Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Antigén-felismerő receptorok (BCR, TCR) ÁOK Immunológia 2013. 10. 09. Dr Holub Marcsilla Genetikai Sejt- és Immunbiológiai Intézet.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Antigén-felismerő receptorok (BCR, TCR) ÁOK Immunológia 2013. 10. 09. Dr Holub Marcsilla Genetikai Sejt- és Immunbiológiai Intézet."— Előadás másolata:

1 Antigén-felismerő receptorok (BCR, TCR) ÁOK Immunológia Dr Holub Marcsilla Genetikai Sejt- és Immunbiológiai Intézet

2 Nem antigén- specifikus antigénreceptorok Opszonizáló receptorok Mintázat felismerő receptorok (PRR-k) Fc receptorokKomplement receptorok

3 SPECIFIKUS ANTIGÉN FELISMERÉS T-sejt T-sejt receptor Antigén Bemutató Sejt MHC B - sejt B-sejt receptor Feldolgozott peptid ( lineáris epitóp ) Teljes molekula ( konformációs epitóp )

4

5 B sejt receptor: BCR B sejt antitest T sejt specificitás = antigénreceptorok T sejt receptor: TCR Plazma sejt

6 Immunglobulin domén – Molekula család

7 IMMUNGLOBULIN

8

9 Janeway: Immunologie Effektor régió Affektor régió

10

11

12 BCR komplex

13 Naív B sejt (IgM, IgD) plazma sejt: IgG IgM IgE IgA IgD osztályok

14 Figure 4-18

15 Figure 4-23

16 Figure 4-24 IZOTÍPUSALLOTÍPUS IDIOTÍPUS

17 TCR :T-sejt receptor Heterodimer: csak membránkötött forma

18

19   ()() ()() V V CC

20 TCR receptor komplex felismerés jelátvitel

21 Az antigén a megfelelő antigénreceptorhoz köt

22 hipervariábilis complementarity determining regions (CDRs)

23 hypervariábilis CDR (complementarity determining region)

24 T sejt receptor felismeri A peptidet (CDR3)Az MHC molekula polimorf részét (CDR1 és CDR2) CDR1CDR2CDR3

25

26 Kb ~ 10 millió féle ag Hány antigénre válaszolunk életünk során ? Ha a szelekció elve igaz, legalább ennyi antitestre illetve TCR-ra van szükségünk ! Hány génünk van? Az emberi genom gént tartalmaz

27 Hogy lesz legalább 10 millió féle antitest és TCR génből???

28 Susumu Tonegawa Nobel-Díj 1987 SZOMATIKUS GÉNÁTRENDEZŐDÉS

29 Könnyű láncNehéz lánc IgG V: variableD: diversityJ: joining constant

30 V+1D+1J

31 átrendeződés

32 H Immunglobulin nehéz lánc VDJVDJ Gének száma = 98 helyett Kombinációk száma 65 X 27 x 6 = Kappa: V(40)xJ(5) = 200 Lambda: V(30) xJ(4) = függetlenül átrendeződő könnyű lánc x 200 x 120 =

33  Nehéz lánc Allélikus exklúzió

34 Variábilis Régió       Konstans Régió

35 IgMIgD átrendeződés hn RNS Poszttranszkripciós modifikáció mRNS polipeptid Poszttranszlációs modifikáció

36

37 transzmembrán IgM BCR szekretált IgM antitest Transzmembrán régió kódja

38 Az  β TCR méretben és szerkezetben is hasonló, mint az antitest Fab fragmentje

39

40 SZOMATIKUS GÉNÁTRENDEZŐDÉS: tímuszban A T-sejt előalak DNS-e : TCR β lánc gén Egyik T-limfocita DNS-e 434 Másik T-limfocita DNS-e 645 Harmadik T-limfocita DNS-e TCR β lánc kombináció: TCR β lánc kombináció : TCR β lánc kombináció : emellett a TCR  lánc is átrendeződik V D J

41 Teoretikus Diverzitás ~10 18 ~10 13 Junkcionális diverzitás 2160~5,8·10 6 ~2·10 6 Kombinatórikus kapcsolódás Rekombináció joining (J) diversity (D) 41252~ variable (V) [δ]-[γ]-[β]-[α]- Nehéz lánc Könnyű lánc TCRAntitest

42 42 Az átrendeződést RAG1/RAG2 enzim komplex végzi (rekombinázok) RAG csak a fejlődő limfocitákban expresszálódik A komplex felismer egy szignált: RSS (recombination signal sequence) és elvágja a DNS egyik szálát RSS

43 Nature Reviews Immunology 8, (April 2008)

44 Artemis endonukleáz P = palindroma szekvencia

45 Tdt =Terminal deoxynucleotidyl transferase: További (max. 15) nukleotidot ad hozzá (N)

46

47 Az antitestek sokféleségének kialakulása 1.Több V, D és J gén a csíravonal sejtekben 2.V-J és V-D-J kapcsolódások kombinációja 3.Junkcionális diverzitás 4.P-nukleotidok hozzáadása 5.N-nukleotidok hozzáadása 6.A nehéz és a könnyű láncok kombinációs kapcsolódása 7.Szomatikus hipermutáció

48 Nature Reviews Immunology 8, (April 2008)

49 A sokféleség veszélyei Saját-specifikus TCR és BCR is kialakulhat:  autoimmunitás Az átrendeződéshez kromoszómatörés szükséges:  limfoid tumorok

50

51 granulomák a bőrben, a nyálkahártyákon, és a belső szervekben vírusos fertőzések után súlyos szövődmények, pl. Epstein-Barr- vírus (EBV) társított B-sejtes limfóma SCID: RAG mutáció következtében N Engl J Med 2008; 358: May 8, 2008

52 . Ege M et al. Blood 2005;105: Artemis mutáció miatt SCID: Artemis endonukleáz

53 SCID: IL-2R mutáció miatt


Letölteni ppt "Antigén-felismerő receptorok (BCR, TCR) ÁOK Immunológia 2013. 10. 09. Dr Holub Marcsilla Genetikai Sejt- és Immunbiológiai Intézet."

Hasonló előadás


Google Hirdetések