Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

A policisztás ovárium szindróma (PCOS) laboratóriumi eltérései Dr. Németh Julianna SYNLAB Budapest Diagnosztikai Központ Immunológiai Laboratóriuma Mediconsult.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "A policisztás ovárium szindróma (PCOS) laboratóriumi eltérései Dr. Németh Julianna SYNLAB Budapest Diagnosztikai Központ Immunológiai Laboratóriuma Mediconsult."— Előadás másolata:

1 A policisztás ovárium szindróma (PCOS) laboratóriumi eltérései Dr. Németh Julianna SYNLAB Budapest Diagnosztikai Központ Immunológiai Laboratóriuma Mediconsult 2014

2 PCO/PCOS polycystás ovárium (ultrahangos fogalom) PCOS= polycystás ovárium szindróma, hyperandrogenic anovulation (HA), Stein-Leventhal szindróma (1935) functional ovarian hyperandrogenism, ovarian hyperthecosis, sclerocystic ovary syndrome ciszta= éretlen folliculus genetikai ok – örökölhető és örökíthető – autoszomális domináns öröklődés menet – mindkét szülőtől jöhet pubertás korban kezdődik reproduktív korú nők 5-10%-t érinti, WHO 2010: 160 millió nő világszerte 1990 consensus workshop: – oligoovuláció és vagy anovuláció – androgén túlsúly – nőgyógyászati ultrahangon polycystás ovárium

3 Pathogenezis Hypothalamus-hypophysis-ovárium tengely – emelkedett inzulin→GnRH pulzáció↑→LH emelkedés→ ovárium androgén produkció↑→csökkent folliculus érés→ SHBG csökkenés→ androgén hatás további fokozódása Krónikus gyulladás, oxidatív stressz↑

4 PCOS jellemzői Menstruációs zavarok gyakori oka – Oligomenorrhoe – Amenorrhoe – Rendszertelen menstruációs ciklus Subfertilitás leggyakoribb oka→infertilitás Női endokrin zavarok leggyakoribb oka Androgén túlsúly zavaró tünetei Komplex anyagcserezavar – Inzulin rezisztencia – T2DM – Obesitás – Zsíranyagcsere zavar

5 Petefészek/petesejt

6

7

8 Vizelet 17-ketoszteroid Androgén státusz finom elemzése Androgének metabolitjai vizeletben – Mellékvese – Gonád PCOS-ben emelkedett érték Módszer (kreatininre korrigált) gyűjtött vizelet: – Tömeg spektrográfia – Kromatográfia Androszteron, DHEA, etiocholanolon, 11β hidroxi- androszteron, 11β hidroxi-etiocholanolon, 11oxo- androszteron, 11oxo-etiocholanolon, pregnantriol Számolt érték: androszteron/etiocholanolon ratio= 5 α és 5β reduktáz enzim aktivitás mértéke

9 Endokrin eltérések-laboratóriumi vizsgálatok 1. (női hormonok) LH/FSH a ciklus 3. napján mérve 2:1-3:1 (50%), normálisan 1:1 Ösztrogén (OE2) szint magas, ovuláció nélkül Perzisztáló magas OE2 uterus és emlő tumor kockázatát növeli Progeszteron lehet alacsony Prolaktin emelkedhet, de nem jellemző D vitamin lehet alacsony AMH magas

10 Anti-müllerian hormon MIS (Müllerian inhibiting substance), MIF (Müllerian inhibiting factor), MIH (Müllerian inhibiting hormon, Müllerian inhibitor =AMH 140kDa TGF-  glikoprotein dimer születés-reproduktív kor női hormon: petefészek állapotának jelzője, csak a petefészekben termelődik születés után férfi hormon: spermiogenezis markere, csak a here termeli, de pre- és postnatalis szintézis The biology of infertility, NatureMedecine 2008, Martin M. Matsuk

11 AMH petefészek granulosa sejtjei termelik mérhető a szérumban és a folliculáris folyadékban pubertás előtt extrém alacsony érték menopausában nem mérhető reproduktív korban a folliculogenesis biológiai regulátora ciklus független hormon antikoncipiens szedés a hormon szintet nem befolyásolja női hormon szintektől független AMH szint / follikulus szám AMH / FSH

12 AMH ♀ diagnosztikai lehetőségek – >35 év felett – amenorrhoe okának kivizsgálása – PCOS – IVF előtt petesejt érés stimulálása – petefészek funkció megítélése – újszülöttkori intersex állapotok diagnosztikája – pubertas tarda és precox – korai menopausa – tumormarker (granulosa sejtes tumor) – kemoterápia, radioterápia után – termékenység követése (longitudinális) – petesejt donáció – családtervezés

13 AMH ♂ here Sertoli sejtjei termelik újszülöttben a legmagasabb a hormon szint tesztoszteron termeléskor a szint leesik negatív feedback FSH és LH-val Normál értékek: Fiú gyerek: ng/ml Férfi: ng/ml

14 AMH vizsgálat indikációi ♂ Férfi infertilitás kivizsgálása, spermatogenezis megítélése, ICSI előtt – pubertas tarda – pubertas precox (GH független) – testotoxicosis fiúkban – androgén inszenzitivitás néhány formája – tesztoszteron bioszintézis defektus zavara – újszülöttekben bizonytalan nemi jelleg eldöntése – gyerekekben interszex állapotok differenciálása – Sertoli/Leydig sejtes tumorok (diagnózis és terápia követés) – pubertas precox – cryptorchia – anorchia – testicularis dysgenezis – radioterápia, kemoterápia után

15 Laboratóriumi teszt DLS ELISA (Beckmann Coulter) Mérési tartomány: ng/ml 3. generációs teszt Inkubáció: 2 konjugátummal minta: szérum vagy plazma ng/ml  7.14 pM alsó tartomány ng/ml fertilis fázisban mért értékek >0.6 ng/mlideális érték fertilitáshoz ng/ml low responder (1 oocyta) <0.21 ng/ml kimerült ovárium >7.9 ng/ml PCOS valószínű

16 Inhibin B nőkben a folliculogenezis markere, férfiakban a spermatogenezisé inhibin B funkciója az FSH hormon termelésének szabályzása negatív feed back mechanizmussal inhibin B/ FSH ráció magas érték: PCOS alacsony érték: – petesejt minőség – emelkedett vetélés kockázat – alacsony terhességi ráta – IVF sikerességének csökkenése

17 Endokrin eltérések-laboratóriumi vizsgálatok 2. Tesztoszteron normális/emelkedett Szabad tesztoszteron emelkedett (60-70%), SHBG csökkent, különösen obes betegekben Biológiailig aktív tesztoszteron emelkedett Szabad androgén index (FAI) (tesztoszteron/SHBG) magas DHEA, DHEAS magas, ha > ug/dl mellékvese érintettség Androszténdion magas

18 Androgén túlsúly bőrtünetei Androgén hormon sor szintézise felgyorsul – Zsíros bőr – Fokozott szőrnövekedés – Aknés bőr – Hajhullás – Pigment foltok

19 Reproduktív hormonok nőkben terhességPCOSreproduk ció késői szakasza post- menopausa hypogonadizmushypergonadizmus FSH ↓   / ↑↑  / ↓↑ OE2 ↑  / ↑ ↓  / ↓↓ inhibin B   / ↑↓↓  ↓ AMH  ↑↓ nem mérhető  / ↓ nem mérhető

20 Metabolikus X szindróma WHO 1999 Cardiometabolic syndrome, insulin resistance syndrome, Reaven’s syndrome – abdominális elhízás – test tömeg index >30 kg/m2 – RR: szisztolés >140 vagy diasztolés >90 Hgmm Laboratórium eltérések: – triglicerid >1.7 mmol/l – HDL koleszterin <1.0 mmol/l (nő) – éhgyomri glukóz>5.6 mmol/l – vizelet MAU megjelenik, albumin:kreatinin hányados:>30mg/g Egyéb↑ paraméterek: – fibrinogén – hs CRP – IL-6 – Húgysav – TNF-alfa

21 Diagnosztikai kritériumok Szénhidrát anyagcsereGlukóz koncentráció mmol/l normális cukor háztartás normális glukóztolerancia éhomi OGTT 120 perc ≤ 6.0 < 7.8 prediabetesemelkedett éhomi cukor (IFG) éhomi OGTT 120 perc < 7.8 csökkent glukóztolerancia (IGT) éhomi OGTT 120 perc < diabetes éhomi OGTT 120 perc ≥7.0 ≥11.1

22 Inzulin felezési ideje 5 perc májon keresztül választódik ki metodika: immunassay, ELISA, RIA alap inzulin / terheléses inzulin terhelés normálértéke? inzulin↑: – acromegalia, Cushing szindróma, szteroid szedés, fruktóz és galaktóz intolerancia, inzulinoma, obesitas, inzulin rezisztencia, T2DM, metabolikus szindróma, PCOS inzulin↓:T1DM, hypopituitarizmus, krónikus pancreatitis, cistikus fibrózis, pancreas cc

23 Inzulin rezisztencia OGTT 75 g glukózzal Glukóz és inzulin mérés perc Diagnosztikai kritérium: – 120 perces inzulin növekedése 2.5-3x – 60 perces inzulin érték >60 mIU/l HOMA index (homeostasis model assessment): éhomi vércukor mmol/lx éhomi inzulin μU/ml/22.5 – ≤1normális – >2 inzulin rezisztencia gyanúja – >2,5 inzulin rezisztencia valószínű (felnőtt) – >3,2 inzulin rezisztencia valószínű (gyermek és serdülő) – >5,0 T2 diabetes

24 Inzulin rezisztencia, magas inzulin szint Fiziológiás tényezők és környezeti faktorok: – >40-45 év – mozgásszegény életmód – stressz – dohányzás – koffein fogyasztás – alkohol – terhesség Pathológiás tényezők: – obesitás, túlsúly (BMI > 25); – kóros májfunkció – fertőzések (HCV) – hemochromatosis – gastroparesis – hypercortisolismus (szteroid medicatio, M. Cushing) – gyógyszerek (antituberculotikumok, szteroidok, antiretrovirális szerek) PCOS – éhgyomri vércukor rendben, kóros terhelés+inzulin rezisztencia (40%) – gestációs diabetes gyakori

25 PCOS differenciál diagnosztika Amenorrhoe – Hypothyreosis – Congenitális adrenális hyperplasia (21-hdroxiláz defektus) – Cushing szindróma – Hyperprolaktinemia Hirsutismus – Androgén szekretáló tumor – Hypophysis vagy mellékvese betegség Inzulin rezisztencia – Acromegalia – Infertilitás – Habituális vetélés

26 Fertilitás Egészséges fertilitás Petesejt szám Petesejt minőség Reproduktív szervek szerkezete és funkciója Genetika

27 Infertilitás okai RendellenességGyakoriságLehetséges ok anatómiai7-64%uterus arcuatus, myoma, hypoplasia genetikai7-14%transzlokációk, kromoszóma rendellenességek endokrin20-60%hypothyreosis, PCO, inzulin rezisztencia…… fertőzés?chlamydia toxikus behatás?nehéz fémek, szerves anyagok pszihés thrombophylia10-20%veleszületett és szerzett eltérések: mutációk, faktor hiányok autoimmun10-50%thyreoiditis, cöliakia, szisztémás autoimmun…. alloimmun >50 % emelkedett NK sejtszám és/vagy NK funkció, hiányzó antipaternális ellenanyagok infertilitás fejlett országokban 25% infertilitás fejlődő országokban 15%

28

29 Köszönöm a figyelmet!


Letölteni ppt "A policisztás ovárium szindróma (PCOS) laboratóriumi eltérései Dr. Németh Julianna SYNLAB Budapest Diagnosztikai Központ Immunológiai Laboratóriuma Mediconsult."

Hasonló előadás


Google Hirdetések