Transzplantációs lehetőségek Hodgkin lymphomában Dr Reményi Péter

ASCT-indikáció Korai-12 hónapon belüli- visszaesés, vagy rezisztencia Második visszaesés az első visszaesést követő konvencionális terápia után Generalizált szisztémás relapszus 12 hónapon túl

Másodlagos malignitások ASCT után Hodgkin kórban szenvedő betegeken 2261 beteg 1985-1995 ASCT F/M 39/61% medián kor 30 év 10.5 év medián követés 1300 BEAM 670 CBV kondicionálás Él 978 (45.8%) meghalt 1178 (54.6%) 378 (17.5%) NRM DFS: 42% (5), 36.5% (10) 33% (15) Második malignitás: 122 beteg (5.4%)-78% CR-ben volt- Blood 2013

Túlélés (n=132)

Betegségmentes Túlélés

Az ASCT utáni relapszust jelző faktorok CR kevesebb mint 12 hónap Első vonalas kemoterápiára mutatott rezisztencia Sok kezelési vonal Bulky residualis massza A relapszuskori B tünetek Extranodalis betegség Visszaesés a besugárzott területen Pretranszplant PET pozitivitás

Túlélés a különböző betegcsoportokban 1 éven túl relabált (n=38) 1 éven belül relabált (n=34) P<0.0001 Refrakter (n=41)

Betegségmentes túlélés a különböző betegcsoportokban 1 éven túl relabált (n=31) P=0.0002 1 éven belül relabált (n=30) Refrakter (n=29)

Túlélés a transzplantáció előtti reziduális tumor függvényében CR (n=27) Reziduális tumor (n=46) P=0.015

Betegségmentes túlélés a transzplantáció előtti reziduális tumor függvényében CR (n=18) P=0.005 Reziduális tumor (n=32)

Transzplantáció (ASCT) előtti PET státusz PET státusz Gyógyulás ASCT után negatív - 70-80% Pozitív + 20-30%

Mit tehetünk? Tegyünk annyi beteget a jól megválasztott salvage kezeléssel PET negatívvá amennyit csak tudunk! Második generációs platina tartalmú protokollok Gemcitabin a kombinációban Bendamustin! Korai Brentuximab vedotin használat Eredmény: 50-60% PET-

ASCT Más-új kondicionáló eljárások alkalmazása: Thiotepa/Gemcitabin Magunk THIO-BU-CY 4 beteg az elmúlt időszakban. Post ASCT PET pozitivitás esetén anti CD30 terápia majd negativitás esetén allogén őssejt átültetés testvér/idegen donortól

Donor versus no donor analízis allogén SCT esetén 185 beteg ASCT után RIC allo SCT 122 betegnek volt donora (55% testvér, 32% VUD, 13% haploidentikus) versus 63 betegnek nem volt donora A két csoport nem különbözött, 48 hónap medián követés 2 év PFS 39/14%, OS 66/42%, p:0.001 A donorral rendelkezők jobban jártak! Blood 2010

László Kh-allogén Hodgkin 2007/04-2013/12 18 beteg (9/9 syb/VUD) Mind ASCT utáni relapszussal 2007-2009 12 beteg él 2/12 2010-2013 6 beteg él 2/6 Összesen 4/18 beteg él (23 %) akik egyenlőre betegségmentesek

Ki kapjon klasszikus testvér/idegen donoros átültetést? Csak azok a betegek akik CR-ben vannak, kellően jó donoruk van ( a betegek 2/3-a), illetve a chronicus GVHD elérhető akár DLI segítségével. Ebben az esetben a betegek max. 40%-a meggyógyítható!

Unmanipulated haploidentical BMT following RIC conditioning and post-transplantation CY for advanced Hodgkin s lymphoma Bone Marrow Transplantation (2014) 49, 190–194

Unmanipulated haploidentical BMT following RIC conditioning and post-transplantation CY for advanced Hodgkin s lymphoma Bone Marrow Transplantation (2014) 49, 190–194

Unmanipulated haploidentical BMT following RIC conditioning and post-transplantation CY for advanced Hodgkin s lymphoma Bone Marrow Transplantation (2014) 49, 190–194

Összefoglalás 1. Scenario: 12 hónapon túli relapszus, eredményes salvage terápia, pretranszplant PET negativitás: klasszikus ASCT 2. Scenario: korai relapszus/rezisztencia, pretranszplant PET poztivitás: ASCT agresszív kondicionálással 3. Scenario: Relapszus ASCT után: salvage kezelés+haploidentikus allogén SCT (válogatottan jó esetekben sibling/MUD SCT)

Túlélés a stádium függvényében 1,0 1/2 3/4 1/2-censored p=0,59 0,8 3/4-censored n=35 0,6 n=48 Cum Survival 0,4 0,2 0,0 1000 2000 3000 4000 5000 idő

Betegségmentes túlélés a stádium függvényében 1,0 1/2 3/4 1/2-censored 0,8 3/4-censored p=0,39 0,6 n=35 Cum Survival 0,4 n=48 0,2 0,0 1000 2000 3000 4000 5000 idő

p=ns Túlélés a kor függvényében n=53 n=55 Cum Survival idő kor 1000 1000 2000 3000 4000 5000 idő 0,0 0,2 0,4 0,6 0,8 1,0 Cum Survival kor 30 alatt 30 felett 30 alatt- censored 30 felett- Túlélés a kor függvényében p=ns n=53 n=55

Betegségmentes túlélés a kor függvényében 1,0 30 alatt 30 felett 30 alatt- censored 0,8 30 felett- p=ns censored 0,6 Cum Survival n=53 0,4 n=55 0,2 0,0 1000 2000 3000 4000 5000 idő

Túlélés a bulky tumor függvényében P=0.18 Non-Bulky (n=106) Bulky (n=26)

Betegségmentes túlélés a bulky tumor függvényében P=0.091 Non-Bulky (n=90) Bulky (n=17)