Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

EFFEKTOR T LIMFOCITÁK SEGÍTŐ T LIMFOCITÁK CD4+ T SEJTEK Hivatásos APC CD4+ segítő T sejt Th1 vagy Th2.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "EFFEKTOR T LIMFOCITÁK SEGÍTŐ T LIMFOCITÁK CD4+ T SEJTEK Hivatásos APC CD4+ segítő T sejt Th1 vagy Th2."— Előadás másolata:

1 EFFEKTOR T LIMFOCITÁK SEGÍTŐ T LIMFOCITÁK CD4+ T SEJTEK Hivatásos APC CD4+ segítő T sejt Th1 vagy Th2

2 Az effektor T sejtek aktiválása APC T A NAIV T sejtek aktivációja az 1 and 2 jelek által nem elegendő az effektor funkció kiváltásához, de az aktivált T sejt az autokrin IL-2 hatására effektor T sejtekké differenciálódnak IL-2 Effektor T sejt Klonális szelekció és differenciáció Hogyan képesek ezek a sejtek a kostimuláló molekulákat nem vagy csak alig hordozó sejteket megölni vagy működésüket segíteni?

3 Effektor T sejt CD28 Co-receptor TcR IL-2 Epitél sejt Naiv T sejt Epitél sejt A klonálisan szelektált, osztódó és differenciált T sejtek ko- stimuláció hiányában is aktiválódnak Epithelial cell Effektor T sejt Sejtölés A differenciált T sejtek effektor programmja kostimuláció nélkül is aktiválható Ellentétben a naív T sejtek aktivációjával, amihez szükséges a kostimulációs jel, különben anergia alakul ki Effektor funkció vagy anergia?

4 AZ EFFEKTOR T-SEJTEK AKTIVÁCIÓJA KEVÉSBÉ FÜGG A KO-RECEPTOROK ÁLTALI JELÁTVITELI FOLYAMATOKTÓL Naiv T-sejtek aktivációja T-sejtek klonális osztódása Aktív végrehajtó sejt felismeri és elpusztítja a célsejtet

5 A T-SEJT AKTIVÁCIÓ SORÁN SZÁMOS SEJTFELSZÍNI RECEPTOR KIFEJEZŐDÉSE VÁLTOZIK A VLA-4 integrin megjelenése lehetővé teszi a végrehajtó T- sejtek gyulladt szövetekbe történő letelepedését

6 EFFEKTOR T-LIMFOCITÁK LIMFOCITÁKLYMPHOCYTES

7 Naiv CD4+ T-sejt Naiv CD4+ T-sejt felismeri az MHCII- peptid komplexet CD4+ T-sejt osztódás és differenciálódás Osztódó T-sejtek Éretlen T-sejtek Th1 sejtTh2 sejt IL-2, IFNγ Makrofág aktiváció Opszinizáló ellenanyagok termelése IgG1 IL-4, IL-5 Általános B-sejt aktiváció Ellenanyag termelés

8 A T-LIMFOCITÁK DIFFERENCIÁCIÓS PROGRAMJÁT A PARTNER ANTIGEN-BEMUTATÓ SEJT ÉS KÖRNYEZETI HATÁSOK IS BEFOLYÁSOLJÁK

9 A CD4+ HELPER T LIMFOCITÁK KÜLÖNBÖZŐ CITOKINEKET TERMELNEK Gyulladási citokinek SEJTES IMMUNVÁLASZ Gyulladást csökkentő citokinek HUMORÁLIS IMMUNVÁLASZ IL-2, GM-CSF, TNF-  Th0 IL-4, IL-5, IL-6, IL-10 Th2 IL-4 IFNγ, IL-2, TNF-β/LT Th1 IFNγ A PERIFÉRIÁS NYIROKSZERVEKBEN KÖRNYEZETI INGEREK HATÁSÁRA VÉGBEMENŐ FOLYAMAT

10 Virusfertőzött sejt Baktériumot felvett makrofág Specifikus antigént prezentáló B sejt Citotoxinok Perforin Granzim Citokinek FasL IFNγ TNF-β TNF-α Aktiváció IFNγ GM-CSF TNF-α CD40L FasL Citokinek IL-3 IL-4 GM-CSF IL-10 TGFβ Eotaxin Aktiváció IL-4 IL-5 CD40L Citokinek IL-3 IFNγ TNF-β IL-2 EFFEKTOR T LIMFOCITÁK Az effektor T sejtek citokineket és citotoxinokat termelnek Az effektor T sejtek aktiválják az antigén prezentáló sejteket

11 Virus, baktérium, protozoa, gomba DC Φ NK sejt IL-12 CD8+ citotoxikus T sejt IL-12 AZ IL-12 ELŐSEGÍTI A Th1 SEJTEK DIFFERENCIÁLÓDÁSÁT Th0 Th1 IL-12 IFNγ Th2 IL-4 IL-5 IL-10 IL-13 IL-2 IFNγ TNF-β GM-CSF IL-3

12 A TH1 sejtek effektor funkciói Makrofág aktiváció, baktérium ölés Krónikusan fertőzött makrofágok elpusztítása, baktérium pusztítás T sejt osztódás, effektor sejtek Makrofág differenciáció a csontvelőben Endotél aktiváció, makrofág migráció Makrofág akkumuláció Aktivált Th1 sejt

13 AZ IL-10 ELŐSEGÍTI A Th2 SEJTEK DIFFERENCIÁLÓDÁSÁT Th0 IL-10 Th1 IL-2 IFNγ TNF-β TNF-α GM-CSF IL-3 DC Saját szövet, tumor sejt IL-10 Makrofág Th2 IL-4 IL-5 IL-10 IL-13

14 A HELPER T LIMFOCITÁK POLARIZÁCIÓJÁT DENDRITIKUS SEJT EREDETŰ ÉS AUTOKRIN CITOKINEK ÉS TRANSZKRIPCIÓS FAKTOROK IRÁNYÍTJÁK

15 Th1 DC Φ IFNγ Th2B IL - 4 B7 expresszió  antigén prezentáció Csíraközpont kialakulása Affinitás érés Isotípus váltás Memória B sejt képződés B7 expresszió  antigén prezentáció MHC-II expression  antigén prezentáció Érett dendritikus sejt Aktivált makrofág A SEGÍTŐ T LIMFOCITA ALPOPULÁCIÓK KÜLÖNBÖZŐ ANTIGÉN PREZENTÁLÓ SEJTEKKEL MŰKÖDNEK EGYÜTT

16 A segítő T sejtek segítik a B-sejteket B sejt kostimuláció Y Y Y B T sejt antigén receptor Koreceptor (CD4) CD40 Ligand (CD154) Th Signal 2 - T sejt segítség CD40 MHC II és peptid Signal 1 antigén & antigén receptor AKTIVÁCIÓ

17 AZ AKTIVÁLT B SEJTEK IZOTÍPUS VÁLTÁSÁT A SEGÍTŐ T SEJTEK ÁLTAL TERMELT CITOKINEK SZABÁLYOZZÁK AZ IZOTÍPUS VÁLTÁS FÜGG  Az antigén belépési helyétől  A szöveti mikrokörnyezettől  A hivatásos antigént bemutató sejt sajátságaitól  A segítő T limfocita típusától (Th1 vagy Th2)

18 B sejt Segítő T sejt IL-2 IL-4 IL-5 IL-2 IL-4 IL-5 IgM IgG IgA IgE IL-2 IL-4 IL-6 IFNγ IL-5 TGFβ IL-4 AZ IZOTÍPUS VÁLTÁS SZABÁLYOZÁSA AKTIVÁLT B LIMFOCITÁKBAN B sejt osztódás és differenciáció – izotípus váltás

19 Humán Ig osztályok és alosztályok IgM IgG IgG2++++ IgG IgG4 +/-+++ IgA IgE IgD-++- Komplement aktiváció Klasszikus útAlternatív útFcR kötődés

20 TCR CD4 Naive CD4+ T cell Th0 blaszt TCR CD4 TCRTh1 Intracelluláris patogén Gyulladás Tc aktiváció IgG1 & IgG3 ellenanyag ADCC, opszonizáció Komplement aktiváció TCR CD4 Th2 Extracelluláris patogén Soksejtek parazita Szekretoros IgA IgE, allergia TCR CD4 Treg Th1 gátlás Tolerancia fenntartása KLONÁLIS OSZTÓDÁS DIFFERENCIÁCIÓEPIGENETIKAI VÁLTOZÁS, MEMÓRIA VÁLTOZÁS, MEMÓRIA KÖLCSÖNHATÁSAKTIVÁCIÓINSTRUKCIÓ Th17 Extracelluláris patogén Gyulladás Autoimmun betegségek Allergia TCR CD4 EFFEKTOR SEGÍTŐ T SEJTEK DC

21 TCR + CD4 + CD28 + CD25 + Th1 T-bet CCR1 CCR5 CXCR3 CD45RB lo IL-12Rα LAG3 Th2 GATA3 CCR4 CCR3 CXCR4 CD45RB high IL-1R CD30 Th17 RORγt IL-23R CCR6 CD127 IL-7Rα ↓ CTLA4 B7 ligand GITR CD25 IL-2RαTreg FoxP3 EFFEKTOR T LIMFOCITÁK JELLELMZŐ MOLEKULÁI

22

23 TCR CD4 Naive CD4+ T cell Th0 blaszt TCR CD4 TCRTh1 Intracelluláris patogén Gyulladás Tc aktiváció IgG1 & IgG3 ellenanyag ADCC, opszonizáció Komplement aktiváció TCR CD4 Th2 Extracelluláris patogén Soksejtek parazita Szekretoros IgA IgE, allergia TCR CD4 Treg Th1 gátlás Tolerancia fenntartása KLONÁLIS OSZTÓDÁS DIFFERENCIÁCIÓEPIGENETIKAI VÁLTOZÁS, MEMÓRIA VÁLTOZÁS, MEMÓRIA KÖLCSÖNHATÁSAKTIVÁCIÓINSTRUKCIÓ Th17 Extracelluláris patogén Gyulladás Autoimmun betegségek Allergia TCR CD4 EFFEKTOR SEGÍTŐ T SEJTEK DC

24 TCR + CD4 + CD28 + CD25 + Th1 T-bet CCR1 CCR5 CXCR3 CD45RB lo IL-12Rα LAG3 Th2 GATA3 CCR4 CCR3 CXCR4 CD45RB high IL-1R CD30 Th17 RORγt IL-23R CCR6 CD127 IL-7Rα ↓ CTLA4 B7 ligand GITR CD25 IL-2RαTreg FoxP3 EFFEKTOR T LIMFOCITÁK JELLELMZŐ MOLEKULÁI


Letölteni ppt "EFFEKTOR T LIMFOCITÁK SEGÍTŐ T LIMFOCITÁK CD4+ T SEJTEK Hivatásos APC CD4+ segítő T sejt Th1 vagy Th2."

Hasonló előadás


Google Hirdetések