Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

„A gyermekkori klinikai- farmakológia általános vonatkozásai” Dr. Gyurkovits Kálmán Mosdós Egyetemi előadás, 2007. okt., Szeged.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "„A gyermekkori klinikai- farmakológia általános vonatkozásai” Dr. Gyurkovits Kálmán Mosdós Egyetemi előadás, 2007. okt., Szeged."— Előadás másolata:

1 „A gyermekkori klinikai- farmakológia általános vonatkozásai” Dr. Gyurkovits Kálmán Mosdós Egyetemi előadás, okt., Szeged

2 A KLINIKAI FARMAKOLÓGIA HAZAI TÖRTÉBETÉBŐL  1968.KF Hálózat Magyarországon (OGYI) Európában szervezetten elsők között  Szent-Györgyi Albert Orvostudományi Egyetem Szeged – Gyermekklinika Szeged – Gyermekklinika Németh Ilona: A klinikai farmakológia alapkérdései (hallgatói jegyzet)  Lakner, Gachályi, Singer J.: Klin. Farm. Kislexikon (Springer)  Fekete F., Gyurkovits K.: Gyermekgyógyászati farmakoterápia (B+V Kiadó)

3 A gyermekgyógyászati farmakoterápia helye a tudományok között  Term.tudományok – Biológia – Orvostudomány - Farmakológia – Klinikai farmakológia – Gyermekgyógyászati farmakoterápia Mit vizsgál elsősorban?  A szervezet -, a kór okozói - és a gyógyszerek közötti kölcsönhatásokat.

4 Gyermek = Felnőtt  hatásmechanizmus  rezisztencia  Pl. AUC /area under curve/

5 Gyermek  Felnőtt  farmakokinetika  farmakodinámia  mellékhatások  krónikus kezelés következményei

6 Gyermek  Felnőtt  Gyermekeken - azon belül kortól függően is -, más lehet egy adott betegség megjelenési formája, lezajlása, prognózisa, a gyermek szervezetében eltérő lehet a hatóanyag kinetikája, metabolizmusa, eliminációja, a gyermek másképpen reagálhat a gyógyszer farmakodinámiás hatására, eltérőek lehetnek mind megjelenési formában, mind súlyosságban a gyógyszer okozta nem-kívánt hatások.  (Clinical trials in children. The Lancet 2004; 364, 9436: )

7 Az újszülött, csecsemő és gyermek életkorral összefüggő fiziológiai eltérései:  Gyógyszerészeti tényezők (adagolásmód);  Farmakokinetikai tényezők (felszívódás, megoszlás, metabolizmus);  Farmakodinámiás tényezők (eltérő gyógyszerérzékenység);  Terápiás és toxikus hatások (a betegség lefolyása és a gyógyszer interakciói különlegesek)

8 1.Gyógyszerészeti tényezők  compliance  tolerancia  fájdalom  nem-kívánt hatások

9 2. Farmakokinetikai tényezők  újszülöttkorban  bőrön keresztül  toxikus hatások  összes víztartalom  szöveti zsír  plazma ferhérjekötése  1 év  vér-agy gát permeab.  metabolizmus   elimináció a vesén keresztül újszülöttben  farmakodinámiás tényezők 

10 A gyógyszerdózis megállapítása gyermekeken  Életkor TestfelszínFelnőttdózis aránya  (év) felnőttekhez képest  (relatív érték)  2/122,01/6  6/121,81/5  11,61/4  31,61/3  71,41/2  121,22/3  Felnőtt1,01

11 A gyermekgyógyászati farmakoterápia főbb specifikus szakterületei:  Az intrauterin élet  Perinatológiai időszak  A szoptató anya gyógyszerelése  Csecsemőkor – serdülőkor  Az életkortól függő állapotváltozások, betegség lefolyások, nem-kívánt gyógyszerhatások

12 Gyermekkori gyógyszeres kezelés általános szabályai:  Specifikus hatású szert ésszerű indikációval.  Első a biztonság.  Felszívódás és anyagcsere viszonyok ismerete fontos.  Vesefunkció és kiválasztás az adagokat befolyásolja.  Több gyógyszer – több interakció.  Mindig a kevésbé toxikusat válasszuk.  Rosszízű szert ételbe nem keverünk.  Lehetőleg fájdalmat ne okozzunk.

13 Az anyának adott gyógyszer foetalis hatását befolyásoló tényezők:  A gyógyszer sorsa az anyában  Placentáris transzport és anyagcsere  Gyógyszerkölcsönhatások  Gyógyszer megoszlása a magzatban  Szöveti és plazma fehérjékhez való kötődés  A foetus reakció készsége

14 A perinatális farmakológia főbb területei:  Placentáris transzport  A foetus gyógyszerakkumulációja  Az újszülött gyógyszermetabolizmusa  Meghatározó tényezők: - a molekula szerkezete, nagysága, zsíroldékonysága, ionizációja, fehérje kötődése, - a molekula szerkezete, nagysága, zsíroldékonysága, ionizációja, fehérje kötődése, - a placenta vérkeringése, érési folyamatok, aktív transzport. - a placenta vérkeringése, érési folyamatok, aktív transzport.

15 A gyógyszeres kezelés típusai  specifikus: pl. antibiotikum  empirikus: pl. szteroidok  diagnosztikus: pl. anticholinesterase  ex iuvantibus: pl. antiparaziter th.  tüneti: pl. fájdalomcsillapítók  pszichoterápia: pl. nyugtatók  preventív: pl. vaccinatio  szubsztitúciós: pl. vitaminok  placébó: pl. homeopátia

16 Toxikus, allergiás és farmakogenetikai hatások elkülönítése  Gyógyszeradag, target koncentráció  A nem-kívánt hatás fellépéséig eltelt idő  Örökletesség, családi halmozódás  Gyógyszermetabolizáló enzimműködés  Máj- és vesefunkciók  Etnográfiai jellegzetességek  Experimentális reprodukálhatóság

17 A farmakogenetika feladatai – Szórády  farmakogenetikai fenotípus vizsgálatok kiszélesítése;  szűrővizsgálatok bevezetése;  atípusos gyógyszermetabolizátorok írásos felvilágosítása;  egyetemi oktatás és továbbképzés;  tömegkommunikációs eszközök igénybevétele;  törzskönyvezés előtt a probandok fenotípus meghatározása.

18 A JÖVŐ LEHETŐSÉGEI  A farmakogenomika tudománya a genomika, mint biológiai rendszertudomány és a gyógyszerbiológia kölcsönösen megtermékenyítő találkozásának terméke. A genomikai adatbázisokat, nagy teljesítőképességű genomikai technológiákat és bioinformatikai eszközrendszert használó tudomány két fő területe: gyógyszerhatékonyság és mellékhatások genomikai valószínűsítése, személyre szabott gyógyszeres terápia kifejlesztése, új gyógyszertargetek felkutatása genomikai alapon.  (Falus András – 2006.)

19 Általános megállapítások a gyakorlatból  tünet vagy panasz  betegség  fertőzés  antibiotikum  lehetőségek > eredmények  elérhetőség > lehetőség  defenzió > ésszerűség  a gyógyszer nemcsak drága, de árthat is  risk : benefit > cost : benefit  Első a biztonság, s csak azután a hatásosság!!  Alapkérdések: Mi ideális - Lehetséges - Ésszerű? Legöltséghatékonyabb?

20 A FEJLŐDÉS ÚTJA  Törekedni kell arra, hogy több és több felkészült gyermekgyógyász vegyen részt klinikai vizsgálatokban, és hogy egyes gyermekgyógyászati intézményekben kialakuljon az infrastruktúra, amely a vizsgálatok elvégzésének nélkülözhetetlen feltétele.

21 GYÓGYSZERHATÁS GYERMEKEKEN  Az as évek gyógyszerkatasztrófái  Perinatális időszak, szoptatás  Különböző fejlődési szakaszok  adagolás  farmakokinetika  farmakodinámia  Interakciók  Nem-kívánt gyógyszerhatások  dózisfüggő - pl. érzékenység  nem dózisfüggő - pl. késleltetett hatás Leggyakoribb mellékhatások különböznek: GYERMEKBEN: hőemelkedés  lymphadenomegalia  hasfájás FELNŐTTEKBEN: bőrkiütés  hányinger  fejfájás

22 GYERMEKGYÓGYÁSZATI KF NEHÉZSÉGEK  E T I K A I :T U D O M Á NY O S:  kiskorúság  korspecifikus fiziológia és patológia  korlátozott cselekvőképesség  (beteg / szülő felvilágosítása)  objektív mérések hiánya és nehézségei felesleges invazív hiánya és nehézségei felesleges invazív beavatkozások beavatkozások  placebo alkalmazása  pszichés terhek  genetikai vizsgálatok  változatos prognózis

23 JOGI SZABÁLYOZÁS  NIH 1998 (USA) – gyógyszervizsgálat kötelező (FDA)  Tv. 2002:Best Pharmaceutical for Children (piaci védettség + 6 hónap) (piaci védettség + 6 hónap)  EU 2005: Gy.gy. KF – kiemelt program  Irodalom:Patrina et al.: Clinical trials in childhood Lancet, 364, , Lancet, 364, , Borvendég: Gyógyszereink 54, 120, Borvendég: Gyógyszereink 54, 120, 2004.

24 GYERMEKEK, MINT „FARM. TERÁPIÁS ÁRVÁK”  Kutatás  Közlés  Gyakorlati alkalmazás 0 – 5 év 5 – 15 év Gy.gy.-ban hosszabb! 0 – 5 év 5 – 15 év Gy.gy.-ban hosszabb!  Humán fázis (I.), II.? III.  IV.+  Speciális figyelmeztetés: „Gyermekeknek nem ajánlott”  „Off-label” alkalmazás (a törzskönyvezési, hatósági javaslatban nem szerepel, szakmai azempontból viszont indokolt a használat)

25 Mikor szolgálja a KF vizsgálat a gyermekek érdekeit? (Eü. Min. rend. 35/2005) A kiskorúakon végzett klinikai vizsgálatok elvégzése vulnerábilis populáción is etikus és (a szponzoron kívül) a résztvevő érdekeit szolgálják. Így:  a szóban forgó kutatás nélkülözhetetlen a cselekvőképes személyeken végzett klinikai vizsgálatok révén szerzett adatok validálásához;  a kutatás közvetlen kapcsolatban van azzal a klinikai kórképpel, amelyben a kiskorú/nem cselekvőképes nagykorú szenved;  semmiféle anyagi ösztönzés nem alkalmazható;  a kockázati küszöbértéket, a fájdalom mértékét egyedileg határozzák meg, lehetőség szerint minimalizálják, és folyamatosan figyelemmel kísérik;  a vizsgálati tervet az ETT KFEB gyermekgyógyász / pszichiáter szakorvos véleményének birtokában szakmailag-etikailag támogatja.

26 A KÖZÖS CÉL  Beteg gyermekeink, unokáink és születendő dédunokáink jobb, biztonságosabb gyógyszerekkel való ellátása a jövőben csak széles körű szakmai, társadalmi és természetesen ipari összefogással lesz biztosítható.  (Borvendég János: Gyógyszereink 2004.)

27 Köszönöm a figyelmet !


Letölteni ppt "„A gyermekkori klinikai- farmakológia általános vonatkozásai” Dr. Gyurkovits Kálmán Mosdós Egyetemi előadás, 2007. okt., Szeged."

Hasonló előadás


Google Hirdetések