Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az SCH Prof. Dr. Borvendég János CHMP member. Az SCH tünetei Személyiségzavar  én tudat szétesése  tudati energia csökkenése  ködös állapot, révület.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Az SCH Prof. Dr. Borvendég János CHMP member. Az SCH tünetei Személyiségzavar  én tudat szétesése  tudati energia csökkenése  ködös állapot, révület."— Előadás másolata:

1 Az SCH Prof. Dr. Borvendég János CHMP member

2 Az SCH tünetei Személyiségzavar  én tudat szétesése  tudati energia csökkenése  ködös állapot, révület Érzékcsalódások  hallucinációk/doxazmák  coenaestopathiák Gondolkodászavar  inkoherens gond.  célképzet szétesése  térbeli, időbeli dezorientáció

3 Az SCH tünetei: (folyt.) Érzelmi élet zavara  érzelmi elsivárosodás,  autizmus, indítékhiány Ösztönélet zavara Mozgászavar  tartási, mozgási sztereotípiák  catatonia Vegetatív / endokrin zavarok

4 Az SCH kóreredete  Genetikai?  Familiáris, psychoszociális, környezeti?  Molekulár-biológiai?

5 SCH (Bleuler 1908) Tünetek: elsődlegesmásodlagos pozitívnegatív

6 Az SCH biomolekuláris pathomechanizmusa  D receptorhoz kötött Regulációs zavar Pl. - D 2 receptor denzitás  (D 4 60 % , D 2 +D 3 10 %  ) - Dopaminerg transzmisszió túlvezérlése (D 1, D 2, D 3, D 4, D 5 )  5HT 2 receptor érzékenység   NMDA

7 Dopamin hipotézis  A legtöbb antipsychoticum postsynaptikus D 2 -t (is) gátol. (mesolimbikus-frontális régióban)  Dopaminerg aktivitás  → psychosis (amfetamin, apomorfin) → SCH tünetei   D receptor denzitás SCH-ban   HVA (homo vanilin sav) koncentrációja a liquorban antipsychoticum adása után változik(!)

8 Prae Post Prae Post

9 Dopamin transmissio gátlásának lehetőségei:  postsynapt. dopamin receptor (D 2 )   praesynapt. dopamin receptor raktárak kiürítése   trozin hidroxiláz   DOPA decarbixiláz   Ca ++ csat. (Dopamin release)   praesynapt. D 2 stim.   5HT 2 receptor  (közvetlen hatás – dopamin synt. + release  )

10 Dopaminergic system PathwaysFunctionPathophysiology in schrizofrenia Relation of symptoms Antipsychotic effect Masocorticalcognition communication social skill Hypodopa- minergic activity Negatíve symptoms Secondary negative symptoms aggravation of existing negative symptoms Mesolimbicmemory motivational behaviour locomotor activity Hyperdopa- minerg activity Positive symptoms Antipsychotic effect Nigrostriatallocomotors activity No associationNoneExtra pyramidal symptoms Tubero- infundibular Conducts the release of prolactin No associationnoneProlactin-related side effect

11 A farmakoterápia célja SCH-ban  Akut tünetek megszüntetése  A folyamat stabilizálása  A relapszus megelőzése (fenntartó kezelés)

12 Minor Tranquillans NeurolepticumAntipsychoticum

13 Antipsychoticumok 1. Fenotiazinok  dimetilaminopropil clorpromazin (Hibernal R drg., inj.) levopromazin (Tisercin R tbl., drg., inj.)  piperazin flufenazin (Moditen Depot R inj.) trifuloperazin (Terfluzin R tbl.)  piperidin tioridin (Melleril R tbl., retard tbl.) pipotiazin (Piportil R tbl., inj.)

14 Antipsychoticumok (folyt.) 2. Thioxantén származékok  flupentixol (Floanxol-Depot R inj.)  clorprotixen (Clorprotisen R tbl., Truxal R drg.inj.)  zuclopentixol (Cisordinol R csepp, tbl., Cisordinol-Acutard R inj.) 3. Butirofenon származékok  haloperidol (Haloperidol R cseppt, tbl., inj., Haloperidol deconoat inj.)

15 Neuroleptikumok mellékhatásai: 1. Korai:anticholinerg sedatív (anticholinerg+ antinoradrenerg antidopaminerg) orthostatikus hypotensio leucopenia, allergiás reakciók (1-8 hét) photosensitivitás, retinopathia 2. Permanens: görcsküszöb  3. Extrapyramidális mellékhatások pseudo-parkinsonismus (5-30 nap) akinesia, izomrigiditás, tremor, acut dystoniás reakciók (1-5 nap) izomspasm. (nyelv, nyak, arc) akathisia (5-10 nap) tardiv dyskinézia (6-12 hónap)

16 Antipsychoticumok: ‘Tipusos”  „Atipusos”  EPS  5-HT 2 antagonista  5-HT 2 / D 2

17 New perspectives and expections of the new antipsychotic  =/  greater efficacy for positive symptoms   efficacy for negative symptoms   efficacy for cognitive symptoms  efficacy for affective symptoms  efficacy in non-responders to conventional neuroleptics   motor side-effects   general side-effects  better compliance  equally and/or more effective in maintenance therapy  cost-effective alternative

18 Leponex 25/100 mg tbl. (clozapine) Novartis Antipsychoticum Receptor profil: D 4 D 1, D 2, D 3, D 5  adrenerg anticholinergantihisztaminantiserotonin Indikáció: terápia rezisztens SCH Mellékhatás: agronulacytosis (!) orthostatikus hypotonia cardiomyopathiamájkárosodás Dózis: 1,25 mg → 300 mg/nap fenntartó:  200 mg

19 Zyprexa 5/7,5/10 mg tbl. (olanzapine) Ely Lilly Zyprexa Velotab 20 mg (szájban dispergáló tbl.) Antipsychoticum Receptor profil: 5-HT 2A/2C, 5-HT 3, 5-HT 6 D 1, D 2, D 3, D 4, D 5 M 1, M 2  1 H 1  5-HT 2 /D 2 Szelektivitás: mesolimbikus dopaminerg rendszer Mellékhatás: EPS, TD ritkán, prolactin  (min) álmosság, testsúly növekedés, étvágy  osthostatikus hypothonia átmeneti anticholinerg tünetek enyhe májenzim  Hatás:≈ standard antipsychoticumok pos./neg. tünetek elim. t/2 : 33-37h Dózis: 1x5-20 mg/nap, fenntartó: 10 mg/nap

20 Risperdal 1/2/3/4/6 mg tbl. (risperidone) Janssen Risperdal consta 25/37,5, 50 mg inj. Antipsychoticum Receptor profil: D2, 5-HT 2 antagonista  2 adrenergkisebb H 1 affinitás Mellékhatás: álmatlanság, szorongás, fejfájás, sex. dysfunctio EPS orthostatikus hypotensio glactorrhoea, menstr. zavarok Hatás:sch., (acut exacerebratio, chronicus sch., psychotikus epizód, relapszus) pos./neg. tünetek affectiv tünetek Dózis: 2 mg → 4 mg →6 mg

21 Zeldox 40/60/80 mg kapsz. (ziprasidone) Pfizer Antipsychoticum Receptor profil: D 2, 5-HT 2A antagonista 5-HT 1A agonista → anxiolytikus h. 5-HT 1D antagonista 5-HT 2C antagonista → antipsychotikus h. 5-HT/NE reuptake  → antipedresszáns h. H 1 /  1 adrenerg / M-minimális affinitás Mellékhatás: EPS, TD ritkán, prolactin  somnolentia, orthostatikus hypot. Hatás:pos./neg. tünetekre hatásos Dózis: mg/nap

22 Seroquel 25/300 mg tbl. Pfizer Seroquel starter 25/100 mg tbl. (quetiapine) Receptor profil: D 1, D 2, 5-HT 2 antagonista  5-HT 2 /D 2  1 / H 1 erős  2 minimális m:  benzodiazepin receptor  Szelektivitás → A 10 mesolimbicus neuronok depol. gátlás Mellékhatás: EPS min., TD min., prolactin szint  aluszékonyság, testsúly , orthostat. hypot. Neurolept. malignus s., májenzim  Terápiás hatékonysága: ≈ standard antipsychotikus szerek hatékony a pos./neg. tünetekre, a hatás tartós: elim. t/2 7 h Dózis: 2x24 → 2x50 → 2x100 → 300 mg/nap fenntartó mg/nap

23 Serdolect 4/12/16/20 mg tbl. (sertindole) Lundbeck Antipsychoticum Receptor profil: D 2, 5-HT 2  1 adrenerg M, M 1  Szelektivitás: mesolimbikus ventralis tegmentalis terület (VTA) Mellékhatás: prolactin,  EPS ritkán TD? orrdugulás, orthostat. hypot./súlygyarapodás ejaculatios zavar Interakciók: CYP 3A4/CAP2D6 Q-T  (  500 msec) Hatás: ≈ standard antipsychotikus szerek elim. t/2 14 nap Dózis: 4 mg → mg/nap

24 Abilify 15 mg szájban dispergáló tbl. (aripiprazole) (quinolinon származék) Otsuka AM.Pharma Antipsychoticum Receptor profil: Presynaptic D autoreceptor agonista D 2 antagonista / D 1 min. 5-HT 2 receptor antagonista Indikáció:SCH Mellékhatás: QTc NMS TD görcsroham Dózis: mg

25 Iloperidone (piperidinyl-benzisoazole) Novartis „clozapine” rokon Antipsychoticum Receptor profil: D 2, D 3, 5-HT 2A antagonista 5-HT 6 (patkány) Mellékhatás: hypotonia/tachycardia fáradékonyság, somnolencia,székrekedés Dózis: 2/4/8 mg/nap

26 Solian. 50/100 mg tbl. (amisulpiride) Synthelabo Szelektíven és nagy affinitással kötődik a D 2 -, és D 3 - receptorokhoz. Kis adagban elsősorban a praesynaptikus D 2 - és D 3 - receptorokat gátolja. Nagy adagban főleg a limbikus struktúrákban lévő postsynaptikus D 2 - receptorokat gátolja, kevésbé hat striatumra. Nem vált ki katalepsiát. Nem fejlődik ki D 2 -receptor hypersensitivitás. Szelektíven és nagy affinitással kötődik a D 2 -, és D 3 - receptorokhoz. Kis adagban elsősorban a praesynaptikus D 2 - és D 3 - receptorokat gátolja. Nagy adagban főleg a limbikus struktúrákban lévő postsynaptikus D 2 - receptorokat gátolja, kevésbé hat striatumra. Nem vált ki katalepsiát. Nem fejlődik ki D 2 -receptor hypersensitivitás. Javallatok: Schizophrenia acut és chronikus formái pozitív, primer negatív formák, produktív állapotok másodlagos negatív tünetei Dózis: produktív-pozitív kórformákban mg primer negatív kórformákban: nap mg, 2 részletben

27 Zotepin 50 mg tbl. (dibenzothiepine) Receptor profil: D 2, 5-HT 2 (!) H1  adrenerg NE reuptake gátló Mellékhatás: EPS min. TD , görcskézség , sedatio Hatás: pos./neg. tünetek, maior depressio Dózis: mg/nap

28 Tiapridal 100 mg tbl.,cseppek, inj. (tiapride) (benzamid származék) Synthelabo Antipsychoticum Receptor profil: D 2, D 3, antagonista Specificitás: → extrastriatalis D receptorok hippocampus Mellékhatás: EPS, TD, endocrin zavarok NMS, orthostatikus hypotonia Hatás:agitált, agresszív állapotok (alkoholista betegek) Dózis: mg/nap

29 Buronil 25/50 mg tbl. (melperone) Knoll 100 mg Lundbeck NovoNordisk (butirofenon származék) Antipsychoticum Receptor profil: D 2, 5-HT 2 (!) antagonista D 4 antagonista Mellékhatás: min. EPS Hatás: Sch., psychotikus tüntek, agitált állapot Dózis: mg/nap

30 Atipusos Antypsychoticumok mellékhatásai 1. EPS: sertindol  clozapine + dózisfüggő más vegyületeknél 2. NMS clozapine risperidone más vegyületek? 3. Görcskeltő hatás: clozapine (dózisfüggő) más vegyületek:  2 % 4. Anticholinerg hatás: clozapine olanzapine

31 Atipusos Antypsychoticumok mellékhatásai (folyt) 5. Orthostat. hypotonia clozapine risperidone 6. Súlynövekedés clozapine olanzapine quetiapine 7. Cataracta: quetiapine 8. QT  :sertindol 9. Haematológiai károsodás: clozapine 10. Hypersalivatio: clozapine 11. Májenzim  (ALT): clozapine olanzapine

32 Köszönöm figyelmüket!


Letölteni ppt "Az SCH Prof. Dr. Borvendég János CHMP member. Az SCH tünetei Személyiségzavar  én tudat szétesése  tudati energia csökkenése  ködös állapot, révület."

Hasonló előadás


Google Hirdetések