Gyógyszerek életútja Magyarországon I. Dr. Zajzon Gergely Semmelweis Egyetem, EKK Egészségügyi Informatikai, Fejlesztő és Továbbképző Intézet

Gyógyszerek útja a betegig Preklinikai, klinikai vizsgálatok Forgalomba hozatali engedélyezés Ártámogatás meghatározása: transzparencia eljárás Nagykereskedő Gyógyszertár DR. ZAJZON GERGELY DR. ZAJZON GERGELY 2

Kapcsolodó jogszabályok Hazai jogszabályok - törvények - Eütv - Egészségügyi tv. (1997. évi CLIV tv.) - Gytv. - Gyógyszertörvény ( 2005. évi XCV. tv) Hazai jogszabályok – EüM rendeletek Gyógyszerek forgalomba hozataláról – 52/2005. (XI.18.) EüM rendelet DR. ZAJZON GERGELY

Kapcsolodó jogszabályok Európai Uniós (közösségi) jog Gyógyszer engedélyezésre vonatkozó kódex: EUDRALEX http://ec.europa.eu/enterprise/pharmaceuticals/eudralex/eudralex_en.htm 10 fejezetből áll – 1 tartalmazza az emberi gyógyszerekre vonatkozó joganyagot Volume 1 – Pharmaceutical Legislation – Human Medicinal Products DR. ZAJZON GERGELY

EudraLex DR. ZAJZON GERGELY

2005. évi XCV. törvény az emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerekről és egyéb, a gyógyszerpiacot szabályozó törvények módosításáról -összhangban a 2001/83/EC irányelvvel (direktíva) – az emberi felhasználásra szánt gyógyszerek közösségi kódexéről DR. ZAJZON GERGELY

Gyógyszer: bármely anyag vagy azok keveréke, amelyet emberi betegségek megelőzésére vagy kezelésére állítanak elő; vagy azok az anyagok vagy keverékei, amelyek farmakológiai, immunológiai vagy metabolikus hatások kiváltása révén az ember valamely élettani funkciójának helyreállítása, javítása vagy módosítása, illetve az orvosi diagnózis felállítása érdekében alkalmazható. DR. ZAJZON GERGELY

Gyógyszer alkalmazható Forgalomba hozatali engedélye van Magisztrális gyógyszer Speciális esetek: Egyedi import engedély, gyógyszeradomány (más országban rendelkezik forg. engedéllyel) IMP – Investigational Medical product = Klinikai vizsgálati készítmény DR. ZAJZON GERGELY

Gyógyszer forgalmazható Gyógyszer Magyarországon csak akkor hozható forgalomba, ha forgalomba hozatalát az GYEMSZI-OGYI vagy az EMA engedélyezte. DR. ZAJZON GERGELY

A gyógyszer forgalomba hozatalának engedélyezése, törzskönyvezés A forgalomba hozatali engedély megszerzéséhez szükséges folyamat a törzskönyvezés. Engedélyezés: Szakmai és Jogi procedúra. => Közigazgatási eljárás Időtartama: kb. 210 nap (eljárástípustól függően; korábban 2 év volt) DR. ZAJZON GERGELY

Forgalomba hozatali engedély: az arra illetékes hatóság által kiadott, a gyógyszer embergyógyászati célra történő alkalmazhatóságát engedélyező hatósági határozat. (Közig. Eljárás eredménye) Angolul: Marketing Authorisation (MA) DR. ZAJZON GERGELY

A forg. engedély jellemzői A gyógyszer forgalomba hozatali engedélye akkor adható ki, ha annak a) minősége, mennyiségi összetétele - ideértve a gyártás körülményeit is - ismert és meghatározott, továbbá QUALITY b) terápiás hatásossága - az egyszerűsített eljárással törzskönyvezhető homeopátiás gyógyszerek kivételével -klinikailag is bizonyított, valamint EFFICACY c) előny/kockázat aránya kedvező, azaz a készítmény relatív ártalmatlansága, biztonságossága megfelelő. SAFETY DR. ZAJZON GERGELY

A gyógyszer engedélyezés főbb hazai szereplői: NEFMI: Nemeztei ErőForrás Minisztériuma(korábbi nevei: EüM: Egészségügyi Minisztérium, ESZCSM: Egészségügyi és Szociális Minisztérium, NM: Népjóléti Minisztérium) GYEMSZI* - OGYI: Országos Gyógyszerészeti Intézet OEP: Országos Egészségbiztosítási Pénztár Forgalombahozatali engedély jogosult Marketing Authorisation Holder (MAH) DR. ZAJZON GERGELY

2011. május elsejétől az egészségügyi struktúraátalakítás jegyében gazdasági együttműködésben folytatja tovább tevékenységét a NEFMI egészségügyi háttérintézményeinek egy része. DR. ZAJZON GERGELY

EMA: European MEdicines Agency Európai Gyógszerügynökség 1995-ben hozták létre A 2309/93/EGK tanácsi rendelet az emberi illetve állatgyógyászati felhasználásra szánt gyógyszerkészítmények engedélyezésére és felügyeletére vonatkozó közösségi eljárások meghatározásáról és az EMA létrehozásáról szóló jogszabály (2004-ig European Agency for the Evaluation of Medicinal Products, 2010-ig rövidítése: EMEA) Székhelye: London, UK Honlap: www.ema.europa.eu DR. ZAJZON GERGELY

Többféle törzskönyvezési folyamat létezik: Nemzeti törzskönyvezés MRP: Kölcsönös elismerési eljáráson alapuló törzskönyvezés Decentralizált törzskönyvezés Centralizált törzskönyvezés Az egyes eljárás típusokról részletesen az EudraLex Vol.2a (Procedures for Marketing Authorisation) ír részletesen. DR. ZAJZON GERGELY

Nemzeti törzskönyvezés a folyamatot az OGYI-nál (illetve az illetékes nemzeti hatóságnál) kell kezdeményezni Az így megszerzett forgalomba hozatali engedély csak Magyarország területén érvényes jelentősége 1998 óta az Európai Unión belül fokozatosan csökken (MR, DC és CP nő) DR. ZAJZON GERGELY

Kérelem benyújtásához kell: Az igazgatási szolg. díjakra vonatkozó min. rendeletben meghatározott értékelési díjat az OGYI felé előre kell kifizetnie. Application Form – törzskönyvezés iránti kérelemre vonatkozó űrlap (EudraLex – Vol. 2b) Törzskönyvi dosszié (CTD formátum) Minta DR. ZAJZON GERGELY

A TÖRZSKÖNYVEZÉS FOLYAMATA ELŐÉRTÉKELÉS (formai) SZAKMAI ÉRTÉKELÉS Q S E Inspekció SPC, PIL, Label BEJEGYZÉS MA DR. ZAJZON GERGELY

A TÖRZSKÖNYVEZÉS FOLYAMATA Előértékelés (validálás): beadott anyagok átnézése formai szempontból Szakmai értékelés: Inspekció:Gyártási engedélyek (GMP) vizsgálata Kémia: gyógyszer minőség (quality) vizsgálata (pl. Összetétel, stabilitás, lejárat) Orvos-biológiai értekelés (safety, efficacy) – az elvégzett preklinikai és klinikai vizsg.ok eredményei alapján DR. ZAJZON GERGELY

A TÖRZSKÖNYVEZÉS FOLYAMATA Bejegyzés: Kísérőiratok (SPC, PIL, Label) Forgalomba hozatali engedély (MA) DR. ZAJZON GERGELY

Kölcsönös elismerés (MRP) Nemzeti Centralizált (CP) Eljárásban: 1 érintett tagállam Eljárásban: több érintett tagállam Eljárásban: EMEA érintett Kölcsönös elismerés (MRP) Nemzeti Centralizált (CP) Decentralizált (DCP) Összes tagállamra érvényes A kiadott engedély csak 1 tagállamban érvényes DR. ZAJZON GERGELY

Több tagállamot érintő eljárások MRP – Kölcsönös elismerésen alapuló eljárás (Mutual Recognition Procedure) DCP – Decentralizált eljárás CP – Centralizált eljárás DR. ZAJZON GERGELY

MRP: Mutual Recognition Procedure Kölcsönös elismerési eljáráson alapuló törzskönyvezés 1995. január 1-én került bevezetésre választható jelleggel az Európai Unió tagállamaiban. Célja: kölcsönös elismerés elvének alkalmazásával elősegítse a gyógyszerek egységes európai piacra történő bevezetését. DR. ZAJZON GERGELY

MRP: Mutual Recognition Több tagállamot érintő TK-i eljárás Abban az esetben indítható, ha valamely tagállamban már volt az adott készítményre korábban nemzeti törzskönyvezés A folyamatban érintett tagállamokat két csoportra bonthatjuk: Referens tagállam (Reference Member State, RMS) Érintett tagállamok (Concerned Member State, CMS) DR. ZAJZON GERGELY

MRP: Mutual Recognition a gyógyszergyártó vagy az őt képviselő cég, mint kérelmező indítja. A kérelmezőnek minden tagállam illetékes hatóságához be kell nyújtania a kérelmet, és nyilatkoznia kell, hogy minden országba azonos dokumentációt mellékelt. A kérelmező az egyes tagállamokhoz benyújtott kérelemmel egyidőben köteles értesíteni az EMEA-t is. DR. ZAJZON GERGELY

MRP: Mutual Recognition RMS (Reference Member State) már korábban nemzetileg engedélyezte a készítményt => Assessment Report: értékelő jelentés a korábbi nemzeti engedélyezés alapján Koordináló szerep: biztosítja, hogy az eljárás az érvényes kérelem benyújtását követően 210 napon belül befejeződjön. DR. ZAJZON GERGELY

MRP: Mutual Recognition CMS (Concerned Member State) A folyamatban érintett többi tagállam (mindenki aki nem RMS) DR. ZAJZON GERGELY

MRP: Mutual Recognition Procedure Az értékelés párhuzamosan történik a referens és az érintett tagállamokban. Az érintett tagállamokban az értékelés során felmerült kérdések, és a kérelmező válaszai az RMS megjegyzéseivel kerülnek továbbításra a CMS-ek, illetve a kérelmező felé. DR. ZAJZON GERGELY

MRP: Mutual Recognition Procedure Amennyiben a tagállamok a rendelkezésre álló határidőn belül nem hoznak döntést, akkor haladéktalanul az EMEA elé utalják az ügyet, hogy a bizottság foglaljon állást. Az EMEA-ban a centralizált eljárásokkal is foglalkozó CHMP (Committee for Medicinal Products for Human Use) hoz döntést. DR. ZAJZON GERGELY

MRP: Mutual Recognition indulhat egy tagállam kezdeményezésére is Amennyiben egy tagállam arról értesül, hogy egy gyógyszer törzskönyvezése egy másik tagállamban folyamatban van, felfüggesztheti a kérelem részletes elbírálását annak érdekében, hogy megvárja a másik tagállam által elkészített úgynevezett értékelő jelentés (Assessment Report) eredményét. Ebben az esetben a másik tagállamban folyó törzskönyvezés MRP eljárássá alakulhat és az az ország lesz a referens tagállam (RMS), ahol a kérelem értékelése már elkezdődött. DR. ZAJZON GERGELY

MRP forg. eng. az MRP eljárás végén kiadott forgalomba hozatali engedély egyenértékű a nemzeti engedéllyel, mivel az MRP során szerzett engedély csak az adott országban jogosítja fel a céget forgalmazásra. A különbség a nemzeti és az MRP törzskönyvezésben magában az eljárásban keresendő. Ahhoz, hogy az egyik tagállam forgalomba hozatali engedélyével már rendelkező készítmény a másik országban is forgalmazható legyen, le kell bonyolítani egy értékelő eljárást, szemben a centralizált forgalomba hozatali engedéllyel. DR. ZAJZON GERGELY

DCP: Decentralizált törzskönyvezés az MRP-hez hasonlóan, több tagállamot érintő folyamat. Az értékelés itt az összes folyamatban részt vevő országban egyidejűleg zajlik. Nincs megelőző nemzeti törzskönyvezés, tehát a készítmény még egyik tagállamban sem volt forgalomban! DR. ZAJZON GERGELY

DCP: Decentralizált törzskönyvezés Itt is van RMS és CMS Az RMS azonban korábban még nem engedélyezte a gyógyszert => nehezebb a feladata az eljárás során! Az RMS országot a kérelmező válaszhtatja ki. (de jelenleg előre egyeztetni kell az érintett hatóságokkal!) DR. ZAJZON GERGELY

DCP forg. eng. A decentralizált eljárás végén minden nemzeti hatóság külön forgalomba hozatali engedélyt állít ki, amely saját országára érvényes. DR. ZAJZON GERGELY

Centralizált törzskönyvezés Az eljárás lényege, hogy a forgalomba hozatali engedély iránti kérelmet csupán az EMEA-hoz kell benyújtani, és ha az értékelés kedvező döntéssel zárul a kiadott forgalomba hozatali engedély az Európai Unió minden tagállamában érvényes. A jogszabály 1995. január 1-én került bevezetésre. DR. ZAJZON GERGELY

Centralizált törzskönyvezés A 2309/93/EGK tanácsi rendelet az emberi illetve állatgyógyászati felhasználásra szánt gyógyszerkészítmények engedélyezésére és felügyeletére vonatkozó közösségi eljárások meghatározásáról és az EMEA létrehozásáról szóló jogszabály fekteti le a központosított (centralizált) törzskönyvezés jogi feltételeit, eljárási rendjét és intézményi hátterét. DR. ZAJZON GERGELY

Centralizált törzskönyvezés Az EMA feladata a forgalomba hozatali engedély nyilvántartásba vétele, a módosítások, a megújítások valamint az időszakonkénti biztonságossági jelentések értékelése. DR. ZAJZON GERGELY

Centralizált törzskönyvezés EMEA-hoz kell benyújtani De az értékelő munkát 2 kiválasztott tagállam végzi: Rapporteur Co-Rapporteur Végső döntés: CHMP (Commitee – Human Medicinal Products) DR. ZAJZON GERGELY

CENTRALIZÁLTAN ENGEDÉLYEZENDŐ GYÓGYSZEREK Biotechnológiai eljárások valamelyikével kifejlesztett gyógyszerek rekombináns DNS-technológia, biológiailag aktív proteineket kódoló ellenőrzött génexpresszió prokariotákban és eukariotákban hibridóma és monoklonális ellenanyag módszerek. Fejlett terápiás gyógyszerkészítmények (1394/2007/EK rendelet) Új hatóanyagot tartalmazó, „emberi” gyógyszerek: szerzett immunhiányos betegség, rák, neurodegeneratív rendellenesség, cukorbetegség, autoimmun betegségek és az immunrendszer más működési zavarai, vírusos betegségek. DR. ZAJZON GERGELY

Törzskönyvezési eljárástípusok megoszlása az EU csatlakozást követően Új Tk Nemzeti MRP Referens 2006 630 230 400 45 2005 620 240 380 5 2004 680 50 DR. ZAJZON GERGELY

A forg. engedély jellemzői A forgalomba hozatali engedély – a gyógyszer azonosító adatain kívül – tartalmazza a gyógyszer forgalomba hozatali engedélyének számát, annak jogosultjára és a gyártó(k)ra vonatkozó adatokat, alkalmazási előírását, betegtájékoztatóját, címkeszövegét, osztályozását, lejárati idejét és tárolásának körülményeit. DR. ZAJZON GERGELY

SmPC vagy SPC (Summary of ProductCharacteristics) Alkalmazási előírás: az orvos, illetve a gyógyszerész részére szóló, a forgalomba hozatali engedélyben szereplő szakmai előírás, amely a gyógyszer legfontosabb adatait, az alkalmazás feltételeit és jellemzőit tartalmazza SmPC vagy SPC (Summary of ProductCharacteristics) Betegtájékoztató: a gyógyszerhez mellékelt, a felhasználónak (betegnek) szóló, e törvény szerinti közérthető tájékoztatás (PIL) PIL (Patient Information Leaflet) DR. ZAJZON GERGELY

ELJÁRÁS FAJTÁK Új engedélyezés (törzskönyvezés, forgalomba hozatali engedélyezés) Módosítás (VARIATION): kötelező, ha a készítményre vonatkozó bármely adat módosul Felújítás (RENEWAL): engedélyezést követő 5 évben kötelező, dosszié felújítása – addigi tapasztalatok összefoglalása Törzskönyvi törlés (WITHDRAWAL) DR. ZAJZON GERGELY

ELJÁRÁS FAJTÁK Véglegminta: a forgalomba hozatali engedély megszerzését követően benyújtandó termékminta. Mindenben meg kell felelnie a Forg. Eng. ben meghatározottaknak. Fontos lehet, pl. hamisítás kivédése szempontjából. Alaki hiba: Forg. Eng.-től való eltérés engedélyezése, pl. külföldi doboz forgalmazása átmenetileg, termékhiány kivédése érdekében, felülragasztással + pótlolag behelyezett magyar nyelvű betegtájékoztatóval. (52/2005.(XI.18.) EüM rendelet 35.§) DR. ZAJZON GERGELY

Köszönöm a figyelmet! Dr. ZAJZON GERGELY Egyetemi tanársegéd Telefon: +36-20-9604294 E-mail: zajzon.gergely@zazacom.hu Web: http://www.gyogyszerugy.hu DR. ZAJZON GERGELY