Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Fagocitózis sejten belüli pusztítás FAGOCITÓZIS fagocita baktérium LPS A TERMÉSZETES IMMUNITÁS MECHANIZMUSAI GYULLADÁS baktérium LPS citokinek neutrofil.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Fagocitózis sejten belüli pusztítás FAGOCITÓZIS fagocita baktérium LPS A TERMÉSZETES IMMUNITÁS MECHANIZMUSAI GYULLADÁS baktérium LPS citokinek neutrofil."— Előadás másolata:

1 fagocitózis sejten belüli pusztítás FAGOCITÓZIS fagocita baktérium LPS A TERMÉSZETES IMMUNITÁS MECHANIZMUSAI GYULLADÁS baktérium LPS citokinek neutrofil NK-sejt makrofág TNF IL-12 IFN  baktérium C-fehérjékbaktérium lízise gyulladás komplement függő fagocitózis KOMPLEMENT NK-SEJTEK vírussal fertőzött sejt NK-sejt fertőzött sejt lízise

2 A nyirokcsomó („híd” a veleszületett és adaptív immunitás között

3 Ér Csontvelő Őssejt PU-1 Szerv/szövetMakrofág populáció CsontOsteoclast Központi idegrendszer Microglia KötőszövetHistiocyta PlacentaHofbauer sejt VeseMesangiális sejtek MájKupffer sejtek PeritoneumPeritoneális makrofágok TüdőAlveoláris makrofágok BőrEpidermális és dermális makrofágok A makrofágok stromasejt funkciót is elláthatnak, ezáltal más sejtek differenciálódását segítve elő. Monocita Makrofág Szövetek szervek A MAKROFÁGOK KIALAKULÁSA

4 A MAKROFÁGOK RECEPTORAI, SEJTFELSZÍNI MOLEKULÁI LPS receptor (CD14) + TLR4 MHCI MHCII TLR – patogén mintázatok CR1 (CD35) CR3 (CD11b/CD18) LFA1 (CD11a/CD18) Fc  RIII (CD16) Fc  RII (CD32) Fc  RI (CD64) Ag + IgG Komplex Mannóz receptor Scavanger receptor peroxidáz hidroláz NOD receptor (PRR)

5 Copyright ©2008 American Society of Hematology. Copyright restrictions may apply. Dale, D. C. et al. Blood 2008;112: Makrofágok aktivációja

6 RECEPTORLIGANDFUNKCIÓ FcR IgG, IgE Opszonizált fagocitózis, ADCC, gyulladásos mediátorok termelése CR3 iC3B, ICAM-1 Opszonizált fagocitózis, M aktiváció Makrofág Mannóz Receptor Lectin Endocitózis, fagocitózis, antigén kötés, transzport SR-A LPS, polianionok, lipoteikolsav Endocitózis, fagocitózis CD14LPS LPS kötés CCR1 MIP1a, MCP-3 Monociták vándorlása CCR3EotaxinMigráció CCR5MIP1 Migráció, HIV-1 koreceptor CXCR4SDF-1a A MAKROFÁGOK RECEPTORAI, SEJTFELSZÍNI MOLEKULÁI

7 Makrofágok aktivációja Aktivált makrofágok válasza Makrofág az emésztett mikróbával Kostimulátor molekulák ki- fejeződése nö- vekedik (pl. B7) Fagocitált mikróbák elpusztítása Citokinszekréció (TNFα, IL-1, IL-12) MHC-molekulák kifejeződése nő

8 IFN  IL-12 IL-18 Th 1 sejt NK sejt Gyulladási citokinek Antimikrobiális anyagok Alternatív aktiváció: Mannóz receptor – endocitózis Th2 kemokinek NOS gátlás Szöveti regenerálódás IL-4 IL-13 Th 2 sejt Mikroorganizmusok TNF IL-6IL-12 IL-10 T sejt APC Inaktiváció Makrofágok aktivációja Gyulladási citokinek

9 Aktivált makrofágok szerepe az immunválaszban Makrofág funkciók Szerepe az immunválaszban Reaktív oxigéngyökök és nitrogén-monoxid termelése, lizoszomális enzimek fokozott expresszója Citokintermelés: TNF-α, IL-1, IL-6, IL-12 MHC és kostimulátor molekulák fokozódó expressziója Mikróbák elpusztítása a fagolizoszómában Gyulladás, erek permeabilitása növekszik, leukociták toborzása, véralvadás, láz, Th1 polarizáció (IL-12) Fokozott T sejt aktiváció

10 Fagocitózis A mikróbák a fagociták receptoraihoz kötődnek A fagocita membrán körülöleli a mikróbát A mikróba a fagoszómába záródik Antitesttel opszonizált mikróba Mannóz receptor Mac-1 integrin Scavenger-receptor Lizoszóma Fagoszóma A mikróba elpusztítása A lizoszóma a fagoszómával egyesül, és a mikróba elpusztul

11 Baktériumok elpusztítása a sejtben Sejten kívüli baktériumölés Baktériumölés a fagolizoszómákban, lizoszomális enzimekkel Bekebelezett bak- tériumok ölése oxi- géngyökök és NO segítségével Lizoszóma enzimekkel

12 Copyright ©2008 American Society of Hematology. Copyright restrictions may apply. Dale, D. C. et al. Blood 2008;112: MPO-H 2 O 2 -klorid antimikrobiális rendszer Citoplazma Fagoszóma vagy extracelluláris tér

13 ? NO O2-O2- 0NO2- Mitokondrium destrukció DNS törése Poli - ADP – ribóz - szintetáz aktiválás SEJTHALÁL Reaktív oxigéngyökök keletkezése Energiatermelés csökkenése 1 NAD  ADP – ribóz + NAM 4 ATP Fehérje destrukció iNOS S-nitroziláció

14 NO mérés: vizeletből, szérumból (klinikum) Gries Ilosvay (nitrit ill. nitrát visszaredukálása NO-vá), Arginin – Citrulin átalakulás mérése, iNOS kimutatása (IHC, Western blot), Termelődő NO mérés DAF-fal (fluoreszcens), NO szenzor Makrofágok vizsgálata Antigén felvétel/fagocitózis vizsgálata: fluoreszkáló részecskék/mikróbák etetése makrofágokkal, opszonizált baktérium, élesztő fagocitózisa (mikroszkóp, FACS) Citokinek mérése: ELISA Reaktív oxigéngyökök meghatározása: NBT teszt Hidrogén peroxid assay Citokróm c assay

15 A baktériumok védekezése a makrofágok baktériumölése ellen A baktériumok különféle mechanizmusokat fejlesztettek ki, hogy elkerüljék a fagociták baktériumölő funkcióit. DefenzinekIsmeretlen Fagoszóma savasításFagoszóma semlegesítés Fagoszóma-lizoszóma funkcióFagoszóma-lizoszóma egyesülés gátlása Lizoszómális enzimekEllenállóképesség az enzimekkel szemben Sejtölés a fagolizoszómábanMenekülés a citoszólba Ellenálló sejtfal C3b-receptor közvetített felvétel Reaktív oxigéngyökök (ROI) ROI detoxikálók, ROI scavengerek Reaktív nitrogéngyökök(RNI) Ismeretlen (ROI detoxikálók esetleg interferálnak) Vas felhasználása (kompetició)Mikrobiális vaskötő molekulák (pl. sziderofórok) Triptofán elvonásIsmeretlen Makrofág effektor mechanizmusMikrobiális elkerülési lehetőség

16 Granulomatosus gyulladás -krónikus gyulladások egyik csoportja makrofágok -a lobos infiltrátumban nagy számú epitheloid sejt (ezek sajátosan átalakult makrofágok, halvány citoplazmával, gyengén festődő maggal) sejt közötti állomány nélkül -szorosan, sejt közötti állomány nélkül fekszenek össze a sejtek (hámsejtekre emlékeztetnek) -a sejtek gyakorta összeolvadnak és többmagvú, Langhans típusú óriássejteket képeznek ↓ Granulomatosus gyulladás granuloma képződés

17 limfociták, plazmasejtek Granulóma epitheloid sejtek, Langhans típusú óriássejtek, közepén elsajtosodás

18 Periapicalis granuloma=dentális granuloma A foggyökér körüli szövetek nekrózisa, melyet limfocitákban, plazmasejtekben gazdag kötőszövet szaporulat övez.

19 Kórokozók: -Mycobacterium tuberculosis hominis (Koch-bacilus) -M. kansasii, M. avium intracellulare- második leggyakoribb Felosztás: -Primer tbc: a mikróbával először találkozott szervezetben -Post-primer tbc: az összes többi esetben Szervi érintettség: -tüdő (pulmonáris tbc) -a nyirokrendszer és a keringési rendszer (lymphangitis, lymhadenitis, miliáris tbc) -központi idegrendszer (meningitis) -ivarszervek/húgyutak (salpingitis, tuberculosis renalis) -csontok és ízületek (osteomyelitis, arthritis) Tuberkulózis (TBC) Sok, apró granuloma (miliáris tbc)

20 Mycobacterium fertőzés DS 1.Makrofágok fertőzése CD8+ T sejt CD4+ T sejt IL Antigén prezentáció Makrofág perforin granulysin IFN-  TNF 3. T sejt és Makrofág aktiváció Makrofág

21 Mycobacterium fertőzés Gyógyulás (?) Akut tuberkulózis - 10% (HIV fertőzés) Tünetmentes hordozók 90% MTb. a granulómákban marad Reinfekció Disszemináció Transzmisszió Reaktiváció (10%) HIV-fertőzés: 800x növekszik a tuberkulózis esélye egyéb immun-szupresszió DS CD8+ T sejt CD4+ T sejt IL-12 Makrofág perforin granulysin IFN-  TNF Makrofág

22 Morbus hungaricus TBC-s halálozási arányszám alakulása Magyarországon: a század első évtizedeiben: / lakos 1955-ben: 30/ lakos (alacsonyabb az európai átlagnál!) oka: rendszeres szűrés, védőoltás bevezetése, egyre korszerűbb kezelés utóbbi években: ismét nő oka: optimista hozzáállás, szigorú fellépés enyhülése A baktériummal fertőzöttek kb. 90%-a tünetmentes, látens tbc- fertőzöttséggel él (LTBI), 10% az esélye annak, hogy kifejlődik benne a betegség, amely, ha nem kezelik, 50%-os eséllyel vezet halálhoz. A tbc a világ három legveszélyesebb fertőző betegségének egyike, kétszer annyi áldozatot szed évente, mint a malária fertőzött A TBC megjelenési formái és azok gyakorisága

23 Bőr és csont tuberculosis

24 Tüdő és vese tuberculosis

25 Primaer infekció: asszimetrikus hilusi nyirokcsomó duzzanat, hozzá társuló enyhe perifériás „tüdőgyulladással” és a kettőt összekötő lympangitis tuberculosa (primaer komplexum)

26 Miliaris tuberculosis: különböző nagyságú foltárnyékok (meszesedés)

27 Központi idegrendszeri tuberculosis

28 Lymphadenitis tuberculosa

29 Tuberkulózis (TBC) diagnosztika Tuberculin bőrteszt (TST)  leggyakrabban alkalmazott tuberculin teszt: Mantoux-féle intracutan próba  PPD (purified protein derivative)  induratio nagysága (48h múlva) Hátrány: nem M. tuberculosis specifikus pozitív reakciót adhat BCG-zett egyén vagy atípusos Mycobacteriumokkal való fertőzés esetén is

30 Tuberkulózis (TBC) diagnosztika IFNγ release assay (IGRA) - ELISPOT alapú kimutatási eljárás  ESAT-6 (early secrete antigen target 6) és CFP-10 (culture filtrate protein) stimulatórikus antigén  T sejtek IFNγ termelését vizsgálják a stimulatórikus antigének hatására  eredmény: SFU (Spot Forming Unit) Előny : specifikusabb, mint a TST többször megismételhető csak egyszeri vizit szükséges Hátrány: A pozitív eredmény ismétlés során negatívvá válhat, melynek oka lehet: TB fertőzés spontán vagy kezelésnek köszönhető visszaszorulása biológiai variabilitás az IGRA + személyek között M. tuberculosis életcikusa, mely során a baktérium nyugvó fázisba kerül és nem termel ESAT-6 és CFP-10 antigéneket (más antigéneket termel, de ezeket egyelőre nem használják az IGRA diagnosztika során)

31 Kezelés Első vonalbeli gyógyszerek 3-as röv.1-es röv.Gyógyszer EMBEEthambutol INHHIsoniazid PZAZPyrazinamide RMPRRifampicin STMSStreptomycin Másod vonalbeli gyógyszerek CIP(none)Ciprofloxacin MXF(none)Moxifloxacin PASPp-aminosalicylic acid Nemzetközi megegyezés szerint minden anti-tuberkulotikus gyógyszernek van 3-as és 1-es rövidítése: Streptomycin: STM/S, Isoniazid: INH/H, Rifampicin: RMP/R, Ethambutol: EMB/E, Pyrazinamide: PZA/Z.

32 Standard kezelés: 2 hónap: isoniazid, rifampicin, pyrazinamide és ethambutol + 4 hónap: isoniazid és rifampicin TBC profilaxisa, TBC gyanúja esetén (TBC kontakt személyeknél): 6-9 hónap isoniazid


Letölteni ppt "Fagocitózis sejten belüli pusztítás FAGOCITÓZIS fagocita baktérium LPS A TERMÉSZETES IMMUNITÁS MECHANIZMUSAI GYULLADÁS baktérium LPS citokinek neutrofil."

Hasonló előadás


Google Hirdetések