Mellékpajzsmirigy betegségek klinikai biokémiája

CSONT 88% 12% H2O Anorganikus Ca-hydroxyapatit Organikus (osteoid) osteocalcin osteonectin osteopontin collagen (type I) Ca 2+ 10-x (H3O+)2x(PO4 3-)6(OH-)2 H2O Proteoglycan lipid 12% 88%

SEJTEK A CSONTBAN 1. Osteoblast - az organikus matrix (osteoid) termelése - serkenti és kontrollálja a mineralizációt - alkalikus foszfatáz termelése növeli a Pi szintet emelkedett Ca x Pi csökkenti a pirofoszfát szintet 2. Osteocyta - összeköttetésben marad az extracelluáris folyadékkal a sejtnyúlványok segítségével - regulálja a Ca és Pi áramlást a csont és az extracelluláris folyadék között 3. Osteoclast - többmagvú óriássejtek, makrofág eredetû - csont reszorpció

Protein kötött kalcium (albumin) Ca 2+ Anion - - - - Anionok HCO3- H2PO4- HPO4-2 Citrat Lactat - Protein kötött kalcium 46% Szabad kalcium 47% Komplexben kalcium 7% Össz kalcium (2.1-2.6 mmol/l)

A plazma kálcium regulációjában résztvevô hormonok Parathormon (Parathyreoideák) Szekrécióját nem befolyásolja más endokrin szerv Calcitriol - 1-25 DHCC (aktív D vitamin) Prekurzoraiból egymást követô hydroxylációk révén képzôdik /máj, vese Calcitonin (pajzsmirigy C sejtjei) Fiziológiai jelentôsége bizonytalan.

A parathormon (PTH) Polipeptid (84 aminosav) Mellékpajzsmirigy fôsejtek terméke N-terminális 34 aminosav fragment és az intakt PTH bír biológiai hatással S kálcium szintet emeli S foszfát szintet csökkenti

Parathormon (PTH) hatásai Csont: Ca és Pi mobilizálás osteoclast resorpció Vese tubuláris Ca reabszorpció tubuláris Mg reabszorpció tubuláris P reabszorpció tubuláris HCO3 reapszorbció Bél 1-25 DHCC produkció a vesében

PTH regulációja és hatásmechanizmusa Stimuláló hatások: Se Ca 2+ Enyhe hypomagnesaemia Gátló hatások: Se Ca 2+ Erôs hypomagnesaemia Calcitriol PTH release PTH kötôdés a target sejt receptorához (Mg függés) Adenyl cikláz cAMP Ca 2+ cellularis influx a target sejtekbe

A mellékpajzsmirigy kóros funkciói Hyperparathyroidismus Primer Secunder (PTH növekedés a fiziológiás válasz) Tercier (autonom PTH szekréció) Hypoparathyroidismus Kongenitális / szerzett Pseudohypoparathyroidismus

Secundaer hyperparathyreoidismus A/ Osteomalaciával vagy rachitissel a. Csökkent Ca és D vitamin felvétel ill. abszorpció Ca és D vitamin hiányos táplálkozás, Steatorrhoea és egyéb malabsorptio b. Az aktiv D vitamin képzôdés gátlása Chronicus vesekárosodás Chronicus májbetegség alpha hydroxylatio hiánya c. A D vitamin fokozott inaktivációja anticonvulsiv therapia d. 25 HCC-t transportáló fehérje hiánya e. D vitamin receptor defectus B/ Osteomalacia és rachitis nélkül a. acut pancreatitis b. neonatalis hypocalcaemia

A hyperparathyroidismus tipikus biokémiai jelei Se Ca2+ Foszfát Alkalikus foszfatáz PTH Primer Szekunder Tercier / N / / N / N /

Szérum kálcium Normál v. csökkent nô PTH PTH Nô nô Normál Csökken Szekunder HPT Primer HPT Tumor hypercalcaemia Kreatinin Hyper calcaemia más okból Nô Normál Szekunder HPT más okból Vese betegség

Hypoparathyreoidismus Congenitális Pl. Di George sy (immundeficiencia + thymus aplasia) - Pseudohypoparathyroidismus Szerzett 1/ Sebészi beavatkozás a. totális vagy partialis thyreoidectomia b. laryngectomia c. parathyreoidectomia 2/ Autoimmun megbetegedés 3/ haemochromatosis 4/ infiltratív állapotok

A hypoparathyroidismus tipikus biokémiai lelete Valódi Pseudo Se Ca2+ foszfát Alkalikus foszfatáz N N PTH

Szérum kálcium Normál Normál Vagy csökkent PTH PTH nô csökken Normál Pseudo- hypoparathyroidism Hypoparathyroidism Normál

Calcitriol D- vitaminból hidroxilációval keletkezik 7-dehydrocholesterol Cholecalciferol 25-(OH)-Cholecalciferol (Calcidiol) 1,25-(OH)2- (Calcitriol) 24,25-(OH)2- UV Vese Máj

A vesében történô hidroxiláció regulációja Ca2+-kötô fehérje szintézise(calbindin D) Hosszabb stimulációs hatás: GH, prolaktin, ösztrogén

Calcitriol Hatásai: A Ca és P bélbôl történô abszorpciójának stimulálása A csontokból történô osteoclasticus resorpció stimulálása Egyéb szövetekben levô calcitriol receptorok Celluláris differenciáció (normál és malignus szövetekben) Immunomodulációban betöltött szerep: Cytokin termelést stimulálja

Calcitonin Polipeptid hormon Thyreoidea C sejtek Fiziológiás funkciója ismeretlen totál thyreoidectomia után nincs kálcium homeostasis zavar Szintje emelkedett terhesség laktáció Kimutatható bél CNS (neurotranszmitter) Kísérletesen osteoclast activitást, csont reszorpciót gátolja Klinikai jelentôség (Tumor Marker!!) medullaris carcinoma, kis sejtes cc