Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Aktív és/vagy natív D vitamin, mikor mire van szüksége a krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegnek Prof. Dr. Szabó András egyetemi tanár, MTA doktora.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Aktív és/vagy natív D vitamin, mikor mire van szüksége a krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegnek Prof. Dr. Szabó András egyetemi tanár, MTA doktora."— Előadás másolata:

1 Aktív és/vagy natív D vitamin, mikor mire van szüksége a krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegnek Prof. Dr. Szabó András egyetemi tanár, MTA doktora Semmelweis Egyetem II.sz. Gyermekklinika DNN,, június 2.

2 K/DOQI Guidelines: Bone & Mineral Metabolism (2002) 1.Evaluation of Calcium and Phosphorus Metabolism 2.Assessment of Bone Disease Associated with CKD 3.Evaluation of Serum Phosphorus levels. 4.Restriction of dietary Phosphorus patients with CKD 5.Use of Phosphate binders in CKD 6.Serum CALCIUM and CALCIUM-PHOSPHATE PRODUCT 7.Prevention and Treatment of Vitamin D insufficiency and vitamin D deficiency in CKD patients 8.Vitamin D Therapy in CKD Patients 9.Dialysate calcium concentrations 10.ß 2 -microglobulin amyloidosis 11.aluminium overload and toxicity 12.Treatment of aluminun toxicity 13.Treatment of Bone Disease 14.Parathyroidectomy 15.Metabolic Acidosis 16.Bone Disease in the Kidney transplant recipient.

3 D vitamin hiányhoz vezető állapotok Napozás –Évszakok –Szélességi kör –Bőr szintéziskapacitás Kor, bőr égés –Fényvédő krém –Beltéri munkakör –Pigmentáció –Öltözködés Diéta - Malabszorpció - Obesitas Májbetegség - Gyógyszerhatás - Epe elválasztási zavar - Alkoholos hepatopathia

4 444 Mennyi a D vitamin szükséglet és az optimális D vitamint (25(OH)D 3 ) szint ? Bőr Vitamin D 3 * 25(OH) D 3 7,8-Dehydrocholesterol 1,25(OH) 2 D 3 PTH szintézis (10-60 ng/l) Modified: Holick MF. NEJM. 2007;357: pre-vitamin D 3 25(OH)D 3 : ug/l (nyár ) ug/l (tél) 1,25(OH) 2 D 3 : ng/l Optimális szint: >30ug/l Máj Vese 1 db 1,25(OH) 2 D 3 hatása = 1000 db 25(OH) 2 D 3 hatás D vitamin hiány Rachitises csont Osteoporosis Extra renalis 1,25(OH)D3 szintézis D vitamin hiány általános tünetei (-) (+) 24,25(OH) 2 D 3 Normális Ca ürités Napi 400 IU

5 Napi D vitamin pótlás 400 IU csecsemőknek megelőzi a rachitist, de a 25(OH)D 3 nem éri el a 30 μg/l szintet 1000 IU adása a 25(OH)D 3 szintet 30 μg/l fölé emeli a felnőttek 50%-ban 2000 IU adása a 25(OH)D 3 szintet 30 μg/l fölé emeli a felnőttek 85 – 90 %-ban IU csökkenti a tumor gyakoriságot és a mortalitást 2000 IU csökkenti az I. típusú diabetes gyakoriságot gyerekekben Bosomworth NJ: Can Fam Physician 2011:

6 25(OH)D 3 hiány genetikája Lancet 2010;368: cohorts, n > A D vitamin hiány kockázata Genotípus score DHCR7 = 7-dehydrocholesterol reductase CYP2R1 = 25-hydroxylase enzim GC = Vitamin D bindig protein 25-hydroxyvitamin D koncentráció < 30ug/L.

7 Nagydózisú D vitamin kezelés felnőttek hiányállapotában 1x D 3 IU p.os (3300 IU/ die) 30μg/l=75nmol/l IU D 2 / 2 hó D 2 IU/nap ≈ 6000 IU D 3 3x50000 IU 2 hetente 4 alkalommal, majd fenntartó adag Alacsony D vitamin ellátottság esetén napi 5000 IU D vitamin szükséges a vérszint szignifikáns emeléséhez Heaney RP.: Am J Clin Nutrition 2004; 80:1706S-1709S

8 D vitamin túladagolás 10ml Vigantol = IU ( 5 kg csecsemő, 10 nap) 25(OH)D 3 szint > 160 μg/l IU/nap (!) = Hypercalciuria <1hónap Hypercalciuria a D vitamin intoxikáció első jele, ami >180 μg/l 25(OH)D 3 szint felett jelentkezik Barett H.: Best Practice & Res Clin Endocrine Metab : D vitamin + Ca kezelés során (5,7 / beteg) a vesekő előfordulása Bischoff HA, et al: Osteoporosis Int 2010;21: Hypercalcaemia: IU/nap felett, 25(OH)D 3 szint > 150 μg/l, Rosen CJ: N Engl J Med 201: Jan.20. p 250

9 4.2: Terápia CKD–MBD kóros PTH szint kezelése CKD St. 3-5: magas PTH szint esetén először tisztázni kell P, Ca, és D vitamin szintet (2C) CKD St. 3-5: Ha a PTH emelkedik, akkor javasolt calcitriol vagy D vitamin analóg adása (2C) CKD St. 5D: PTH szintet 120 – 540 ng/l között kell tartani (2C) CKD St. 5D: Ha növekszik a PTH, akkor calcitriol, D vitamin analog vagy calcimimetikum adása javasolt, vagy calcimimeticum és aktív D vitamin kombináció (2B)

10 Kapcsolat a PTH szint és a relatív halálozási kockázat között haemodializált betegekben Kalantar-Zadeh K et al: Kidney Int 70: 771–780, 2006

11 25D- és 1,25D-szint összefüggése a mortalitással ép vesefukciójú betegekben % Mortality L L = both low H = both high H Patients referred for coronary angiography because of clinical symptoms or results of non-invasive tests suggesting myocardial ischaemia Dobnig H, et al. Arch Intern Med 2008;168:1340–9

12 Szelektív VDR aktivátorok és D-vitamin natív D-vitamin Aktív (metabolitok) –calcitriol (1,25 (OH) 2 D 3 ) Aktiválódva alakul 1,25-D- vitaminná –D 2 vitamin (ergokalciferol) máj vagy vese általi aktiválást igényel –D 3 vitamin (kolekalciferol) máj vagy vese általi aktiválást igényel –25 (OH)D 3 (kalcidiol) vese általi aktiválást igényel –1α-(OH)D 2 (doxerkalciferol) máj általi aktiválást igényel –1α-(OH)D 3 (alfakalcidol) máj általi aktiválást igényel Szelektív VDR aktivátor (sVDRA) Aktív (analogok) –parikalcitol (19-nor-1,25-dihidroxi-D 2 -vitamin) –maxakalcitol (22-oxakalcitriol) Brancaccio D et al. Drugs 2007; 67: 1981–91.

13 VivőanyagKalcitriolParikalcitolDoxerkalciferol 10 ng 100 ng Normál patkányokban a parikalcitol kevésbé hatott a Ca és a P bélből történő felszívódására, mint a nem szelektív kalcitriol és a doxerkalciferol n=21; *p< 0,01 vs. kontoroll patkányok; † p< 0,01 vs. parikalcitollal kezelt patkányok Felszívódott foszfor/24 h (%) *†*† % 4% *†*† Felszívódott kalcium/24 h (%) VivőanyagKalcitriolParikalcitolDoxerkalciferol 37% 10 ng 13% 100 ng *†*† *†*† Slatopolsky E et al. Kidney Int 2002; 62: 1277–84. 1x adagolás 10x adagolás 1x adagolás 10x adagolás

14 Korfüggő szisztolés vérnyomás (SBP) növekedést D vitamin hiányban National Health and Nutrition Examination Survey (1988–1994). >30ug/l 20-30ug/l <20ug/l

15 Paricalcitol csökkenti az albuminuriát Lancet Nov 6;376(9752): n = 281, 24 hét kezelés placebo v. 1 μg/nap és 2 μg/nap paricalcitol Átlagos vizelet albumin / kreatinin arány (UACR) Placebo : konvencionális RAS blokád: ACE gátló, ARI Dg: diabeteses nephropathia

16 Paricalcitol RAAS gátlása csökkenti a reziduális albuminuriát diabeteses nephropathiában A betegek átlagos 25(OH)D szintje 16μg/l volt.

17 Gyulladás és az 1,25 dihydroxy D 3

18 Paricalcitol csökkenti a proteinuriát J Ren Care Jun;37(2):80-4. A csökkenés több mint 30%-os volt A betegek negyede azonban nem reagált Diabeteses nephropathában a csökkenés kifejezettebb volt mint glomerulopathiában

19 Markov process 10 – év vizsgálata Indult CKD st. 3 és folytatódott CKD st. 4 és az CKD st.5 Clinical Drug Investigation, 2010, Vol. 30 Issue 8, p , Költség-hatékony Paricalcitol kezelés UK National Health Service (NHS)

20 SHPT csökkenés, proteinuria, szövődmények és mortalitás Minőségi életévek száma (QALYs) Clin Drug Investig. 2010;30(8): Nem-szelektív D vitamin receptor (VDR) aktivátor (alfacalcidol)

21 CKD-MBD: 2ndHPT és a vaszkuláris kalcifikáció kezelése 25OHD3 szintet CKD St.3-tól kell ellenőrizni (2C) D vitamin hiányt kezelni kell (2C) Calcimimetikum adása a CKD St.5D-től (2B) javasolt, önállóan vagy kombinálva calcitriollal vagy D vitamin analóggal (paricalcitol) Hypercalcaemia (1B) és hyperphosphataemia (2D) esetén Aktív D vitamin vagy D vitamin analóg adása nem javasolt vagy csökkenteni kell az adagot PTH < mint a normál érték felső határának duplája fel kell függeszteni vagy csökkenteni kell a calcitriol, D vitamin analóg vagy calcimimetikum adását (2C)

22 3.1: Diagnózis CKD–MBD: biokémiai eltérések CKD St.3 Ca, P, PTH, ALP, 25(OH)D3 mérése (1C) –CKD St.3: 6-12 havonta –CKD St.4: 3-6 havonta –CKD St.5: 1-3 havonta Kóros értékek esetén gyakrabban kell mérni A trend a fontos nem az egyszeri érték (1C) A Ca és P értékeket önmagukban kell értékelni a CaxP érték helyett (2D)


Letölteni ppt "Aktív és/vagy natív D vitamin, mikor mire van szüksége a krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegnek Prof. Dr. Szabó András egyetemi tanár, MTA doktora."

Hasonló előadás


Google Hirdetések