Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

A VELESZÜLETETT/TERMÉSZETES IMMUNITÁS. Monociták/makrofágok Granulociták NK sejtek komplement rendszer (dendritikus sejtek) A VELESZÜLETETT/TERMÉSZETES.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "A VELESZÜLETETT/TERMÉSZETES IMMUNITÁS. Monociták/makrofágok Granulociták NK sejtek komplement rendszer (dendritikus sejtek) A VELESZÜLETETT/TERMÉSZETES."— Előadás másolata:

1 A VELESZÜLETETT/TERMÉSZETES IMMUNITÁS

2 Monociták/makrofágok Granulociták NK sejtek komplement rendszer (dendritikus sejtek) A VELESZÜLETETT/TERMÉSZETES IMMUNITÁS résztvevői

3 A TERMÉSZETES ÉS SZERZETT IMMUNITÁS SAJÁTSÁGAI Természetes immunitás mechanizmusai Szerzett immunitás Mechanizmusai Gyors válasz (órák) Lassú válasz (napok, hetek) Ugyanazok a receptorok Sokféle specificitású receptor Korlátozott számú specificitásSzámos, szelektív specificitás Nincs memóriamemória KÖZÖS MECHANIZMUSOK A KÓROKOZÓK ELTÁVOLÍTÁSÁRA !!

4 A TERMÉSZETES ÉS SZERZETT IMMUNITÁS SAJÁTSÁGAI Természetes immunitás mechanizmusai Szerzett immunitás Mechanizmusai Gyors válasz (órák) Lassú válasz (napok, hetek) Ugyanazok a receptorok Sokféle receptor Korlátozott számú specificitásSzámos, szelektív specificitás Az immunválasz során nem változikJavul az immunválasz során KÖZÖS MECHANIZMUSOK A KÓROKOZÓK ELTÁVOLÍTÁSÁRA !! Monociták/makrofágok, granulociták, NK sejtek, komplement rendszer (dendritikus sejtek) B illetve T limfociták

5 Makrofág, dendritikus sejt – SZÖVETI SZENZOROKKÉNT MŰKÖDNEK Neutrofil granulociták, komplement, NK sejtek – VÉRBŐL A GYULLADÁS HELYÉRE VÁNDOROLNAK

6 FELISMERÉS

7 A FELISMERÉS NEM ELKERÜLHETŐ TERMÉSZETES (VELESZÜLETETT) IMMUNITÁS Első védelmi vonal ! A patogénekben minél gyakrabban előforduló, az emberi sejtekre nem jellemző struktúrák, és/vagy veszély jelek felismerése a cél ! !

8 MIT ÉS HOGYAN ISMERNEK FEL A TERMÉSZETES IMMUNRENDSZER SEJTJEI? Patogén csoportokra jellemző közös mintázat Pathogen-asszociated molecular pattern PAMP felismerő receptor Pattern Recognition Receptor PRR MINTÁZAT FELISMERŐ RECEPTOROK Veleszületett immunitás Ősi

9 A felismerés a korokozók összes csoportjára kiterjed, azoknak legjellemzőbb struktúráit célozva !

10 Felismerő receptor típusok TLR RIG szerű receptorok NOD Scavanger receptorok C típusú lektin receptorok Mannóz felismerő receptorok A felismerést több, részben átfedő specificitású receptorcsalád végzi !

11 A TOLL SZERŰ RECEPTOROK KÜLÖNBÖZŐ MIKROBIÁLIS STRUKTÚRÁKAT ISMERNEK FEL TLR receptorok: Intracelluláris és sejtfelszíni szenzorok. Virális RNS-t ismerik fel, metilálatlan baktériumra jellemző DNS szakaszokat, bakteriális flagellint, baktérium sejtfal komponenseket, (lipoproteineket, peptidoglikánokat) gombák jellemző struktúráit ismerik felantivirális választ indukálnak. A felismerés részben átfed a NOD és RIG receptorokkal.

12 TLR1 – bakteriális lipoprotein (TLR2-vel együtt) TLR2 –bakteriális lipoprotein, peptidoglikán, lipoteikol sav (TLR1 és TLR6 heterodimer) TLR3 –virális dsRNA TLR4 – bakteriális LPS TLR5 – bakteriális flagellin TLR6 –bakteriális lipoprotein (TLR2-veg együtt) TLR7 –ssRNA TLR7 – virális ssRNA TLR8 –ssRNS TLR8 – GU gazdag virális ssRNS, imidazoquinolin (antivirális szer) TLR9CpG DNA TLR9 – nem metilált CpG DNA TLR10 – módosított virális nukleotidok NLR mikrobiális termékek RLHdsRNA Toll-like receptorok (TLR) Sejtfelszíni, intracelluláris

13 NOD-NALP RECEPTOROK NOD-NALP receptorok: Intracelluláris szenzorok. Intracelluláris korokozókat, veszély szignálokat ismernek fel.. A felismerés részben átfed a TLRreceptorokkal.

14 RIG receptorok: Intracelluláris szenzorok. A virális RNS-t ismerik fel, antivirális választ indukálnak A felismerés részben átfed a TLR receptorokkal

15 Bakteriális peptidek gyakran tartalmaznak N-formilmethionint Sok tagból álló recepor csoport, leginkább oxidált lipoproteineket ismernek fel C típusú lektinek, További mintázat felismerő receptorok:

16 Eukarióták Glukozamin Mannóz Galaktóz Sziálsav A FEHÉRJÉK GLIKOZILÁCIÓJA FAJONKÉNT ELTÉRŐ Mannóz Prokarióták Makrofág/dendritikus sejt Mannóz Receptor Baktérium Mannóz A FAGOCITÁK MANNÓZ RECEPTORT HORDOZNAK !

17 A FAGOCITÁK KÉPESEK FELISMERNI A PATOGÉNEKET A FAGOCITÁK KÉPESEK FELISMERNI A PATOGÉNEKET Toll receptor A makrofágok számos bakteriális alkotó felismerésére alkalmas receptort hordoznak Mannóz receptor Komplement receptor CR3 Toll receptor !

18 A VELESZÜLETETT/TERMÉSZETES IMMUNITÁS MECHANIZMUSAI

19 A VELESZÜLETETT/TERMÉSZETES IMMUNITÁS ÖlŐ MECHANIZMUSAI Fagocitózis, Patogén elpusztítása oldott anyagokkal (reaktív oxigén gyökök, NO, lebontó enzimek) -- gazdaszervezet károsítása Természetes ölő sejtek aktiválása Komplement aktiválás ! !

20 Fagocitózisra képes sejtek -Makrofágok -Neutrofil granulociták -Dendrtitikus sejtek

21 Lebontás AKTIVÁCIÓ Felvétel FAGOCITÓZIS A TERMÉSZETES IMMUNITÁS MECHANIZMUSAI Fagocita sejt PRR óra A felvehető részecskék mennyisége korlátozott Antigén + ellenanyag SZERZETT IMMUNITÁS baktérium Sejten belüli ölés T sejt SZERZETT IMMUNITÁS NEUTROFIL GRANULOCITA – Lebontás, sejtölő funkció MAKROFÁG – Lebontás, sejtölő funkció, antigén bemutatás DENDRITIKUS SEJT – Lebontás, Antigén bemutatás !

22 Fagocitózis A mikróbák a fagociták receptoraihoz kötődnek A fagocita membrán körülöleli a mikróbát A mikróba a fagoszómába záródik Antitesttel opszonizált mikróba Mannóz receptor Mac-1 integrin Scavenger-receptor Lizoszóma Fagoszóma A mikróba elpusztítása A lizoszóma a fagoszómával egyesül, és a mikróba elpusztul

23 Oldott citotoxikus faktorok : ROS -- Reaktív oxigén gyök NO Nitrogén oxid Prolteolitikus enzimek

24 A VELESZÜLETETT/TERMÉSZETES IMMUNITÁS ÖlŐ MECHANIZMUSAI Fagocitózis, Patogén elpusztítása oldott anyagokkal (reaktív oxigén gyökök, NO, lebontó enzimek) -- gazdaszervezet károsítása Természetes ölő sejtek aktiválása Komplement aktiválás ! !

25 Komplement rendszer A vérplazmában található fehérjék együttmüködő láncolata, mely 1.Elpusztítja a korokozót 2.Opszonizál 3.Kemotaktikus, a fertőzés helyére vonza a fagocitákat 4.Résztvesz az immunkomplexek eltávolításában !

26 A fertőzött sejt lízise A TERMÉSZETES IMMUNITÁS MECHANIZMUSAI A TERMÉSZETES ÖLŐ SEJTEK AKTIVÁCIÓJA A komplement rendszer és az NK sejtek aktivitásának kinetikája vírus fertőzést követően IFN  IL-12 Komplement rendszer NK-sejtek napok Relatív szint/aktivitás NK-SEJTEK Vírussal fertőzött sejt PRR FELISMERÉS AKTIVÁCIÓ SAJÁT MEGVÁLTOZOTT SEJT FELISMERÉSE !

27 A VÍRUSSAL FERTŐZÖTT SEJTEK FELISMERÉSE TERMÉSZETES ÖLŐ SEJTEK ÁLTAL KAR KIR KIR – Killer Inhibitory Receptor MHC I kötődés KAR – Killer Activatory Receptor NK Target MHC+ NK KAR KIR Target MHC- ! 1.Az NK sejteket alap aktivitását citokinek, aktiváló receptorok fokozzák 2.A saját sejteken megjelenő gátló receptorok megakadályozzák a saját sejt lízisét Sejt Sejt lízise Lízis gátlása

28 NK CELL DEGRANULÁCIÓ Az ellenanyag kötődik a sejtfelszíni antigénhez Az NK sejtek receptorai érzékelik a kötött ellenanyagokat Az Fc-receptor keresztkötések aktiválják az NK sejt ölőmechanizmusait A célsejt apoptózissal elhal nagyméretű patogén ellenanyaggal borítva Citotixikus granulumok tartalmának ürítése membránkárosodás és nekrózis a patogén puszulásához vezet Ellenanyag-mediált NK-sejt pusztítás

29 A VELESZÜLETETT/TERMÉSZETES IMMUNITÁS ÖlŐ MECHANIZMUSAI Fagocitózis, Patogén elpusztítása oldott anyagokkal (reaktív oxigén gyökök, NO, lebontó enzimek) -- gazdaszervezet károsítása Természetes ölő sejtek aktiválása Komplement aktiválás ! !

30 Komplement rendszer aktivációja Korai szakaszKésői szakasz Komplement rendszer aktivációja 1.Alternatív út –folyamatosan aktív– saját sejtfelszíni struktúrák gátolják 2.Klasszikus út– ellenanyag molekula aktiválja 3.Lektin út-mannóz binding lektin (MBL-akut fázis fehérje) aktiválja

31 Antigén-ellenanyag komplex MannózPatogén felszín C3 KONVERTÁZ KOMPLEMENT RENDSZER KLASSZIKUS ÚT MB-LEKTIN ÚT ALTERNATÍV ÚT C4a* C3a, C5a Gyulladási peptid mediátorok Fagocita toborzás C3b Opszonizáció Kötődik a fagocita CR- hoz Immunkomplex eltávolítás TerminálisC5b – C9 MAC Patogén/sejt lízis ! !

32 baktérium lízise KOMPLEMENT AKTIVÁLÁS A TERMÉSZETES IMMUNITÁS MECHANIZMUSAI Gyulladás kemotaxis komplement függő fagocitózis Baktérium KOMPLEMENT Lektin út Alternatív út Klasszikus út Antigén + ellenanyag SZERZETT IMMUNITÁS Komplement-fehérjék Néhány perc – 1 óra Az enzimek inaktiválódnak, a rendszer kimerül !

33 MAC a sejtfelszínen élő és elpusztított baktériumok A MAC pórust képez a lipid kettős membránban

34 A VELESZÜLETETT/TERMÉSZETES IMMUNITÁS TOVÁBBI MECHANIZMUSAI Gyulladás, akut fázis válasz Fagocitózis- antigén prezentáció (makrofág, DC) Opszonizáció (Komplement, akut fázis fehérjék) Anti virális válasz Citokin termelés ( I-es típusú interferonok által anti-virális válasz, Természetes immunválasz aktiválása, szerzett immunválasz aktiválása, kemotaxis…) Helyreállítás véralvadás, idegrendszer… !

35 AKUT GYULLADÁS A szervezet gyorsan kialakuló válasza valamilyen szövetkárosító hatásra. Célja hogy a védekezés fontos elemei – leukociták és plazma fehérjék – eljussanak a károsodás helyszínére. Az akut gyulladás három fő komponense: 1)az érintett erek átmérője megnő, ami fokozott vérátáramlást eredményez 2)növekszik az érfal átjárhatósága 3)a leukociták kivándorlása a kis erekből, felhalmozódásuk és aktiválódásuk a károsodás területén

36 NK-sejt IL-12 makrofág IFN  citokinek neutrofil TNF-  GYULLADÁS – AKUT FÁZIS REAKCIÓ A TERMÉSZETES IMMUNITÁS MECHANIZMUSAI óra Plazma szint LPS (endotoxin) (Gram(-) baktérium) TNF-  IL-1  IL-6 A gyulladást kiváltó (pro-inflammatorikus) citokinek felszabadulásának kinetikája bakteriális fertőzést követően TNF-  IL-1  IL-6 Néhány óra AKUT FÁZIS REAKCIÓ Baktérium VESZÉLY JEL AKTIVÁCIÓ Makrofág PRR !

37 GYULLADÁS – AKUT FÁZIS REAKCIÓ ! 1. A patogén mintázat vagy veszély jel felismerése (makrofág, DC) 2. Főként a makrofágok hatására a felismerés helyén, citokinek termelése, ezáltal Véráramlás fokozása Az immunrendszer sejtjeinek (elsőként és főként neutrofil granulocita) helyszínre toborzása, komplement aktiválás agy (pl láz) máj, (Akut fázis reakció) riasztása Csontvelő (leukocita termelés fokozása) Patogén elpusztítása TNF ɑ, IL-1, IL-6 a lefőbb gyulladási citokinek Helyi gyulladás szisztémás hatás agy csontvelő máj

38 A VELESZÜLETETT/TERMÉSZETES IMMUNITÁS TOVÁBBI MECHANIZMUSAI Gyulladás, akut fázis válasz Fagocitózis- antigén prezentáció (makrofág, DC) Opszonizáció (Komplement, akut fázis fehérjék) Anti virális válasz Citokin termelés ( I-es típusú interferonok által anti-virális válasz, Természetes immunválasz aktiválása, szerzett immunválasz aktiválása, kemotaxis…) Helyreállítás véralvadás, idegrendszer… !

39 Hivatásos antigén prezentáló sejtek MHCII expresszió! T-helper sejtek aktiválása -Makrofágok -B-limfociták -Dendrtitikus sejtek !

40 A VELESZÜLETETT/TERMÉSZETES IMMUNITÁS TOVÁBBI MECHANIZMUSAI Gyulladás, akut fázis válasz Fagocitózis- antigén prezentáció (makrofág, DC) Opszonizáció (Komplement, akut fázis fehérjék) Anti virális válasz Citokin termelés ( I-es típusú interferonok által anti-virális válasz, Természetes immunválasz aktiválása, szerzett immunválasz aktiválása, kemotaxis…) Helyreállítás véralvadás, idegrendszer… !

41 OPSZONIZÁLÁS OPSZONIN NÉLKÜL OPSZONINNAL IDŐ fagocitózis Megkönnyíti a patogén felismerését a természetes immunrendszer sejteinek Befolyásolja a válaszreakciót. Fc vagy komplement receptor ! ! Legfőbb opszoninok: Ellenanyag Komplement fragmensek Akut fázis fehérjék

42 A VELESZÜLETETT/TERMÉSZETES IMMUNITÁS Patogének iiletve veszély jelek alapvető felismerése. Vagy a saját hiányának felismerése. Állandóan nagy számban (a kellő számban) jelenlévő rendszer. Szövet között makrofág, DC, -- Keringésben monocita, neutrofil granulocita, komplement rendszer NK sejt Folyamatosan készen áll, képes az azonnali válaszra Egyes összetevőinek mennyisége fertőzés hatására megnő.pl akut gyulladás során, akut fázis fehérjék képződése, csontvelői sejt termelődés fokozása. A fertőzés helyére gyűlik, lokálisan erősen megnő a sejtszám. Aktiváló jelek (főként citokinek) fokozzák a működését Opszonizáció fokozza a müködését Fokozzák az alapaktivitást !


Letölteni ppt "A VELESZÜLETETT/TERMÉSZETES IMMUNITÁS. Monociták/makrofágok Granulociták NK sejtek komplement rendszer (dendritikus sejtek) A VELESZÜLETETT/TERMÉSZETES."

Hasonló előadás


Google Hirdetések