Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Schizofrénia, kezelése új terápiás lehetőségek Dr. Kovács Tibor.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Schizofrénia, kezelése új terápiás lehetőségek Dr. Kovács Tibor."— Előadás másolata:

1

2 Schizofrénia, kezelése új terápiás lehetőségek Dr. Kovács Tibor

3

4 „A DEMENTIA PRAECOX KÖZVETLEN OKA MÉG NEM ISMERETES... ”  terhesség, gyermekágy  anyagcserebeli zavarok  érzelmekkel színezett lelki sérelmek  organumos elváltozások Moravcsik, 1904

5 „A DEMENTIA PRAECOXOSOK THERÁPIÁJA AZ OK ELHÁRÍTÁSÁRA ALIG TEHET VALAMIT…” „A DEMENTIA PRAECOXOSOK THERÁPIÁJA AZ OK ELHÁRÍTÁSÁRA ALIG TEHET VALAMIT…”  excessus elkerülése  organoterápia  környezet, rendes táplálkozás  korlátozás Moravcsik, 1904

6 Forgó szék ismeretlen szerző, rajzmásolat

7 Mekkora a szkizofrénia prevalenciája?

8 Szkizofrénia - dióhéjban Világszerte 1% – Bizarr téveszmék / hallucinációk – Érzelmi élet elsivárosodása – Kognitív tünetek (hanyatlás) Súlyosan érintik a beteg környezetét Jó hír: egyre jobban kezelhető állapot Világszerte 1% – Bizarr téveszmék / hallucinációk – Érzelmi élet elsivárosodása – Kognitív tünetek (hanyatlás) Súlyosan érintik a beteg környezetét Jó hír: egyre jobban kezelhető állapot

9 kialakulás időszaka általában év között – szegényebb néprétegben előfordulási gyakoriság lényegesen nagyobb (ok v. okozat ?) – egyformán érint férfiakat és nőket, de férfiaknál ált. korábban kezdődik és a prognózis rosszabb – alacsonyabb IQ-val rendelkezőknél gyakoribb etiológia nem teljesen ismert – környezeti? – szülési károsodás?, neurodevelopmentális zavar? – genetikai tényezők familiáris halmozódás (ha mindkét szülő beteg 46%!) Szkizofrénia – dióhéjban-2

10 A szkizofrénia tünettana „Jó nekik, mert soha nincsenek egyedül…”

11 Rossz Jó Funkciók Premorbid Pro- dromális Progresszív Stabil / relapszusok Életkor (évek) A szkizofrénia természetes lefolyása a klinikumban

12 Pszichopatológia alapjai érzékcsalódások – főleg akusztikus hallucinációk beteg cselekedeteit (3. személyben) kommentálják, utasítják gondolatait visszahallja, gondolatai hangossá válnak téveszmék – üldöztetéses gondolatait idegen erők befolyásolják idegen gondolatot ültetnek a fejébe egyéb befolyásoló hatások (lézer, sugárzások) – filozofikus, vallási jellegű fellazult asszociációk sztereotip, repetitív, kevés információt közvetítő beszéd gondolat elakadás beteg által kitalált, illetve nem odaillően használt kifejezések

13 éntudat megváltozása beteg önmagát megváltozottnak, furcsának éli meg (deperszonalizáció) érzelmi állapot megváltozása szélsőséges, helyzethez nem illő szorongás érzelmi kontaktus teremtés nehéz, közömbösség, érzelmi elsivárosodás figyelem zavarai nehezen kelthető fel, elkalandozik, lényeges és lényegtelen megkülönböztetésének nehézsége magatartás zavarai bizarr, helyzethez nem illő mozgás zavarai sztereotip, ismételt, oda nem illő mozgások bizarr testhelyzetek Pszichopatológia alapjai

14 Mi az illúzió és a hallucináció közötti különbség? A. Minden hallucináció illúzió B. Minden illúzió hallucinációhoz vezet C. Hallucináció esetén nincs valódi inger D. Illúzió esetén nincs valódi inger

15 Mi az illúzió és a hallucináció közötti különbség? A. Minden hallucináció illúzió B. Minden illúzió hallucinációhoz vezet C. Hallucináció esetén nincs valódi inger D. Illúzió esetén nincs valódi inger

16 A szkizofrénia diagnosztikája A skálázás művészete…

17 Diagnózis: Anamnézis – heteroanamnézis Skálák ( BPRS,CGI, stb.) diagnózis, állapotváltozás nyomonkövetése, gyógyszerhatékonyság mérése

18 Kezelés: Gyógyszeres Pszichoszociális ( egyéni-család-csoportterápia, munkaterápia ) Prognózis: – 25%-ban gyógyul – 25 % -30 % -ban reziduális tünetek – 50 % -ban remisszió 25%-ban gyógyul

19 Szkizofrénia beosztások

20 Crow-Andersen modell POZITÍV TÜNETEK: – hallucinációk – téveszmék – gondolati zavarok – ellenséges érzelmek – bizalmatlanság NEGATÍV TÜNETEK – érzelmi elsivárosodás – emocionális, szociális visszavonulás – beszédszegénység AFFEKTÍV TÜNETEK – depresszió, félelemérzet, szorongás

21 Bleuer féle klasszikus kritériumok Primer tünetek: ( Bleuer 4 A ) – Asszociációs zavar – Ambivalencia – Affektivitás zavara – Autizmus Szekunder tünetek: – Doxazma – Hallucináció ( illuzió, delúzió ) – Pszichomotoros tünet ( katatónia) – Beszéd zavarai

22 DSM IV. klasszifikáció A. Jellemző tünetek : kettő az alábbiakból legalább 1 hónapig fennáll ( ez tulajdonképpen az akut zavar ): – Téveszmék – hallucináció – inkoherens beszéd – katatón viselkedés – negatív tünetek B. Társadalmi /foglalkozási diszfunkció C: időtartam: a zavar jelei legalább 6 hónapig fennállnak ( ebből 1 hónap az A tünetekre) Szkizoaffektív zavar kizárható ( az akut szakban nem volt affektív tünet, a hat hónap alatt pedig arányait tekintve csak igen rövid ideig volt

23 Minek a rövidítése a DSM-IV? A. Diagnostic Statistic of Mental Disorders B. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders C. Delusio of Senior Management D. Discrimination of Sado/Mazochismus

24 Minek a rövidítése a DSM-IV? A. Diagnostic Statistic of Mental Disorders B. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders C. Delusio of Senior Management D. Discrimination of Sado/Mazochismus

25 A szkizofrénia alcsoportjai Simplex típus: Bleuer féle alaptünetek Hebefrénia: inkoherens gondolkodás, szétesett bizarr viselkedés ( ifjúkori ) Kataton típus: katatóniával kezdődik Paranoid típus Differenciálatlan Reziduális típus ( perszisztáló tünetek ) ( nem remisszió!!!)

26 Krónikus szkizofrénia tünetei Iniciatíva és spontaneitás hiánya passzív viselkedés, elhanyagoltság, saját ügyeivel (biológiai szükségleteivel) nem törődik lassú színtelen beszéd, tőmondatok, szavak mimika hiánya ill. furcsa sztereotip mozgás/beszédfordulatok érzelmi reakciók hiánya sivár érdeklődés nélküli, közönyös szociális izoláció

27 Egyéb pszichózissal járó kórformák-1 Organikus pszichoszindróma ( Alzheimer, ) Parkinson kór Szkizotípiás zavarok Paranoiás zavarok Szkizoaffektív zavarok PMD

28 Egyéb pszichózissal járó kórképek-2 Szkizotípiás zavarok Paranoiás zavarok Szkizoaffektív zavarok

29 Szkizotíp zavarok Szkizotípiás zavar – Személyiségzavarok közé sorolják – DSM IV: kóros vonatkozások, szokatlan hiedelmek, gyanakvás, negatív önértékelés, túlzott szorongás Th: AP, antidepresszáns

30 Rövid pszichotikus zavar Stresszorra adott válaszreakció – Rövid ideig áll fenn – Tünetek: szokatlan téveszmék, affektiv tünetek, bizarr külső megjelenés, hallucináció, maximum egy hónapig áll fenn a zavar – Terápia: benzodiazepin, haloperidol ( parenterális szerek )

31 Paranoiás zavarok Rendszerezett téveszmék, affektivitás, (eratomán, nagyzásos, féltékenység, üldözéses, szomatikus ( olfaktorikus hallucináció ), viszonylag megtartott személyiség jellemez Kulcsélményhez kötött téveszmerendszer Bizalmatlanok Hullámzó kedélyállapot Indukált paranoid zavar

32 Pozitív tünetek Pozitív tünetek Depresszió Quality of Life Negatív tünetek Negatív tünetek Kognitív tünetek Kognitív tünetek

33 Korai intervenció = jobb eredmények

34 A kezelés késlekedésének oka - STIGMATIZÁCIÓ „Szkizofrén” címke Nyilvánvaló mellékhatások (mozgásrendszeri zavarok) Negatív sztereotípiák „Szkizofrén” címke Nyilvánvaló mellékhatások (mozgásrendszeri zavarok) Negatív sztereotípiák

35 Munkahelyi problémák Kapcsolatlétesít ési problémák A betegség romlása Lakásproblémák Pénzügyi gondok IZOLÁCIÓ A kezelés késlekedésének eredménye: teher az egyén és a közösség számára Szuicídum veszélye

36 A szkizofrénia pathofiziológiája Elméleti és gyakorlati SIKK…

37 Érdekes teóriák Neurodevelopmentális teória Az abnormális neuron inadekvát neuronokkal létesít szinapszist, a gyermekkorban fals rendszerek épülnek ki, amely hatása felnőttkorban ( között) manifesztálódik Apoptózis teória: nem az adekvát sejtekben jön létre a sejthalál ( az életképes sejtek pusztulnak - glutamát-trigger hatásra )

38

39

40 A szkizofrénia, mint neurodegeneratív kórkép 1. Premorbid szak 2. Prodroma 3. Kaotikus szindrómák 4. Reziduális pozitív és negatív tünetek  Apoptózis, 3. fázisban nekrózis Lázároidok: a degenerált sejteket felélesztő gyökfogók, hatásuk csak feltételezéseken alapul

41

42 „Az apja azt hitte róla, komp lesz, nem komplett…”

43 Excesszív glutamát excitáció- neurodegeneratív kórképek Lényeg: excesszív kálcium beáramlás-free radicals Ultrarapid neuronkárosodás Gyors neuronkárosodás Lassú neuronkárosodás

44

45

46 Az agy anatómiája

47 A négy fő transzmitterrendszer 1. Dopamin 2. Szerotonin 3. Glutamát 4. Acetilcholin

48 A négy fő transzmitterrendszer

49 1. Dopamin rendszer TermelődésLebontásRecep- torok Dopamin pályák Mesocorticális, Mesolimbikus rendszer Striatum Tyrosin- (TOH) DOPA- (DopaDC)- dopamin - MAO ( intracell) - COMT ( szinaptikus rés ) DA reuptake!!! Preszi- napti- kus: D2 Poszt- szinap- tikus: D1;D2; D3;D4; D5 1. Nigrostriális pálya 2. Mezolimbikus pálya 3. Mezocorticális pálya 4. Tuberoinfundi- buláris pálya

50 Dopaminerg pályák az agyban 1 Nigrostriatalis Extrapiramidális pálya része mozgás szabályzó funkció 2 Mezolimbikus-mezokortikális emocionális és kognitív aktivitás 3 Tuberoinfundibuláris Hipotalamusz- hipofízis endokrin szabályozása - prolaktin centrális dopamin antagonisták (neuroleptikumok) gátolják a hallucinációkat és a téveszméket 2 Parkinzonizmus 1 prolaktinszint emelés 3

51 Mi okozza a szkizofrénia negatív tüneteit? A. A prolaktin szint csökkenése a fokozott dopamin termelődés miatt B. A dopamin szint növekedése a prefrontális lebenyben ( mezokortikális régio) C. Dopamin hiány a prefrontális lebenyben D. Kognitiv deficiencia ( negativizmus)

52 Mi okozza a szkizofrénia negatív tüneteit? A. A prolaktin szint csökkenése a fokozott dopamin termelődés miatt B. A dopamin szint növekedése a prefrontális lebenyben ( mezokortikális régio) C. Dopamin hiány a prefrontális lebenyben D. Kognitiv deficiencia ( negativizmus)

53 Dopamin-szerotonin hypothesis A mezolimbikus dopaminerg neuronok túlaktivitása okozza a pozitív tüneteket ( D1:D2 arány csökkent, D2 receptor túlsúly ( abszolút és relatív értelemben ) A mezokortikális terület dopamin deficienciája/ blokádja felelős a negatív tünetekért ( lényeg, hogy a szinaptikus résben csökken a dopamin mennyisége )

54

55

56 2. Szerotonin rendszer Termelő- dés LebontásRecep- torok 5 HT pályák Raphe magvak Triptofán- (TRY-OH) - Hydroxitripto fan ( AAADC)- 5-hydroxy- triptamin ( szerotonin) 5 HT lebomlás: - MAO Reuptake enzim!!! ( Analóg a dopaminnal, csak nincs COMT!!!) Preszinaptikus: 5-HT 1D, 5HT2A;5HT1A Posztszinaptikus: 5HT 1 A, 2A,2C,3,4 1. Prefontális lebeny- középagy 2. Középagy- basalis gg. 3. Raphe- limbikus rendszer 4. Középagy- thalamusz 5 Raphe- gerincvelő ( szexuális viselkedés )

57 Szerotonin szerepe A posztszinaptikus 5HT receptorok csökkent izgalma depressziót okoz – SSRI- selective serotonin reuptake gátlók erre hatnak indirekt Túlzott szerotonin szint posztszinaptikusan szorongáskeltést okoz Hyperaktivitásban csökkent a szerotonin szint- koncentráció zavar!!!

58 Szerotonin-dopaminerg interakciók a basalis gg.-ban Serotonin a preszinaptikus szerotonin ( 5HT2A) receptorhoz kapcsolódóan gátolja a dopamin felszabadulást Gátlás-gátlása: serkentés D D 5HT2a

59 Gyógyszeres terápia

60 Mit kezelünk?

61 5 tünetcsoport- dimenzió 5 tünetcsoport- dimenzió pozitív negatív tünetek kognitív funkciók agresszió depresszió,

62 Antipszichotikumok osztályozása

63 Antipszichotikum (neuroleptikumok) Klasszikus / konvencionális / típusos antipszichotikumok haloperidol, klórpromazin elsősorban erőteljes és tartós D2 receptor blokád D2 > 5HT hatás mellékhatás (EPS) Atípusos antipszichotikumok clozapin, risperidon, olanzapin, quetiapin számos különböző receptorra hatnak, D2 receptor blokád nem statikus D2 < 5HT hatás kevés vagy 0 EPS mellékhatás

64 Típusos antipszichotikumok

65 Típusos antipszichotikumok- tiszta D2 antagonista hatás 1. Mezolimbikus antidopamin hatás Pozitív tünetek csökkennek 2. Nigrostriatralis antidopamin hatás EPS 3. Mezokortikális antidopamin hatás gyógyszer indukálta negatív tünetek 4. A dopamin receptorok száma nő ( up regulation) – tardív diszkinéziát okoz 5. Tuburoinfundibuláris antidopamin hatás: prolactin szint nő

66 Eredmény: Kifejezett dopamin ellenes hatás Kifejezett mellékhatás profil: – Extrapiramidális tünetek – Prolaktin szint növekedés – Indukált negatív tünetek

67 A típusos antipszichotikumok jellegzetes mellékhatásai: EPS

68 A típusos antipszichotikumok jellegzetes mellékhatásai: prolaktin szint emelkedés Dopamin hatás ( D2 preszinaptikus receptor): gátolja a prolactin releaset Szerotonin hatás növeli – Antidopamin hatás- növeli ( típusos szerek ) – Antiszerotonin csökkenti ( atípusos szerek ) A típusos szerek a prolaktin szint növekedéséhez vezetnek – Amenorrhoe – Galactorrhea – Szexuális zavarok

69 Atípusos antipszichotikumok

70 Mi az AAP definíciója? A. Normál dózis mellett nem kell EPS-l számolni B. Extrém magas dózisokban sem kell EPS-l számolni C. Nem okoznak prolaktin szint emelkedést D. Mellékhatás profiljuk atípusos

71 Mi az AAP definíciója? A. Normál dózis mellett nem kell EPS-l számolni B. Extrém magas dózisokban sem kell EPS-l számolni C. Nem okoznak prolaktin szint emelkedést D. Mellékhatás profiljuk atípusos

72 Definíció: Extrapiramidális tünetek hiánya

73 Antipszichotikumok Típusos Hibernal ( chlorpromazin) Tisercin (levomeprosamin) Tisercinetta Moditen depo ( Fluphenazin ) Terfluzine ( trifluoperazin) Melleril (thioridazine) Piportil (pipotiazine) Haloperidol ( haloperidol) Serdolect ( sertindol ) Fluoxanol-depot ( Flupentixol ) Chlorprothixen ( chlorprothixene) Truxal (chlorprothixene) Cisordinol ( zuclopenthixol) Cisordinol-acutard Atípusos Leponex ( clozapine) Zyprexa ( olanzapine ) Seroquel ( quetiapine) Depral ( sulpirid ) Tiapridal ( Tiaprid) Amitrex ( amisulprid ) Risperdal ( risperidon ) Zeldox ( ziprasidone ) Abilify ( aripiprazol)

74 Különbség a típusos és atípusos szerek között TípusosAtípusos Dopamin blokk90%70% 5HTA2 blokk-* M1**/ - Antihisztamin** / - alfa** / -

75 PET Neuroreceptor imaging with conventional antipsychotics

76 Haloperidol 39% D 2 occupancy No response No EPS 69% D 2 occupancy Good response No EPS 86% D 2 occupancy Good response Plus EPS 2.5 mg1 mg5 mg Tauscher & Kapur 2001

77 D 2 occupancy predicts response Striatal D 2 occupancy <65%>65% CGI response (% patients) Non-responders Responders Kapur et al 2000

78 D 2 occupancy predicts EPS with haloperidol Individual subjects Subjects with EPS D 2 occupancy (%) Kapur et al 2000

79 D 2 occupancy predicts prolactin elevation Dopamine D 2 receptor occupancy Prolactin levels (ng/mL) 2 of 15 show prolactin elevation below 72% D 2 5 of 6 show prolactin elevation above 72% D Hyperprolactinaemia Normal prolactin Kapur et al 2000

80 PET Neuroreceptor imaging with atypical antipsychotics

81 Clozapine and quetiapine: D 2 occupancy Clozapine (mg/day) Kapur et al 1999; Nordstrom et al EPS Occupancy (%) EPS Quetiapine (mg/day) Kapur et al 2000

82 Risperidone and olanzapine: D 2 occupancy Olanzapine (mg/day) EPS Risperidone (mg/day) Occupancy (%) Kapur et al 1999

83 Antipszichotikum váltás okainak százalékos megoszlása: n=354 n=151 n=4

84 Egyéb hatékonysági vizsgálatok… - depresszív tünetek szkizofréniában - Kognitiv tünetek szkizofréniában

85 A depressziv tünetek várható incidenciája szkizofréniában Hausmann A; Fleischmaker W.W.: Differential diagnosis of depressed mood in patients with schizophrenia: a diagnostic algorithm based on a review Acta Pscchiatr. Scand 2002:

86 A kiindulási értéktől mért változások a PANSS és a Hamilton Depression Rating Scale pontszámok alapján PANSS pozitív PANSS negatív PANSS total HAM-D Seroquel risperidon * QUEST study

87 A kognitív diszfunkció: egy új, látványos támadáspont az atípusos antipszichotikumok számára

88

89 A kognitív diszfunkció hatása a szocializációra A betegek a kognitív teszteken alulteljesítenek a korcsoportjuknak megfelelő egészséges önkéntesekhez képest A kognitív diszfunkció romlása a társadalmi beilleszkedés szempontjából legalább olyan fontos, mint a pozitív és negatív tünetek csökkentése A kognitív diszfunkció jelentősége a klinikai vizsgálatok és terápia fókuszába kell, hogy kerüljön! Jonathan SE Hellewell et Jes Gerlach Opportunities and challenges presented by the new generation antipsychotics International Journal of Psychiatry in clinical Practice 2000 Volume 4 Suppl 1 pp.S53-S61

90 A kognitív diszfunkció gyakorisága szkizofréniában Százalékos gyakoriság ( % ) 1.irodalom. Meltzer et al.Neuropsychopharmacology 14;27S-33S irodalom Morice et Delahunty Schizophr.Bull

91 A típusos szerek hatása a kognitív funkciókra A típusos antipszichotikumok nem javítják a kognitív tüneteket Az esetlegesen fellépő EPS tünetek a motoros aktivitással járó tesztek eredményeit tovább rontják ( reakcióidő nő ) Az anticholinerg hatás csökkenti a memória-, és a verbális tesztek eredményességét Jonathan SE Hellewell et Jes Gerlach Opportunities and challenges presented by the new generation antipsychotics International Journal of Psychiatry in clinical Practice 2000 Volume 4 Suppl 1 pp.S53-S61

92 Kognitív tesztek: Stroop color word - szelektív figyelem és gátlás Hopkins Verbal Learning - rövid verbális memória Symbol-Digit Substitution - pszichomotoros sebesség;koncentráció Trails A és B - inhibició, kognitív flexibilitás Paragraph Recall - verbális memória Verbal Fluency - iniciáció

93 Stoop color word. A színek neve különböző színnel nyomtatva. A betegnek meg kell neveznie, hogy pld. a piros szót milyen színnel nyomták Hopkins teszt: egy 12 szavas listát kell visszamondani 3 x egymás után Symbol digit: számmal ellátott szimbólumokat, illetve egy másik lapon szám nélküli szimbólumokat kap a beteg. A szimbólumokhoz kell a számokat rendelni. Trails: A nyilakat kell húzni az egymást követő számok között. B: nyilakat számok és betűk között ( 1-A; 2-B) Paragraph recall:történet rövid bekezdésekben. 15 perc múlva a lehető legtöbb részletet kell a betegnek visszaadni Verbal fluency: 3 betűt kapnak, és az összes szót le kell írni 1 perc alatt, amelyek az adott betűkkel kezdődnek

94 Elmebetegek családi gondozásban

95

96 Melyik okozza a legnagyobb problémát a szkizofrénia kezelésében? A. Complience hiánya B. Mellékhatások C. Hatástalanság D. Para-lízis ( No para)

97 A szkizofrénia kezelés problémái compliancemellékhatásbelátás hiánya hatástalanság Válaszadó pszichiáterek aránya (%) Hellewell JSE. Patients' subjective experiences of antipsychotics - Clinical relevance. CNS Drugs 2002;16(7):

98 Mellékhatások csoportosítása az atípusos antipszichotikumoknál 1. Csoportra jellemző major MH EPS Testsúlynövekedés Prolactin szint növekedés 2. Adott gyógyszerre jellemző minor MH pld. álmosság pld. ortosztatikus hypotonia „placebo” tünetek 3. Nem várt mellékhatások ( SAE) ( bejelentések alapján )

99 Extrapiramidális tünetek gyakorisága

100 Az EPS –től szenvedő betegek aránya a különböző atípusos antipszichotikummal végzett terápia során Risperidone (n=75) Olanzapine (n=16) Seroquel (n=25) Betegek (%) Grcevich S, McBurney C, Ray C, Richards R, Shotschar M. Comparative Side Effects of Atypical Neuroleptics in Children and Adolescents. In: American Psychiatric Association., 2000:Abs NR566.

101 QUEST- EPS vonatkozásában Substantial ( kifejezett ) EPS fogalma és gyakorisága

102 Substantial ( kifejezett )EPS Definíció: olyan EPS, amely az adjuváns anticholinerg terápia beállítását, illetve a már korábban beállított anticholinerg terápia módosítását tette szükségessé ( Új EPS jelentkezése, illetve az addigiak súlyosbodása )

103 Prolactin szint növekedés

104 Betegek (%) Seroquel mg/day (n=33) Haloperidol 10.6 mg/day (n=97) Olanzapine 13.5 mg/day (n=167) Risperidone 5.3 mg/day (n=176) *p<0.05 vs Seroquel * * Kezelés időtartama 0.1 év4.5 év1.5 év1.8 év Gonzalez P, Bobes JB, et al: In: American Psychiatric Association., 2001:Abs NR563.

105 Testsúlyváltozás

106 Seroquel, risperidon, olanzapin és clozapin kezelés melletti testsúlyváltozás összehasonlítása quetiapin 9-13 hét Westhead, Jones Internat. Jour. Neuropsychopharmacology 2000; 3 S1 S147 Allison DB, et al Am J Psychiatry 1999; 156: risperidonolanzapinclozapin 10 hét Testsúlynövekedés kg-ban

107 NMS Neuroleptikus malignus syndroma: a neuroleptikus malignus syndromát az antipsychotikus kezeléssel társítják. Klinikai tünetei közé tartozik a hyperthermia, a megváltozott mentális státus, az izommerevség, a vegetatív instabilitás, valamint a megnövekedett kreatin-foszfokináz szint. Ilyen tünetek jelentkezése esetén a quetiapine-kezelést abba kell hagyni és a beteget adequát módon kell ellátni.

108 A múlt:

109 Fő kompetítorok: Zyprexa ( olanzapin) – Fő ellenérv: elhízás Risperdal ( risperidon) – Fő ellenérv: dózisfüggő EPS és prolaktinszint emelkedés Ziprasidon ( ziprasidon) – Fő ellenérv :QT idő megnyúlás – Mánia provokáció ??? Amitrex ( amisulprid) – Fő ellenérv: hatástalanság

110 Mi az ABILIFY? Aripiprazol Amitrolin Amipirazon Epekőgörcs elleni teakeverék ( abili-fáj)

111 Abilify ( aripiprazol) „Első dopaminerg-szerotoninerg stabilizátor” – Parciális D2 agonista – Szerotoninerg antagonista Fő ellenérvek: – 80-90%-s dopamin2 receptorblokk ( EPS?) – akathisia

112 A szkizofrénia hosszú távú kezelésének céljai A tüneti javulás biztonságos fenntartása Az életminőség javítása A relapszus esélyének csökkentése

113 A sikeres hosszú távú kezelést biztosító tényezők A tünetek széles spektrumában hatékony és hosszútávon is biztonságos farmakoterápia Jó terápiás együttműködés (compliance) Hatékony pszichoszociális beavatkozások (pszichoedukáció, család bevonása, munka rehabilitáció, készségfejlesztés)

114 Depot kezelés előnye a oralis konvencionális antipsychoticummal szemben Előny Előny oka Hatásosa per os kezelésre nem reagálókban Jobb együttműködés a kezeléssel Jobb farmakokinetikai profil Csökken a túladagolás veszélye Stabilabb plazma szint Kisebb dózisokkal lehet fenntartani a terápiás hatást A szer biztos bejutása a szervezetbe Azonosithatók a nem együttműködők Hatékonyság nem kérdőjelezett Máj metabolismus elkerülése Kisebb dózisban hatásos Szándékosság vagy véletlen Elkerülhető a per os túladagolás

115 Antipsychoticumok használatának szokásai különböző országokban (1999) Decision Resources Schizophrenia 2000 Cognos study #58 Massachusetts, December 2000:101–3 Atypusos szerek Egyesült Államok Spanyolország Egyesült Királyság Olaszország Franciaország Németország Antipsychoticumok használata összesen (%) Konvencionális oralis Konvencionális depot

116 Konvencionális depot szerekről alkotott vélemények Régi, ódivatú Nem standard kezelés Tűrhetőség kérdése „végső megoldás „ az „elfelejtett populáció” jelentős „compliance” probléma Negatívumok : magának a szernek köszönhetők Relapsus prevenció Jobb „compliance „ Könnyebb monitorozás Lelki nyugalom az orvosnak Pozitívumok: kiszerelési formának tulajdoníthatók

117 Depot versus p.o. konvencionális antipsychoticumok: meta-analysis Adams CE et al. Br J Psychiatry, 2001 Globális javulás Páciensek ( % ) Összesen n=127 (RR 0.68 CI=0.54–0.86) RR = rizikó arány CI = confidencia intervalum oralis (n=12/62) Depot (n=30/65)

118 A múlt…

119 A jövő… New cells express mature neuronal markers and receive synaptic inputs 4 weeks later Neurogenesis in human hippocampus van Praag et al 2002 A B

120 Köszi a ……..fi-,fegyelmet!


Letölteni ppt "Schizofrénia, kezelése új terápiás lehetőségek Dr. Kovács Tibor."

Hasonló előadás


Google Hirdetések