OLDOTT FELISMERŐ MOLEKULÁK MANNÓZ BINDING LEKTIN.

Az előadások a következő témára: "OLDOTT FELISMERŐ MOLEKULÁK MANNÓZ BINDING LEKTIN."— Előadás másolata:

1 OLDOTT FELISMERŐ MOLEKULÁK MANNÓZ BINDING LEKTIN

2 Mannóz receptor CR3 Toll receptor A FAGOCITA SEJTEK FELISMERIK A PATOGÉN TÍPUSOKAT A FAGOCITA SEJTEK FELISMERIK A PATOGÉN TÍPUSOKAT EGYÉB MINTÁZAT FELISMERŐ MOLEKULÁK Mannóz kötő lektin

3 Eukarióták Glukozamin Mannóz Galaktóz Sziálsav A FEHÉRJÉK GLIKOZILÁCIÓJA FAJONKÉNT ELTÉRŐ Mannose Prokarióták

4 Makrofág/dendritikus sejt Mannóz Receptor Baktérium Mannóz A FAGOCITÁK MANNÓZ RECEPTORT HORDOZNAK

5 MINTÁZAT FELISMERÉS A MANNÁN KÖTŐ LEKTIN ÁLTAL Erős kötés Nincs kötés Baktérium Komplement aktiválás lízis CH-felismerés kollagén Mannán kötő lektin MBL (MBP) 6 CH-kötő hely Mannóz és fukóz Megfelelő elrendezés Mannóz és fukóz Nem megfelelő elrendezés Makrofág Fagocitózis CR3 LEKTIN ÚT

6 FELISMERÉS A VELESZÜLETETT/TERMÉSZETES IMMUNITÁS ÁLTAL CITOPLAZMATIKUS ÉRZÉKELŐK

7 TLR CITOPLAZMA CARD-CARD-helikase RLH VESZÉLYT ÉRZÉKELŐ KONZERVÁLT RECEPTOROK NLR Leucin rich repeats Nucleotide binding domain MEMBRÁNTLR3Fibroblaszt Epitél sejt DC NLRP1 – ASC NLRP3 – ASC – CARDINAL NBD NC PYR CARD NOD1/2, IPAF/NLRC4 BIR IPAF NBD NBD

8 JELÁTVITEL A VELESZÜLETETT/TERMÉSZETES IMMUNITÁS ÁLTAL

9 parakrin autokrin Vírussal fertőzött sejt 22 típus IFN  IFN  IFN válasz IRF3 IRF7 Vírus IFN  IFN  NF  B AP-1 1. típusú IFN receptor IFN válasz VÍRUS INDUKÁLT INTERFERON TERMELÉS

10 Sejtmembrán Citoplazma I. típusú IFN receptor II. Típusú IFN receptor III. Típusú IFN receptor (IFNλ) TYK2JAK1TYK2JAK1 JAK2 JAK1 JAK2 STAT1 STAT2 sejtmag STAT1STAT2 P P STAT1STAT2 P P STAT1 P P P P IRF9 ISRE GAS – promoter elemek Antivirális immunitásAnti-mikobakteriális immunitás ISG15, Mx, OAS and PKR IL-10R2IFNLR1IFNAR1/2IFNAG1/2 Interferon-stimulated genes

11 AZ I. TÍPUSÚ INTERFERONOK HATÁSAI A plazmacitoid dendritikus sejtek 1000-szer több I. típusú interferont termelnek, mint az egyéb sejtek (természetes interferon termelő sejtek, IPC) Vírus fertőzést követően a nyirokcsomók T-sejtes területein csoportosulnak Vírussal fertőzött sejt vírus IFN  és IFN  Minden sejtben a vírus replikációval szembeni rezisztenciát vált ki Fokozza az MHC-I expressziót és antigén feldolgozást Aktiválja a vírussal fertőzött sejtek NK sejtek általi pusztítását

12 INTERFERON KÖZVETÍTETT VÉGREHAJTÓ ÚTVONALAK 1. Mx GTP-áz útvonal –Gátolja a vírus fehérjék átírását 2. 2',5'-oligoadenilát szintetáz (OAS) irányított ribonukleáz L útvonal –Vírus RNS degradációja 3. Protein kináz R (PKR) útvonal –Transzláció gátlása 4. ISG15 ubiquitin-szerű útvonal –Fehérje funkció módosítása A VÍRUS REPLIKÁCIÓ MINDEN PONTJÁN GÁTOL

13 Oligomer akkumuláció a citoplzma membranokban (ER) (Sejtmag) (Citoplazma) ISRE MxA MxA monomer MxA oligomer Befogott vírus komponensek (Sejtmag) (Citoplazma) ISRE OAS1 Inaktív OAS1 monomer Vírus dsRNA indukálja Actív OAS1 tetramer szintetizált pppA(2’p5’A)n inactiv RNaseL monomer actív RNaseL dimer hasított RNS (Sejtmag) (Citoplazma) ISRE PKR Inaktív PKR monomer Actív PKR dimer Vírus RNS indukálja EIF2  P Transzláció gátlása MxA, OAS1 és PKR hatásmechanizmus

14 NF-κBIRF3 A TERMÉSZETES IMMUNVÁLASZ SORÁN AKTIVÁLÓDÓ TRANSZKRIPCIÓS FAKTOROK Elsődleges válasz

15 A VELESZÜLETETT/TERMÉSZETES IMMUNITÁS MECHANIZMUSAI

16 TRIF TANK IKKεTBK1 IRF-3 TRIF TRAM TLR3 TLR4 MyD88 IRF-5 TLR7 TLR8 TLR9 IFN-β, IFN-α1 RIG-1 Az ellenanyag termelés fokozódik I. típusú interferon receptor IRF-7 Az NK-sejtek sejtölő képessége nő Az  és γδ T-sejtek aktivációja fokozódik A mieloid dendritikus sejtek „kereszt prezentáló” aktivitása nő IRAK-1 TRAF-6 IRF-7 Vírusok JAK1TYK2 IFNAR1IFNAR2 STAT1/2 AZ INTERFERONOK ÖSSZETETT HATÁSA

17 A FAGOCITA SEJTEK FELISMERIK A PATOGÉNEKET A FAGOCITA SEJTEK FELISMERIK A PATOGÉNEKET CR3 Toll receptor EGYÉB MINTÁZAT FELISMERŐ RECEPTOROK MANNÓZ RECEPTOR A makrofágok számos bakteriális struktúra felismerésére képesek

18 Eukarióták Glukozamin Mannóz Galaktóz Sziálsav A FEHÉRJÉK GLIKOZILÁCIÓJA FAJONKÉNT ELTÉRŐ Mannose Prokarióták

19 Makrofág/dendritikus sejt Mannóz Receptor Baktérium Mannóz A FAGOCITÁK MANNÓZ RECEPTORT HORDOZNAK

20 MINTÁZAT FELISMERÉS A MANNÁN KÖTŐ LEKTIN ÁLTAL Erős kötés Nincs kötés Baktérium Komplement aktiválás lízis CH-felismerés kollagén Mannán kötő lektin MBL (MBP) 6 CH-kötő hely Mannóz és fukóz Megfelelő elrendezés Mannóz és fukóz Nem megfelelő elrendezés Makrofág Fagocitózis CR3 LEKTIN ÚT

21 baktérium C-fehérjékbaktérium lízise gyulladás komplement föggő fagocitózis KOMPLEMENT Fagocitózis Sejten belüli pusztítás FAGOCITÓZIS Fagocita baktérium A TERMÉSZETES IMMUNITÁS MECHANIZMUSAI GYULLADÁS baktérium LPS citokinek neutrofil NK-sejt makrofág TNF IL-12 IFN  NK-SEJTEK Vírussal fertőzött sejt NK-sejt A fertőzött sejt lízise

22 Az aktivált makrofágok által termelt citokinek/kemokinek lokális és szisztémás hatásai Szisztémás hatás Helyi hatás Aktivált makrofágok citokin/kemokin szekréciója Láz Metabolitok Szeptikus sokk Láz, Akut fázis fehérjék termelése Láz IL-6 termelés Érfal sejtjeinek aktivációja, Limfociták aktivációja, Helyi szöveti károsodás, Effektor sejtek aktivációja Érfal sejtjeinek aktivációja, Permeabilitás növekedése, ami fokozza a komple- ment és az IgG szövetekbe jutását és a nyirokkerin- gést Limfociták aktivációja, ellenanyagterme- lés fokozódása Neutrofilek Bazofilek és T-sejtek kemotaxisa a fertőzés helyére NK-sejtek aktivációja, CD4+ T-sejtek T H 1 sejtekké történő differenciálódása Szisztémás hatás

23 Lebontás AKTIVÁCIÓ Felvétel FAGOCITÓZIS A TERMÉSZETES IMMUNITÁS MECHANIZMUSAI Fagocita sejt PRR 0.5 - 1 óra A felvehető részecskék mennyisége korlátozott Antigén + ellenanyag SZERZETT IMMUNITÁS baktérium Sejten belüli ölés T sejt SZERZETT IMMUNITÁS MAKROFÁG – Lebontás, sejtölő funkció NEUTROFIL GRANULOCITA – Lebontás, sejtölő funkció DENDRITIKUS SEJT – Antigén bemutatás

24 Ha a fagocita sejtek reaktív oxigén gyök termelő képessége csökken, a baktériumok és gombák elleni védelem károsodik Krónikus granuloma betegség

25 baktérium lízise KOMPLEMENT AKTIVÁLÁS A TERMÉSZETES IMMUNITÁS MECHANIZMUSAI Gyulladás Kemotaxis komplement függő fagocitózis Baktérium KOMPLEMENT Lektin út Alternatív út Antigén + ellenanyag SZERZETT IMMUNITÁS Komplement-fehérjék Néhány perc – 1 óra Az enzimek inaktiválódnak, a rendszer kimerül

26 NK-sejt IL-12 makrofág IFN  citokinek neutrofil TNF-  GYULLADÁS – AKUT FÁZIS REAKCIÓ A TERMÉSZETES IMMUNITÁS MECHANIZMUSAI óra Plazma szint LPS (endotoxin) (Gram(-) baktérium TNF-  IL-1  IL-6 A gyulladást kiváltó (pro-inflammatorikus) citokinek felszabadulásának kinetikája bakteriális fertőzést követően TNF-  IL-1  IL-6 Néhány óra AKUT FÁZIS REAKCIÓ Baktérium LPS VESZÉLY JEL AKTIVÁCIÓ PRR

27 A fertőzött sejt lízise A TERMÉSZETES IMMUNITÁS MECHANIZMUSAI A TERMÉSZETES ÖLŐ SEJTEK AKTIVÁCIÓJA A komplement rendszer és az NK sejtek aktivitásának kinetikája vírus fertőzést követően IFN  IL-12 Komplement rendszer NK-sejtek napok Relatív szint/aktivitás NK-SEJTEK Vírussal fertőzött sejt PRR FELISMERÉS AKTIVÁCIÓ SAJÁT MEGVÁLTOZOTT SEJT FELISMERÉSE

28 AZ IMMUNRENDSZER KETTŐS VÉDELMI VONALA VELESZÜLETETT/TERMÉSZETES IMMUNITÁS Előzetes aktiváció és felszaporodás nélkül véd a kórokozóktól SEJTEK OLDOTT ANYAGOK Fagociták (monocita/makrofág, neutrofil, dendritikus sejt) Ölő sejtek (NK sejt,  δ T sejt) B1 limfociták (CD5+) Enzimek (lizozim,transferrin, laktoferrin, spermin, tripszin) Antibakteriális peptidek Komplement rendszer Citokinek, kemokinek B1 cells: Gyors válasz 48 óra T sejt független Sejt felszíni IgM receptor Hosszú élettartam Hasüregben gyakoriak γδ T-cells: Bőr, bélrendszer Alacsony diverzitás Patogén-eredetű organikus foszfát NKG2D sejtfelszíni receptorok Ölő funkció NKT-cells: Gyors válasz (0.5-1 óra) lipid antigenek Citokin válasz, sejtölő funkció

29 TERMÉSZETES Gyors válasz (óra) Nem variábilis Korlátozott számú specificitás Állandó a válasz során Nincs memória Nem vihető át Kimeríthető, telíthető A TERMÉSZETES IMMUNITÁS SAJÁTSÁGAI KÖZÖS VÉGREHAJTÓ FOLYAMATOK A PATOGÉNEK ELTÁVOLÍTÁSÁRA

30 AZ IMMUNRENDSZER KETTŐS VÉDELMI VONALA AZ IMMUNVÁLASZ KÉT TÍPUSA VELESZÜLETETT/TERMÉSZETES IMMUNITÁS Előzetes aktiváció és felszaporodás nélkül véd a kórokozóktól SZERZETT/ADAPTÍV IMMUNITÁS Aktiváció és klonális osztódást követően véd a kórokozóktól Első védelmi vonal Öröklött Mindig jelen van Gyors válasz Rövid idejű védelem