Jelátvitel, jelátvitel az immunrendszerben.

Az előadások a következő témára: "Jelátvitel, jelátvitel az immunrendszerben."— Előadás másolata:

1 Jelátvitel, jelátvitel az immunrendszerben

2

3

4

5 BCR TCR FcRs Integrinek citokinek EGFR InsulinR D vitamin Glucocorticoid PPARy Kemokin integrin Leukotiren Prosztaglandin C3a, C5a hisztamin Receptor típusok az immunrendszerben

6 Aktivitás Lokalizáció Interakció Posztranszlációs módosítások: Szerin/treonin foszforiláció Tirozin foszforiláció Ubiquitináció Palmitoiláció… Acetiláció Metiláció Hasítás.

7 Adaptor fehérjék

8

9 ITAMs (immunoreceptor tyrosine-based activating motifs) are found on receptors involved in cell activation and have the sequence YxxL/I(x) 6-8 YxxL/I, where Y represents a tyrosine residue, L represents leucine, I represents isoleucine, and x refers to any amino acid. ITIM (immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif), which has the consensus sequence V/L/IxYxxL, where V refers to valine ITAM-ITIM motivum

10

11

12

13 T Cell Receptor (TCR)Immunoglobulin (Ig) Componentsα and β chainsHeavy and light chains Number of Ig domainsOne V domain and one C domain in each chain Heavy chain: one V domain, three or four C domains Light chain: one V domain and one C domain Number of CDRsThree in each chain for antigen binding Three in each chain Associated signaling molecules CD3 and ζIgα and Igβ Affinity for antigen (K d )10 -5 -10 -7 M10 -7 -10 -11 M (secreted Ig) Changes after cellular activation Production of secreted form NoYes Isotope switchingNoYes Somatic mutationsNoYes

14 The CD3 γ, δ, and Ε proteins are homologous to each other. The N- terminal extracellular regions of the γ, δ, and Ε chains each contains a single Ig-like domain, and therefore these three proteins are members of the Ig superfamily. The transmembrane segments of all three CD3 chains contain a negatively charged aspartic acid residue that binds to positively charged residues in the transmembrane domains of the TCR α and β chains. Each TCR complex contains one TCR αβ heterodimer associated with one CD3 γΕ heterodimer, one CD3 δΕ heterodimer, and one disulfide- linked ζζ homodimer. TCR-CD3 komplex

15 BCR-Igα/Igβ komplex

16 --ligand kötődés --receptor aggregáció (?) --src-k foszforilálják az ITAM motívumot --syk/Zap70 kötődik a duplán foszforilált ITAM-hez --syk/Zap70 aktiváció—downsteram lépések BCR-TCR aktiválódás

17

18 T-sejt MHC MHC sok féle peptid– hogyan aggregálhat?? CD 4-8 koreceptor/szinapszis CD 4-8 nem polimorf MHC résszel asszociál A CD 4-8-hoz kapcsolódó Lck (src kináz) a CD3 ITAM motívumjainak közelébe kerül

19

20 Jel első? lépése az ITAM foszforilációja az src kinázok által

21 Jel első? lépése az src defoszforilációja Jel első lépése a PAG (Csk kötő fehérje) defoszforilációja

22

23

24 Immunológia szinapszis SMAC—supramolecular activation complex TCR, CD3,CD4-8, CD28 a központban, inegrinek szélen, egyes molekulák pl. foszfatázok ‘kiszoríva’ Megszabja a T-sejt irányát, granulum ürülés, CD40-CD40L interakció kialakulás..

25

26

27

28

29 Sejtmembrán közeli lépések

30 Jeltovábbítás

31 RAS MAPK

32 PI3K

33

34

35 PLCγ PKC-Ca ++

36

37 Ras Raf Mek1

38 Transzkripciós faktorok

39

40 A Fas ligand transzkripciójának szabályozása

41 Koreceptorok: T-sejt, CD4, CD8, B-sejt CD19 (CR2-CD21) Kostimulátor molekulák:CD28 (kostimulátor nem ismeri fel ugyanazt a komplexet mint az antigén receptor- szemebn a koreceptorral)

42

43

44

45

46 Gátló receptorok: T-sejt :CTLA-4,PD-1 B-sejt: CD22, FcγRIIB, Ubiquitináció foszfatázok Jel gátlás

47

48 Az ITIM közvetített gátlás az src kinázok aktivációját igényli

49

50

51

52

53

54 Intracelluláris foszfatáz

55

56 Citokin szignaling

57

58

59