Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

A prion betegségek klinikuma Dr. Csépány Tünde egyetemi docens DEOEC Neurológiai Klinika, Debrecen.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "A prion betegségek klinikuma Dr. Csépány Tünde egyetemi docens DEOEC Neurológiai Klinika, Debrecen."— Előadás másolata:

1 A prion betegségek klinikuma Dr. Csépány Tünde egyetemi docens DEOEC Neurológiai Klinika, Debrecen

2 A PRION BETEGSÉGEK KLINIKUMA Csépány Tünde június 3. DNN

3 Első klinikai és patológiai leírások 1920-ban: Creutzfeldt és Jakob 3 betege az ötből a modern CJD kritériumainak nem felel meg. Hans Gerhard Creutzfeldt Alfons Maria Jakob

4 Az utóbbi 20 évben a növekedés ellenére CJD halálozás száma az USA-ban még mindig igen alacsony: kb. 1.5/millió személy halt meg 2006-ban CJD miatt. A CJD rizikója nő életkorral; 50 év felett, kb. 4.5 eset/millió/év.

5 Magyarország  Kovács GG, Bakos A, Mitrova E, Minárovits J, László L, Majtényi K.  Ideggyogy Sz Nov 30;60(11-12):  [Human prion diseases: the Hungarian experience]  incidencia genetikus Creutzfeldt-Jakob kór 0.42/millió  2006-ban 1.4/millió  TÖBB, mint a felében nem pozitiv a familiáris anamnesis

6 Prion betegség: genetika  Kovács GG.  Ideggyogy Sz Nov 30;60(11-12):  [Genetic background of human prion diseases]  chromosoma 20 (20p12-ter) – mutáció és polymorphismus PRNP-ban  autosom domináns: E200K (59-89%)  codon 129 jelentős (methionine vagy valine)  apolipoprotein E allele epsilon4

7 Prion betegségek formái  Humán:  Sporadicus (vagy spontán) – 85 %  Genetikus (familiaris) – 15 %  Szerzett (iatrogenic és variáns) – 1 %.  Állat:  Spongiform encephalopathia - szarvasmarha (BSE), - macskafélék  Scrapie (bárány)

8 Prion betegségek (pathogén szerint)  Idiopathiás – sCJD, variánsok: ataxiás, visuális, sFI  Genetikus  Familiáris CJD (fCJD)  Gerstmann-Sträussler-Scheinker syndroma (GSS)  Fatalis familáris insomnia (FFI)  Átvihető:  Iatrogén CJD (iCJD)  Kuru  Új variáns CJD (vCJD)

9 CJD - Klinikai diagnózis  Típusos életkor: év (23-97 év, átlag: 68 év)  Rapidan progresszív dementia  Myoclonus (startle myoclonus)  Ataxia  Izomgyengeség. Parkinson, beszéd megváltozása  Corticalis visuális zavar (vakság/hallucinációk)  EEG eltérések  Liquor  MRI eltérések

10 30 év fáradékonyság, sírás 31 év: MMSE: 19 pont 34 év: myoclonusok

11 CJD - Klinikai fázisok  Alattomos, lassú kognitív zavar  Focalis corticalis jelek: memória, beszéd, visuospatialis funkciók, praxis, viselkedés  Progresszív „motoros” eltérések  Ataxia, kétoldali rigiditás, hyperreflexia, Babinski jel, myoclonus, „startle”  Terminalis állapot  Fokozódó dementia, rigiditás, bénulás  Halál  Típusosan aspiratio (vagy decubitus vagy urosepsis)

12 CJD – Klinikai tünetek  TünetekGyakoriság (%) Kognitiv deficit (psychiátriai és viselkedés zavar) 100 Myoclonus> 80 Pyramis jelek> 50 Cerebellaris tünetek> 50 Extrapyramidalis tünetek> 50 Corticalis visuális tünetek> 20 Extraocularis mozgászavar> 20 Perifériás motoros tünetek> 20 Vestibularis tünetek> 20 Epilepsziás jelek> 20 Sensoros tünetek> 20 Autonóm zavar> 20

13 Progresszív dementia  Típusosan az első jelek megmagyarázhatatlanok  Lassúság, fáradékonyság, insomnia, figyelmetlenség, confusio,  Személyiség változás, depressio, hallucináció  Nyelvi (beszéd), memória, érzékelés zavara  Funkcionális változás  Érdektelenség, erkölcstelenség, közúti (autó) baleset  Teljes tartam kevesebb, mint 6 hónap  Progresszió stupor/coma állapotába a kórházi vizsgálat során

14 Dementia rapid progresszióval  Krónikus betegség szembetűnő felgyorsulása  Előzmény pontosan nem kideríthető  Kiváltó ok gyors rosszabbodást okoz (pl. partner elvesztése)  Társuló betegség okoz rosszabbodást (dehydratio, infekció, stroke, cc., anaemia)  Más acut encephalopathiák vagy encephalitisek  HSV, Hashimoto, carcinomatosus, paraneoplasiás, toxikus

15 Nem CJD dementia myoclonussal  Acut encephalitisek (HSV)  Lewy testes dementia  Corticobasalis degeneratio  Frontotemporalis dementia (FTD-ALS)  Gyógyszerhatás  Epilepszia betegség  Alzheimer kór (késői)

16 Ataxiák egyéb okai dementiában  Egyidejű gerincvelői betegség (spinalis stenosis)  Egyidejű neuropathia  Hydrocephalus  Alkoholos degeneratio  Ortopaediai betegség (csípő arthritis)  Alzheimer kór (késői)  Parkinson kór

17 EEG: periódikus éles hullám komplexusok  Periodicitás: kb. 1 Hz  Stereotip trifázikus/bifázikus komplex  Tartama: msec  Frontalis domináns általában  Típusosan szimmetrikus  Háttér kóros, lassú, desorganizált  Előfordulása: 70 – 90 % CJD-ben

18 EEG CJD-ben 83 éves, 5 hónapos confusio, öltözködési apraxia, spontán myoclonus

19 CJD: EEG változás progressziója

20 Egyéb példák EEG változásra CJD-ben

21 Lumbalis liquor  Általában nincs sejtszaporulat  Total protein gyakran enyhén emelkedett  protein emelkedett (WB, ELISA)  Tau protein emelkedett (ELISA)  NSE protein emelkedett (ELISA)  S100 protein emelkedett (ELISA

22 MRI eltérések CJD-ben  Fokozott T22 jelintenzitás a cortexben, törzsdúcokban  Fokozott FLAIR jel cortexben, törzsdúcokban  Fokozott DWI jel cortexben  Nins kontraszthalmozás  Nincs vérzés  Nincs tömeghatás  Általában progresszív, súlyos diffúz atrophia

23 MRI – FLAIR felvételek CJD-ben

24 MRI – DWI felvételek CJD-ben

25 3 hónapos tünetek7 hónapos tünetek

26 The World Health Organization kritériumai CJD-re  Valószínű  I. Progresszív dementia, és 2 vagy 4 klinikai (II.) tünet:  Myoclonus  Visuális vagy cerebellaris károsodás  Pyramis vagy extrapyramidalis tünetek  Akinetikus mutismus  III. Periodikus EEG és/vagy (+) és tartam < 2 év  Lehetséges CJD  Uaz I.II-re, tartam < 2év (nincs periodikus EEG és liquor)  Definitiv CJD  Szövettannal, immunhisztokémiával, WB, EM

27 Agybiopszia  Pro  Kezelhetőbb más betegség megtalálható  CJD-t igzolhat, prognosztizálni segít  Contra  Invasív  Sebészi és patológiai óvatosságot igényel  Lehet fals negatív  Pozitív lelet magyarázható, mint „nincs értéke”

28 Fatalis Insomnia (FFI/sFI)  Izolált súlyos állandó insomnia  Autonóm idegrendrendszer zavara  vérnyomás dysregulatiója  Erőteljes izzadás  Erőteljes könnyezés  Ataxia  Dementia (késői)  Myoclonus, oculomotor károsodás

29 Iatrogén (nem variáns) CJD MechanizmusEsetszámok a világonInkubációs idő Humán agyalapi növekedési hormon ~ 160~ 12 év Humán dura graft~ 160~ 5 év Humán agyalapi gonadotropok 4~ 13 év Idegsebészeti eszközök4~ 2 év Cornea transplant3~ 2 év EEG mély elektróda2~ 2 év

30 Variáns CJD  Típusos életkor < 50 év (14-74, átlag: 28)  Neuropsychiátriai tünetek/viselkedés zavar az első  Fájdalmas paraesthesiák gyakoriak  Lassú progresszió (átlagos tartam 14 hónap)  Myoclonus lehet  Nem gyakori a korai gyengeség, parkinsonos tünet  Nincs periodikus EEG elváltozás  Nincs specifikus liquor eltérés ( negatív)  MRI marker (pulvinar-thalamikus fokozott DWI jel)

31 MRI vizsgálat – neuropathológia alapján  Pulvinar jel  100 % Collie DA, Summers DM, Sellar RJ, et al. Am J Neuroradiol, 2003;24:

32 MRI vizsgálat  Periaqueductal jel  83 % Collie DA, Summers DM, Sellar RJ, et al. Am J Neuroradiol, 2003;24:

33 MRI vizsgálat  Hockey stick jel  93 % Collie DA, Summers DM, Sellar RJ, et al. Am J Neuroradiol, 2003;24:

34 MRI vizsgálatok A. fokozott T2 jelintenzitások striatumban és thalamusban B. DWE: striatum, thalamus, corticalis C: ADC Samman I et al. JNNP 1999;67:

35 WHO Diagnosztikus kritériuma: vCJD  I. A. Progresszív neuropsychiátriai betegség  B. Betegség tartam > 6 hónap  C. Rutin vizsgálatok alternatív dg.-ra nem utalnak  D. Előzményben potenciális iatrogén fertőzés nincs  II. A. Korai psychiátriai tünetek (depressio, anxietas, apathia, érzékcslódás)  B. Állandó fájdalmas sensoros tünetek (dysaethesiák)  C. Ataxia  D. myoclonus vagy chorea vagy dystonia  E. Dementia  III. A. EEG atípusos sCJD-re  B. Kétoldali fokozott jelintenzitás a pulvinarban MRI-n  IV. A. Pozitív tonsilla biopszia  Definitív: I A és neuropthológiai megerősítés (spongioform elváltozás, extensiv PrP depositum)  Lehetséges: I és 4/5 II-ből és III a és III B vagy I és IV A 

36 Differenciális diagnózis  Alzheimer kór  Zavartsággal járó állapotok és Acut emlékezészavarral járó betegségek  Cortico-basalis ganglionok Degeneratioja  Dementia Motoneuron betegségben  Frontalis és Temporalis lebeny Dementia  Frontalis Lebeny Syndromak  Herpes Simplex Encephalitis  HIV-1 Encephalopathia és AIDS Dementia Complex  Huntington kór  Hydrocephalus  Agyi Metastaticus betegségek  Multi-infarctusos Dementia  Neurosyphilis  Parkinson kór  Parkinson kór fiatal életkorban  Prion-kapcsolt betegségek  Striatonigralis Degeneratio  Subduralis Hematoma  Systemás Lupus Erythematosus  Pajzsmirigy betegségek  Vitamin B-12 hiánnyal járó Neurológiai betegségek  Whipple kór

37 Laboratóriumi vizsgálatok  serum kémiai vizsgálatok  Máj fukció  B-12 vitamin szint  Methylmalonát sav szint  Fólsav szint  Pajzsmirigy hormonok  ammónia szint  Vörösvértest süllyedés  C-reaktiv protein szint  neurosyphilis és HIV tesztek

38 Laboratóriumi vizsgálatok  Liquor vizsgálat:  Rutin vizsgálatok: normálisak  agyi-specifikus proteinek, pl protein, neuron-specifikus enolase (NSE), S-100b, és tau protein segíthet  protein: sporadikus JCD szenzitivitás és specificitás közel 96%, variánsokban szenzitivitás 50% és specificitás 91%  Variáns JCD: liquor tau protein legszenzitivebb (80%) és specifikus (94%) proteinek között  Ubiquitin – potenciális liquor marker  Húgysav szint csökkenés – variáns JCD-ben, de sporadikusban nem, diff. dg. marker

39 Köszönöm a figyelmet


Letölteni ppt "A prion betegségek klinikuma Dr. Csépány Tünde egyetemi docens DEOEC Neurológiai Klinika, Debrecen."

Hasonló előadás


Google Hirdetések