Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

AKUT GYULLADÁS A szervezet gyorsan kialakuló válasza valamilyen szövetkárosító hatásra. Célja hogy a védekezés fontos elemei – leukociták és plazma fehérjék.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "AKUT GYULLADÁS A szervezet gyorsan kialakuló válasza valamilyen szövetkárosító hatásra. Célja hogy a védekezés fontos elemei – leukociták és plazma fehérjék."— Előadás másolata:

1 AKUT GYULLADÁS A szervezet gyorsan kialakuló válasza valamilyen szövetkárosító hatásra. Célja hogy a védekezés fontos elemei – leukociták és plazma fehérjék – eljussanak a károsodás helyszínére. Az akut gyulladás három fő komponense: 1)az érintett erek átmérője megnő, ami fokozott vérátáramlást eredményez 2)növekszik az érfal átjárhatósága 3)a leukociták kivándorlása a kis erekből, felhalmozódásuk és aktiválódásuk a károsodás területén

2 AKUT GYULLADÁST KÜLÖNBÖZŐ HATÁSOK VÁLTHATNAK KI: Fertőzések (patogén mikrobák és mikrobiális toxinok) Trauma (zúzódás és mélyreható sérülés) Fizikai és kémiai ágensek (égés, fagyás, sugárzás, számos vegyi anyag a környezetünkben) Szöveti nekrózis (bármilyen eredetű) Idegen test (szálka, varrat, stb.) Immunreakciók (túlérzékenységi reakciók, autoimmun folyamatok)

3 Az akut gyulladás klasszikus tünetei: - pír (rubor) - duzzanat (tumor) - melegség (calor) - fájdalom (dolor) - funkcióvesztés (functio laesa)

4 AZ AKTIVÁLT MAKROFÁGOK ÁLTAL TERMELT CITOKINEK LOKÁLIS ÉS SZISZTÉMÁS HATÁSAI Szisztémás hatás Helyi hatás Aktivált makrofágok citokin szekréciója Láz Metabolitok felsz. Szeptikus sokk Láz, Akut fázis fehérjék termelése Láz IL-6 termelés Érfal sejtjeinek aktivációja, limfociták aktivációja, helyi szöveti destrukció, effektor sejtek aktivációja Érfal sejtjeinek aktivációja, permeabilitásá- nak növelése, ami fokozza a komple- ment és az IgG szövetekbe jutását és a nyirokkerin- gést Limfociták aktivációja, ellenanyagterme- lés fokozódása Neutrofilek bazofilek és T sejtek kemotaxisa a fertőzés helyére NK sejtek aktivációja, CD4+ T sejtek T H 1 sejtekké történő differenciálása Szisztémás hatás

5 Makrofág aktiváció IgG termelés A Th1 differenciáció kulcs lépése a makrofágok vagy DC-ek IL-12 termelése és az ezáltal kiváltott INFy produkció (NK, T-sejt) !

6 Makrofág aktiváció, fokozott intracelluláris ölő funkciók Komplement kötés, opszonizáció, fagocitózis

7 IL1β aktivációja

8 Felismerő receptor típusok TLR RIG szerű receptorok NOD Scavanger receptorok C típusú lektin receptorok Mannóz felismerő receptorok A felismerést több, részben átfedő specificitású receptorcsalád végzi !

9 NOD-NALP RECEPTOROK NOD-NALP receptorok: Intracelluláris szenzorok. Intracelluláris kórokozókat, veszély szignálokat ismernek fel.. A felismerés részben átfed a TLR receptorokkal.

10 NEUTROFIL GRANULOCITA vérben legnagyobb számban (a keringő leukociták 68%-át teszik ki, a keringő granulociták 99%-át alkotják) fagocitózisra képesek egészséges szövetben nem jellemző szöveti sérülés hatására vándorlás, kórokozók eliminálása (enzim, reaktív oxigén intermedier) az akut gyulladásos folyamatok fő sejtes résztvevői

11 A NEUTROFIL GRANULOCITÁK MIGRÁCIÓJA VÉRBŐL A GYULLADT SZÖVETEKBE Áramlás Bazális membrán A neutrofilek „gördülése” gyenge adhéziós kölcsönhatások mellett (szelektinek) „Gördülő adhézió” DiapedezisMigráció Szoros kőtődés

12

13 ADHÉZIÓS MOLEKULÁK AZ ENDOTÉLEN A GYULLADÁS ALATT gyulladás előtt gyulladás során

14 GYULLADÁS ! 1. A patogén mintázat vagy veszély jel felismerése (makrofág, DC) 2. Főként a makrofágok hatására a felismerés helyén, citokinek termelése, ezáltal Véráramlás fokozása Az immunrendszer sejtjeinek (elsőként és főként neutrofil granulocita) helyszínre toborzása, komplement aktiválás Patogén elpusztítása TNF ɑ, IL-1, IL-6 a lefőbb gyulladási citokinek Helyi gyulladás szisztémás hatás agy csontvelő máj

15 GYULLADÁS – AKUT FÁZIS REAKCIÓ agy (pl láz) máj, (Akut fázis reakció) riasztása Csontvelő (leukocita termelés fokozása) Helyi gyulladás szisztémás hatás

16 Komplement rendszer aktivációja Korai szakaszKésői szakasz Komplement rendszer aktivációja 1.Alternatív út –folyamatosan aktív– saját sejtfelszíni struktúrák gátolják 2.Klasszikus út– ellenanyag molekula aktiválja 3.Lektin út-mannóz binding lektin (MBL-akut fázis fehérje) aktiválja

17 A MANNÓZ KÖTŐ LEKTIN AKTIVÁLJA A KOMPLEMENT RENDSZERT A komplement kaszkádot a C1q-hoz nagyon hasonló kollektin indítja el Patogének mannóz vagy hasonló cukor egységeihez kötődik Az emlős sejtek más cukor molekulákat fejeznek ki (sziálsav) A MASP-1 és MASP-2 a C1r és C1s molekulákhoz hasonló szerin proteázok (közös génből) A természetes immunitás fontos komponense MANNÓZ KÖTŐ LEKTIN ÚT Szénhidrátkötő domének Kollagén „szárak” MASP = MBL asszociált szerin proteáz

18 Máj C-reaktív protein (pentamer) KOMPLEMENT Szérum Amyloid Protein (SAP) Mannóz/galaktóz kötés Kromatin, DNA, Influenza Fibrinogén Mannóz kötő lektin/protein MBL/MBP KOMPLEMENT IL- 6 AZ AKUT FÁZIS VÁLASZ Az IL-6 a májban akut fázis fehérjék termelését váltja ki SP-A and SP-D Opsonization in the lung

19 AZ AKUT GYULLADÁS KIMENETELE nekrotikus szövet neutrofil törmelék növekedési faktor fibroblasztok új vérerek monocita érés neutrofil apoptózis vér nyirok sebgyógyulás folyadék és fehérjék makrofág

20 SZEPTIKUS SOKK Kiváltó tényezők: Szisztémás fertőzések (bacteraemia) Bakteriális sejtfal termékek és/vagy toxinok felszabadulása Eredmény: Neutrofilek és makrofágok szisztémás aktiválódása  Nagymennyiségű citokin (TNF-alfa) termelés : „citokinvihar”  Túlfokozott gyulladásos válasz

21 SZEPTIKUS SOKK a folyamat kulcsmolekulája a TNF-alfa TNF-alfa és más gyulladásos citokinek Kapilláris permeabilitás fokozódás, vérnyomásesés DIC Magas láz (jellegzetes lázmenet) és „multiorgan failure” terápia: TNF-alfa elleni antitestek Disszeminált intravaszkuláris koaguláció

22 DIC: DISSZEMINÁLT INTRAVASZKULÁRIS KOAGULÁCIÓ a véralvadási kaszkád először kóros mértékben aktiválódik majd a véralvadási rendszer kimerül, vérzékenység és vérzések jelentkeznek egyéb okok: kígyómarás, szeptikus abortusz, akut szülészeti komplikációk, malignus tumorok, leukémiák

23

24 Plasma cascade systems The complement system, when activated, creates a cascade of chemical reactions that promotes opsonization, chemotaxis, and agglutination, and produces the MAC.complement systemopsonizationchemotaxisagglutinationMAC The kinin system generates proteins capable of sustaining vasodilation and other physical inflammatory effects.kinin system The coagulation system or clotting cascade which forms a protective protein mesh over sites of injury.coagulation system The fibrinolysis system, which acts in opposition to the coagulation system, to counterbalance clotting and generate several other inflammatory mediators.fibrinolysis system

25 KÉMIAI MEDIÁTOROK I. Vazodilatáció –prosztaglandinok, nitrogén-monoxid Fokozott érfal permeabilitás –vazoaktív aminok (hisztamin, szerotonin), C3a és C5a, bradykinin, leukotriének, PAF Kemotaxis és leukocita aktiváció –C3a és C5a, LTB 4, kemokinek

26 KÉMIAI MEDIÁTOROK II. Láz –IL-1, IL-6, TNF, prosztaglandinok Fájdalom –prosztaglandinok, bradykinin Szövetkárosodás –neutrofilek és makrofágok által termelt: lizoszomális enzimek oxigén metabolitok nitrogén monoxid (NO)

27

28 Tissue factor : Subendothel sejtek (simaizom, kötőszövet) +endotél, makrofág TNF, edotoxin hatására Kinin rendszer a vérből kilépve aktiválódik +faktor XII prekallikrein-kalikrein—bradikinin PAF, állandóan termelődik. Pl. platlets, endotél, neutrofil, monocita De + makrofág, endotél stimulusra. No Makrofág (fagociták), endotél TNF-re fokoz Leukotrién: Hízósejt, leukociták aktiváció hatására Prostaglandinok: COX1 konstitutív COX 2 leukocita, makrofág stimulusra, hipotalamusz

29

30

31 circumventricular organ system (CVOS) is a small cluster of neuronal tissue which lies outside the blood-brain barrier

32 Plasma vagy tissue kallkrein aktiválódás egyaránt bradikinin produkciót eredményez

33

34


Letölteni ppt "AKUT GYULLADÁS A szervezet gyorsan kialakuló válasza valamilyen szövetkárosító hatásra. Célja hogy a védekezés fontos elemei – leukociták és plazma fehérjék."

Hasonló előadás


Google Hirdetések