Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az exogén és endogén antigének bemutatása. ANTIGÉN-SPECIFIKUS T – SEJT AKTIVÁCIÓ RÉSZTVEVŐK Antigénből származó peptideket bemutató sejt A T limfocita.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Az exogén és endogén antigének bemutatása. ANTIGÉN-SPECIFIKUS T – SEJT AKTIVÁCIÓ RÉSZTVEVŐK Antigénből származó peptideket bemutató sejt A T limfocita."— Előadás másolata:

1 Az exogén és endogén antigének bemutatása

2 ANTIGÉN-SPECIFIKUS T – SEJT AKTIVÁCIÓ RÉSZTVEVŐK Antigénből származó peptideket bemutató sejt A T limfocita készletből szelektált peptid- specifikus T sejt KÖLCSÖNHATÁS MHC – peptid komplex (ligand) T sejt receptor

3 AZ MHC KORLÁTOZÁS JELENSÉGE Egy adott T-sejt receptor egy adott MHC – peptid komplex felismerésére képes Ha a peptid egy másik MHC molekulához kötődik, a T-sejt felismerés nem jön létre Ha ugyanaz az MHC egy másik peptidet köt, a T-sejt felismerés nem jön létre

4 © Media Graphics International EGÉR Y Virus A T - SEJTEK T T T T T T Vírus B Vírus B + Y sejtek T Vírus A + Y sejtek T EGÉR X Vírus A + X sejtek T Virus A + X sejtek T T Peter DOHERTY & Rolph ZINKERNAGEL KÍSÉRLETE 1976 A vírussal fertőzött célsejtek T-limfociták általi specifikus elpusztítása csak akkor történik meg, ha a vírussal fertőzött sejt a T-sejttel azonos szervezetből származik

5 T Szöveti sejt A MEGFELELŐ MHC – PEPTID KOMPLEXEK FELISMERÉSE T- SEJTEK ÁLTAL APC ÉS T SEJT KÖLCSÖNHATÁS HOL ÉS MIKOR? HOGYAN?

6 CDR1 CDR2 CDR3  -lánc  -lánc CDR1 CDR2 CDR3 VCVC  -LÁNC Diszulfid hidak CDR1 és CDR2 felszíni hurkok nem hipervariábilisak NINCS SZOMATIKUS HIPERMUTÁCIÓ A CDR3 sokfélesége a kapcsolási sokféleség eredménye

7 A T SEJT ANTIGÉN RECEPTOR ÉS AZ MHC – PEPTID KOMPLEX KÖLCSÖNHATÁSA 1.A TCR monovalens, csak egy MHC – peptid komplexet köt 2.Milyen a TCR – peptid – MHC kölcsönhatás erőssége? M/l 3.Egy adott MHC – peptid komplex a sejtfelszínen sok más MHC -peptid komplex-szel együtt jelenik meg TCR  - MHC  1 TCR  - MHC  1 CDR3 - peptide

8 AZ IMMUNOLÓGIAI SZINAPSZIS

9 T SEJT APC AZ IMMUN SZINAPSZIS

10 AZ IMMUNOLÓGIAI SZINAPSZIS T SEJT ANTIGÉNT BEMUTATÓ SEJT CD48 CD2 ICAM-1 LFA-1 B7 CD28 CD4 JELÁTVIVŐ KOMPLEX adaptor ACTIVÁLT T SEJT ICAM – Intercellular Adhesion Molecule

11 α βα β ε δ ε γ ζ ζζ ζ ITAM Immunoreceptor Tyrosine-based Activation Motif AKTIVÁCIÓ A T SEJT ÁLTAL KÖZVETÍTETT JELÁTVITEL Multisubunit Immune Recognition Receptors MIRR Antigén

12

13 Jelátviteli utak T-sejtekben Fyn

14 T CELL APC

15 kapcsolatfelismerés stabilizáció elválás Negulescu P.A. et. al. Immunity 4: , 1996 Az T-sejt és az antigén prezentáló sejt kapcsolata

16 Transzkripciós faktorok szerepe a T-sejt aktivációban

17 TCR signaling

18 AZ ANTIGÉNT BEMUTATÓ ÉS T SEJTEK EGYÜTTMŰKÖDÉSÉT ADHÉZIÓS ÉS KOSTIMULÁLÓ MOLEKULÁK SEGÍTIK * * * * * * B SEJT T SEJT MHCI – CD8 MHCII – CD4 CD40 – CD40L B7 – CD28

19 A LIMFOCITA AKTIVÁLÁS KINETIKÁJA, KÖVETKEZMÉNYEI ANTIGÉN 1. JEL Ko-receptor Adhéziós molekula Citokinek 2. JEL Nyugvó limfocita G 0 PTK aktiváció RNS szintézis Szabad Ca++ Fehérje szintézis Fehérje foszforiláció DNS szintézis Limfoblaszt 0 10sec 1min 5min 1óra 6 óra 12 óra 24 óra Nyugvó limfocita G 0 sejtosztódás DNS szintézis Effektor sejt Memória sejt Transzport folyamatok Membrán változás RNS és fehérje szintézis

20 A T-SEJT RECEPTOR ÉS AZ MHC-PEPTID KOMPLEX KÖZÖTTI KÖLCSÖNHATÁS FELTÉTLENÜL SZÜKSÉGES, DE NEM ELEGENDŐ A NAIV T SEJTEK AKTIVÁLÁSÁHOZ ADHÉZIÓS ÉS KOSTIMULÁCIÓS MOLEKULÁK RÉSZVÉTELE EGYMÁST ERŐSÍTŐ JELPÁLYÁK CD4/8 kostimuláció CD28 kostimuláció

21 Segítő T-sejt CD4 A CD4 ÉS CD8 KOSTIMULÁLÓ MOLEKULÁK SIGNAL 22 11 22 11 PROFESSIONAL APC CD8 Cytotoxikus T-sejt α β TARGET CELL 11 33 22  2m 11 33 22 T SEJT ALPOPULÁCIÓK MARKEREI ADHÉZIÓS MOLEKULÁK MHC MOLEKULÁKHOZ KÖTŐDNEK JELÁTVIVŐ MOLEKULÁK

22 A CD4+/CD8+ T LIMFOCITÁK ARÁNY EGÉSZSÉGES EMBEREKBEN ÁLLANDÓ CD4+ : CD8+ = 1.6 Normál CD4+ T-sejt szám = 600 – 1400/  l HIV fertőzés  AIDS = CD4+ T sejt szám <200/  l


Letölteni ppt "Az exogén és endogén antigének bemutatása. ANTIGÉN-SPECIFIKUS T – SEJT AKTIVÁCIÓ RÉSZTVEVŐK Antigénből származó peptideket bemutató sejt A T limfocita."

Hasonló előadás


Google Hirdetések