. Turkish) Tümer N. et al. Blood pressure nomograms for children and adolescents in Turkey. Pediatr Nephrol. 1999;13(5):

43 Results The fourth report on the diagnosis, evaluation, and treatment of high blood pressure in children and adolescents CDC growthcharts Hungarian vs. American The Hungarian adolescents proved to be taller and heavier than their American counterparts, …

44 Results Hungarian vs. American The fourth report on the diagnosis, evaluation, and treatment of high blood pressure in children and adolescents CDC growthcharts boys girls …. and accordingly have higher BP levels.

45 Results Menghetti E et al. (1999) J Hypertens 17(10): ; Wang X et al. (1998) Ann Epidemiol 8(8): Jaber L et al. (2000) Isr Med Assoc J 2(2):118-21; Agyemang C et al. (2005) BMC Public Health 5:114; BoysGirls

46 BMI overweight + obesity : 23.4% (3347 adolescents )-IOTF Prevalence of overweight and obesity in the Hungarian population Cole TJ, Bellizzi MC, Flegal KM, Dietz WH (2000) Establishing a standard definition for child overweight and obesity worldwide: international survey. BMJ 320(7244):1240-3

47 A GYERMEKKORI HYPERTONIA Előfordulhat 0-18 éves korig Gyakorisága jelentős Etiologiája sokféle (veleszületett és szerzett faktorok) Pathogenesise komplex Következményei:felnőttkori hypertonia fiatal felnőttkori atherosclerosis szivbetegség veseelégtelenség

48

49

50 Túltáplálás

51 Atheromatous lesion: lipidic centre, fibrous cap

52

53 Proinflammatory Risk Factors (oxidized LDL, infectious agents, etc.) ICAM-1 Selestions, HSPs, etc. CRP SAA Circulation Vascular and Extravascular Sources Primary Proinflammatory Cytokines (e.g., IL-1, TNF-α) IL-6 „Messenger” Cytokine Endothelium and Other Cells Liver

54

55

56

57

58

59

60

61

62 Blood pressure of the overweight adolescents (n=3347) (IOTF*) *Cole TJ, Bellizzi MC, Flegal KM, Dietz WH (2000) Establishing a standard definition for child overweight and obesity worldwide: international survey. BMJ 320(7244): *** *** p<0.001 Systolis Diastolic Blood Pressure (mmHg) Overweight + obesity Normal weight

63 Correlation between the prevalence of hypertension and BMI among the adolescents Prevalence (%) Sorof JM. J Pediatr 2002, 140: <510> BMI percentiles 23% 34%

64

65 **

66 ECM synthesis (TGF-beta, other cytokines and growth factors) /degradation (PAI-1) monocyte/macrophag infiltration lipid modification AII glomerulosclerosis Progressive renal diseases proteinuria tubulointerstitial fibrosis

67

68

69

70

71

72

73

74

75 Az obesitas fontos aetiologiai tényezői:

76

77


Letölteni ppt "Gyermekkori hypertonia etiológiája Prof. Dr. Túri Sándor egyetemi tanár Szegedi Tudományegyetem Gyermekgyógyászati Klinika, Szeged."

Hasonló előadás


Google Hirdetések