Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

2. SZEMINÁRIUM A VELESZÜLETETT IMMUNITÁS ÁLTALÁNOS JELLEMZŐI, AKUT GYULLADÁS.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "2. SZEMINÁRIUM A VELESZÜLETETT IMMUNITÁS ÁLTALÁNOS JELLEMZŐI, AKUT GYULLADÁS."— Előadás másolata:

1 2. SZEMINÁRIUM A VELESZÜLETETT IMMUNITÁS ÁLTALÁNOS JELLEMZŐI, AKUT GYULLADÁS

2 Arcüregek Légcső Tüdők LÉGZŐRENDSZER SZEM Szájüreg Nyelőcső Gyomor Bélrendszer GASZTROINTESZTINÁLIS RENDSZER EZEK BÁRMELYIKÉNEK SÉRÜLÉSE FERTŐZÉSHEZ VEZETHET. Vese Húgyólyag Vagina UROGENITÁLIS RENDSZER BŐR KÖRNYEZETTEL ÉRINTKEZŐ FELÜLETEK Fizikai, kémiai, biológiai határok WALDEYER GYŰRŰ Garatmandula Szájpadmandulák Fülkürt mandulák Nyelvgyöki mandula

3 A VÉDELEM ELSŐ VONALA Verejtékezés, párologtatás, hámlás Emésztőnedvek és táplálék áramlása Légáramlás, csillók seprő mozgása Állandó folyadékáramlás Könnyfilm Faggyú (zsírsavak, laktát, lizozim) Kémhatás, emésztő- enzimek Lizozim az orrváladékban Vagina: savas pH Ondó: spermin és cink Lizozim a könnyben Antimikrobiális peptidek (defenzinek) Normál flóra Bőr GI traktus Légzőrendszer Urogen. trakt. Szem Mechanikai Kémiai Mikrobiológiai

4 FIZIKAI, KÉMIAI, MIKROBIOLÓGIAI BARRIEREK Bőr  tight junction  keratin réteg  antibakteriális peptidek pl. defenzinek  pH 5.5  zsírsavak  normál flóra égés  fertőzés Szem  könnyfilm (olajok, laktoferrin, mucin, lizozim) Légzőrendszer  csillók mozgása – folyamatos kifelé áramlás  nyáktermelés  köhögés, tüsszentés CF – gátolt csillómozgás, csökkent nyákszekréció GI traktus  gyomor: pH 3-4; vékonybél: pH 6-8  emésztőenzimek  nyáktermelés  antibakteriális peptidek pl. defenzinek, kriptidinek  perisztaltika, hányás, hasmenés  normál flóra H. pylori – lúgosítja a gyomor pH-ját Urogenitális traktus  folyamatos folyadékáramlás  Vagina: pH 3,8-4,5, normál flóra (Lactobacillus  laktát)  Herék: spermin és cink az ondóban

5 A normál flóra BŐR, NASO-ORO-PHARYNX, BELEK, VAGINA szimbióta, nem patogén (esetleg opportunista) mikróbák, melyek békésen élnek együtt velünk Előnyös tulajdonságaik: nem emészthető ételösszetevők lebontása (pl. cellulóz) vitaminok, antimikrobiális peptidek, pH-szabályozó molekulák termelése versengés a kártékony mikróbákkal – kontakt gátlás folyamatos alacsony-szintű antigén expozíció biztosítása elengethetetlen az immunrendszer megfelelő fejlődésében elősegíti a toleranciát MIKROBIOLÓGIAI BARRIEREK Néhány érdekesség: 100x több bakteriális génállomány van a testünkben, mint eukarióta A sejtek megoszlása a szervezetünkben: 90% mikróba, 10% humán sejt Bélbaktériumok száma: több mint 500 faj - kb. 1,5 kg a testsúlyunkból Emberi sejtpopuláció: EGYENSÚLY! (antibiotikumok – probiotikumok)

6 Fontos szerep: a mukózális és szisztémás immunrendszer kialakulásában a perifériás nyirokszervek megfelelő fejlődésében az alapszintű immunválasz fenntartásában A NORMÁL FLÓRA ÉS AZ IMMUNRENDSZER KAPCSOLATA

7 DC epitél sejtek PERIFÉRIÁS SZÖVETEK strómasejt SEJTEK KÖZÖTTI SZÖVET-SPECIFIKUS KOMMUNIKÁCIÓS HÁLÓZATOK granulocita makrofág NK-sejt NKT-sejt dendritikus sejt (DC) AZ IMMUNSEJTEK SZERVEZŐDÉSE AZ EPITELIÁLIS FELSZÍN ALATT

8 FELISMERÉS A VELESZÜLETETT IMMUNITÁS ÁLTAL

9 ÉRZÉKELÉSFELISMERÉS JELTOVÁBBÍTÁS VÁLASZ TERMÉSZETES IMMUNITÁSÉRZÉKELÉSFELISMERÉS JELTOVÁBBÍTÁS VÁLASZ SZERZETT IMMUNITÁS Sejtek Receptorok Jelpályák Sejt-sejt együttműködés Végrehajtó folyamatok

10 A VELESZÜLETETT IMMUNITÁS FELISMERŐ RECEPTORAI MINTÁZATFELISMERŐ RECEPTOROK (PRR-ek) molekuláris mintázatokat ismernek fel veszély-jelként PRR családokba sorolhatók: C-típusú lektin receptorok (CLR) Toll-Like Receptorok (TLR) NOD-Like Receptorok (NLR) RIG-Like Receptorok (RLR) molekuláris mintázat: jellegzetes molekulák, melyek nagy számban fejeződnek ki / szabadulnak fel a sejtekből, vagy mikróbákból Patogén-asszociált molekuláris mintázat (PAMP): különböző patogén csoportokra jellemző molekulák, melyek a humán sejtek(b)en nem található meg Károsodás-asszociált m. m. (DAMP): sejtkárosodást követően felszabaduló molekulák

11 TOLL-LIKE RECEPTOR CSALÁD

12 cDC pDC TLR1 – bakteriális lipoprotein (TLR2-vel együtt) TLR2 –bakteriális lipoprotein, peptidoglikán, lipoteikol sav (heterodimer: +TLR1 vagy +TLR6) TLR3 –virális duplaszálú RNS (dsRNS) TLR4 – bakteriális LPS (endotoxin) TLR5 – bakteriális flagellin TLR6 –bakteriális lipoprotein (TLR2-vel együtt) TLR7 –egyszálú RNS (ssRNS) TLR7 – virális egyszálú RNS (ssRNS) TLR8 –ssRNS TLR8 – GU gazdag virális ssRNS TLR9 CpG DNS TLR9 – nem metilált CpG DNS TLR10 – módosított virális nukleotidok NLR – mikrobiális termékek RLH dsRNS RLH – dsRNS NLR A KONVENCIONÁLIS ÉS PLAZMACITOID DENDRITIKUS SEJTEK KÜLÖNBÖZŐ RECEPTOR KÉSZLETTEL RENDELKEZNEK IL-1β IFNαβ Benkő et al 2008 RLH RLH

13 A VELESZÜLETETT IMMUNVÁLASZ EFFEKTOR MECHANIZMUSAI A fertőzött sejt lízise Vírussal fertőzött sejt PRR FELISMERÉSAKT IVÁCIÓ Sejten belüli ölés Lebontás Fagocita sejt baktérium PRR Felvétel baktérium lízise gyulladás kemotaxis komplement- mediált fagocitózis Baktérium KOMPLEMENT Komplement-fehérjék FAGOCITA RENDSZER ÖLŐ SEJTEK KOMPLEMENTRENDSZER

14 Fertőző betegségek elleni védelem Tumorok eliminálása Szervátültetés Házőrző „gatekeeper” funkció Ártalmatlan és kórokozó mikróbák „érzékelése” A természetes immunitás gyors aktiválása Az adaptív immunválasz elindítása Saját struktúrákkal szembeni tolerancia fenntartása FAGOCITA RENDSZER GRANULOCITÁK – MAKROFÁG – DENDRITIKUS SEJT

15 A MAKROFÁGOK RECEPTORAI TLR4 + CD14 MHC-I MHC-II TLR-ek CR1 (CD35) CR3 (CD11b/CD18) LFA1 (CD11a/CD18) Fc  RIII (CD16) Fc  RII (CD32) Fc  RI (CD64) immunkomplex Mannóz receptor Scavanger receptor komplement receptorok sejtadhéziós molekulák

16 Eukarióták Glükózamin Mannóz Galaktóz Sziálsav A FEHÉRJÉK GLIKOZILÁCIÓJA FAJONKÉNT ELTÉRŐ  LEHETŐVÉ TESZI A FELISMERÉST Prokarióták

17 Makrofág / dendritikus sejt Mannóz Receptor baktérium A FAGOCITÁK MANNÓZ RECEPTORT HORDOZNAK A FELSZÍNÜKÖN

18 A FAGOCITA SEJTEK MŰKÖDÉSE Mintázatfelismerő receptorok A ligandok kötődése a PRR-ekhez kiváltja a fagocitózist, aktiválja a sejtet, továbbá citokin és kemokin termelést indít be FELVÉTEL Makropinocitózis Receptor-mediált endocitózis Fagocitózis KÖRNYEZETI INFORMÁCIÓK ÖSSZEGYŰJTÉSE

19 A FAGOCITÓZIS FOLYAMATA

20 A PRR AKTIVÁCIÓ KÖVETKEZMÉNYEI

21 Patogének felismerése –PRR-ek (TLR, NLR, RLR, CLR) Sejt aktiváció –nő a fagocita aktivitás –nő a fagolizoszómában történő lebontás hatékonysága (reaktív oxigéngyökök (ROS), lizoszómális enzimek termelése fokozódik) –citokin és kemokin szekréció Antigén feldolgozás –felvétel  lebontás a fagolizoszómában Antigén prezentáció (later) FAGOCITA SEJTEK FELADATA

22 AZ AKUT GYULLADÁS ÉS AZ AKUT FÁZIS VÁLASZ

23 AKUT GYULLADÁS A szervezet gyorsan kialakuló válasza valamilyen szövetkárosító hatásra. Célja hogy a védekezés fontos elemei – leukociták és plazma fehérjék – eljussanak a károsodás helyszínére.

24  Fertőzések  Trauma  Fizikai és kémiai ágensek (égés, fagyás, sugárzás, vegyszerek)  Szöveti nekrózis  Idegentestek (szálka, szennyeződés, varratok)  Túlérzékenységi, vagy autoimmun reakciók 1.Vaszkuláris fázis:  vazodilatáció  fokozott véráramlás  endotél sejtek aktivációja  megnövekedett permeabilitás  folyadék és plazmafehérjék kilépése a szövetekbe  ödéma  sejtadhéziós molekulák fokozott expressziója (pl. E-selectin, ICAM-1) 2.Sejtes fázis:  Leukocita migráció (diapedézis / extravazáció), toborzódás, effektor funkciók A GYULLADÁSOS FOLYAMATOK FŐ KOMPONENSEI: AKUT GYULLADÁST KIVÁLTÓ TÉNYEZŐK:

25 bőrpír (rubor) ödéma (tumor) melegség (calor) fájdalom (dolor) funkcióvesztés (functio laesa) A GYULLADÁS KLASSZIKUS TÜNETEI:

26 A rezidens fagocita sejtek aktiválódnak a mintázatfelismerő receptorokon keresztül felismert veszély-jelek következtében  citokin és kemokin termelés, lizoszómális lebontás, antigén prezentáció (adaptív immunválasz aktiválása)

27 A GYULLADÁSOS SEJTEK MEGJELENÉSÉNEK SORRENDJE AZ AKUT GYULLADÁS SORÁN

28 a keringő fvs-ek 68%-a, a keringő granulociták 99%-a professzionális fagocita sejtek általában nincsenek jelen egészséges szövetekben migráció  patogének eliminálása (enzimek, reaktív oxigéngyökök) AZ AKUT GYULLADÁSOS FOLYAMATOK FŐ SEJTES RÉSZTVEVŐI NEUTROFIL GRANULOCITÁK gyenge sejt-sejt közötti kölcsönhatás  guruló adhézió

29 NEUTROFIL KEMOTAXIS

30 A NEUTROFILEK MIGRÁCIÓJA

31 DIAPEDÉZIS

32 A PRR-EKEN KERESZTÜLI AKTIVÁCIÓ HATÁSÁRA A FAGOCITA SEJTEK CITOKINEKET TERMELNEK

33 AKTIVÁLT MAKROFÁG aktiválja a vaszkuláris endotéliumot és a limfocitákat, lokális szöveti károsodást vált ki aktiválja a vaszkuláris endotéliumot, növeli az érpermeabi- litást  ödéma, több nyirok aktiválja a limfocitákat, fokozza az antitest termelést kemo- attraktáns: a termelődése helyére vonzza a neutrofileket, bazofileket és a T-sejteket aktiválja az NK- sejteket és a citotoxikus T- sejteket, a segítő T- sejtek Th1 irányba történő differenciáló- dását segíti elő láz, IL-6 termelés láz, sokk láz, akut fázis fehérjék termelése

34

35  Vazodilatáció prosztaglandinok (PG..), nitrogén-monoxid (NO)  Fokozott érfal permeabilitás vazoaktív aminok (hisztamin, szerotonin), C3a és C5a (komplement), bradykinin, leukotriének (LT..), PAF  Kemotaxis és leukocita aktiváció C3a és C5a, LTB4, kemokinek (pl. IL-8)  Láz IL-1, IL-6, TNFα, PGE2  Fájdalom Prostaglandinok, bradykinin  Szövetkárosodás neutrofilek és makrofágok által termelt: lizoszomális enzimek oxigén metabolitok nitrogén monoxid (NO) KÉMIAI MEDIÁTOROK NSAIDs and Paracetamol: inhibiting COX-1 and COX-2  preventing the synthesis of prostaglandins

36 During an APR their concentration increases up to x1000 AKUT FÁZIS FEHÉRJÉK Pentraxin család: CRP – opszonizáció, komplement aktiváció SAP – opszonizáció, komplement aktiváció, mannóz/galaktóz kötése Collectin család : SP-A/D – tüdőben lévő kollektinek MBL – a komplementrendszer része Complement fehérjék (C1-C9) Fibrinogén – véralvadás

37 AZ AKUT GYULLADÁS KIMENETELE nekrotikus szövet neutrofil törmelék fibroblasztok új vérerek monocita érés neutrofil apoptózis vér nyirok sebgyógyulás folyadék és fehérjék makrofág növekedési faktor


Letölteni ppt "2. SZEMINÁRIUM A VELESZÜLETETT IMMUNITÁS ÁLTALÁNOS JELLEMZŐI, AKUT GYULLADÁS."

Hasonló előadás


Google Hirdetések