Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

ISZKÉMIÁS SZÍVBETEGSÉG GYÓGYSZERES TERÁPIÁJA A myocardiális ischaemia definiciója és patofiziológiai jellemzői "A szívizom elégtelen vérellátása" (Opie)

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "ISZKÉMIÁS SZÍVBETEGSÉG GYÓGYSZERES TERÁPIÁJA A myocardiális ischaemia definiciója és patofiziológiai jellemzői "A szívizom elégtelen vérellátása" (Opie)"— Előadás másolata:

1 ISZKÉMIÁS SZÍVBETEGSÉG GYÓGYSZERES TERÁPIÁJA A myocardiális ischaemia definiciója és patofiziológiai jellemzői "A szívizom elégtelen vérellátása" (Opie) "Az arteriás keringés hiánya" (Jennings) "Ellátás-igény egyensúly felborulása" (Schelbert) "Ischo" = "visszatartás" "haima" = "vér" Alapkoncenpció A myocardium vérigénye és vérellátása közötti egyensúly felborul "reverzibilis" fázis - a jellemző metabolikus, funkcionális, elektrofiziológiai változások helyreállnak, ha az ischaemia megszűnik, pl. reperfúzió "irreverzibilis" fázis - az ischaemia előrehaladtával  infarktus  sejthalál (nekrózis, "necro" = "halál") Ok: a koszorúér arteriák betegsége (CAD = Coronary Artery Disease) (az erek intimájában és mediájában fellépő degeneratív elváltozások, endothel károsodás, atheromás plakk képződés) Korai reperfúzió (pl. trombolizis)  csak a reverzibilisen károsodott sejteknek jelent túlélést

2 CAD (sztenózis, spazmus) Vérellátás ↓ (oxigén ellátás) Perfúzió csökkenés “Kis vér, kis munka” Kontraktilitás csökkenés Metabolikus változások aerobic → anaerobic (laktát ↑, inorganikus P ↑, H +, adenozin, ATP ↓, CP ↓, “osmotic load”) MELLKASI FÁJDALOM Fizikáiis terhelés, emócionális stressz kimerülés, fokozott szimpatikus tónus Vérigény ↑ (oxigén igény) Elektrofiziológiai változások K + ↑ ST-eltérések, csúcsos T- hullám Arrhythmiák ↑ Klinikai manifesztációk I. Konvencionális ischaemiás szívbetegségek - Angina pectoris - effort angina (klasszikus) - nyugalmi (vazospasztikus) - instabil angina - Akut myocardiális infarctus - Ischaemiás cardiomyopathia II. Új ischaemiás szindrómák - Silent ischaemia (1974) - Myocardiális stunning (1975) (akut, krónikus, maimed) - Hibernált myocardium (1984) - Ischaemiás prekondicionálás (1986)

3 AZ ISCHAEMIÁS SZÍVBETEGSÉG PATOFIZIOLÓGIÁJA I. Konvencionális ischaemiás szindrómák 1. Effort (klasszikus) angina ”Sine qua non”-ja a coronaria sztenózis („fix” coronaria szűkület) - atherosclerosis (atheromás plakk - excentrikus vagy koncentrikus ) a nagy coronaria artériákban. A szűkülettől disztálisan a coronaria perfúziós nyomás (CPP) és áramlás (CBF) . A szívizom O 2 igényének fokozódása (pl. fizikai terhelés, stressz, stb) ischaemiát provokál  klinikailag AMI ill. anginás roham lép fel 2. Variant angina (nyugalmi vagy vazospasztikus angina) A koszorúerek (főleg konduktancia erek) spazmusa  CBF  Morfológiai kép: normális vagy szűkült Ciklikusan megjelenő mellkasi fájdalom (ST-eleváció), elnyújtott anginás roham, gyakran a nap ugyanazon szakában (reggel) lép fel. ”Warm up" jelenség. Halmozott rohamok  myocardialis infarktus/hirtelen halál 3. Instabil angina Vazospazmus ciklikus fellépése + „fix” szűkület Functionális kapcsolat a fix sztenózis (rendszerint excentrikus), amely gátolja a flow növekedést és a tiszta spazmus között (dinamikus sztenózis) Kevert patofiziológiai kép; rohamok intenzitása változó (ST- eleváció és/vagy depresszió), igen gyakran végződik AMI-ban 4. Akut myocardiális infarctus Valamely fő koszorúér hirtelen fellépő teljes elzáródás következtében alakul ki. "No flow ischaemia".

4 II. Új ischaemiás szindrómák 1. Silent ischaemia (1974; Stern és Tzivoni) Silent ischaemiás epizódok  szívelégtelenség (csökkent perfúzió  LV diszfunkció) Mechanizmusa nem ismert; fájdalom küszöb emelkedés, a szív nem reagál fájdalom mediátorokra (adenozin, bradikinin, ATP, ADP), béta-endorfinok fokozott felszabadulása 2. Myocardiális stunning (kábult szívizom) 1975 Heyndrickx és mtsai (experimentális), 1982 Braunwald és Kloner (klinikail) A „stunned myocardium” olyan életképes szívizom, amelyben a perfúzió helyreállítását (reperfúzió) követően a kontraktilitás zavara hosszabb-rövidebb ideig továbbra is fennáll. Jellemzője a „késleltetett” funkcionális helyreállás (permanens diszfunkció) „perfusion-contraction mismatch” Akut stunning: a mechanikai funkció percek ill. órák alatt helyreáll Krónikus stunning: a helyreállás hetekig, hónapokig tart Maimed myocardium: helyreállás inkomplett Stunning léphet fel: AMI-t követő trombolizis vagy angioplasztika után, instabil anginás betegekben, fizikai terhelés-indukálta anginában, coronaria spazmus esetén, trombocita aggregáció és átmeneti trombolizist követően és közvetlenül a coronaria bypass műtétet követően Koncepció: Ischaemia alatt valami történhet a mechanikai funkcióval, amely még akkor is fennmarad amikor az ischaemiás történés már megszűnt.

5 3. Hibernált myocardium (1984 Rahimtoola) Elsődlegesen klinikai megfigyelés: a folyamatosan (nyugalomban is) fennálló csökkent perfúzióval és csökkent balkamrai funkcióval jellemezhető állapot leírására. A hibernált myocardiumban életképes sejtek (területek) találhatók; amelyek funkciója részlegesen vagy teljesen helyreállítható, amennyiben a szívizom oxigén igény/ellátás egyensúlyát kedvezően befolyásoljuk (gyógyszeres) és /vagy a keringést helyreállítjuk (műtéti) Hibernált az olyan ischaemiás myocardium, amelyet szűkült koszorúér lát el és amelyben az ischaemiás sejtek, a krónikusan csökkent kontraktilitás ellenére is életképesek. A jelenlegi koncepció szerint hibernáció „sine qua non”-ja (1) károsodott kontraktilis funkció és aktivitás (2) súlyos koszorúér betegség jelenléte (3) a funkció teljes vagy részleges helyreállása revaszkularizáció után Hibernált szívizom található: súlyos koszorúér sztenózisban szenvedőkben (akkor is ha nyugalomban tünetmentes) 4. Kevert posztinfarktusos ischaemiás szindróma Balkamrai diszfunkció és remodelling. Ischaemia utáni diasztolés és szisztolés elégtelenség 5. Ischaemiás prekondicionálás (1986; Murry, Jennings, Reimer) ”Rövid koszorúér okklúziókkal előidézett ischaemia védelmet nyújthat az ismételten fellépő, hosszabb ischaemiás epizód káros következményeivel szemben” „Ischaemia elleni védelem ischaemiával”

6 A gyógyszeres kezelés alapvető célja: 1. A szív vérellátásának fokozása (koszorúér keringés fokozása) 2. A szív munkájának, s ezáltal oxigén igényének csökkentése A myocardium oxigén ellátásának és oxigén igényének fő meghatározói 1. A myocardium oxigén igényét meghatározó tényezők Szívfrekvencia A szívizomfal feszülése utóterhelés (afterload) előterhelés (preload) A szívizom kontraktilitása Szívnagyság 2. A szívizom oxigén ellátását meghatározó tényezők Hematológiai faktorok - hemoglobin, pO 2 A myocardium oxigénfelvevő képessége (extrakció) Koszorúér keringés (coronaria flow) coronaria rezisztencia - autoreguláció - az endocardiális artériák diasztolé alatti nyomása - fix stenosis (pl. atheromás plakk) coronaria perfúziós nyomás a vér megoszlása az epicardium és az endocardium között

7 Az angina pectoris ideális terápiája 1. Az anginás rohamok súlyosságának és frekvenciájának csökkentése 2. A kiváltó ok megszüntetése (amennyiben lehetséges) 3. A kollaterális keringés fokozása (kollaterális véredények képződésének fokozása) 4. A hirtelen szívhalál fellépésének megelőzése Lehetőségek 1. A beszűkült koszorúér tágítása 2. A szívmunka csökkentése előterhelés csökkentés utóterhelés csökkentés a szív kontraktilitásának csökkentése a szív frekvenciájának csökkentése a szimpatikus tónus csökkentése EFFORT ANGINAVAZOSPASZTIKUS ANGINA INSTABIL ANGINA NITRÁTOKCa ++ ANTAGONISTÁK  BLOKKOLÓK

8 β-Blokkolók propranolol egyebek Szívfrekvencia↓ Kontraktilitás↓ Oxigén igény↓ Csökkent előterhelés Actin KONTRAKCIÓ Kötött Ca 2+ + Csökkent utóterhelés Dilatál Arteriás rezisztenciaerek Dilatál Az angina pectorisban alkalmazott gyógyszerek Ischaemiás terület Szisztémás keringés Vénás kapacitáserek Csökkent vénás visszaáramlás Dilatál Ca 2+ - Kalmodulin Ca2+ kalmodulin komplex Ca 2+ -csatornák Szöveti tiolok RSH NO 3 - P Miozin könnyű lánc (MLC) MLC-CML cGMPGTP Guanil- cikláz RSNO NO NO 2 - RSH + MLCKa + MLCK RELAXÁCIÓ Kalcium- antagonisták nifedipin diltiazem verapamil Nitrátok gliceril-trinitrát izoszorbid-dinitrát izoszorbid-5- mononitrát Dilatál

9 R - O - NO 2 R - OH + NO 2 NO 3 NO’ guanylate cyclase GTPcGMP PROTEIN KINASE PROTEIN P KINASE PMLC MLC KONTRAKCIÓ RELAXÁCIÓ Ca ++ NEM ENZIMATIKUS NO 2 NO 3 SMOOTH MUSCLE CELL cystein glutatione reductase ENZIMATIKUS VAZODILÁTOR HATÁSÚ SZEREK A: ORGANIKUS NITRITEK ÉS NITRÁTOK 1. Kémiai szerkezet Nitrit és nitrátsavak polialkohollal képzett észterei (nitroglicerin = gliceril trinitrát) CH 2 - O - NO 2 - CH - O - NO 2 - CH 2 - O - NO 2 2. Farmakológiai hatások 2.1. Hatásmechanizmus ONO 2 Nitroglicerin ONO 2  ONO 2  NO 2  S-nitrozo-tiol (RSNO)  NO  GC ONO 2

10 NITROGLYCERIN 1. VENÁS DILATÁCIÓ (vénás kapacitás  ) (pooling) extracardiális ELŐTERHELÉS  faktorok {LVEDV, LVEDP, PCWP} O 2 igény  FALFESZÜLÉS  endocardiális perfúzió  2. ARTÉRIÁS DILATÁCIÓutóterhelés   PTF  3. NAGY KOSZORÚEREK intracardiális DILATÁCIÓJAO 2 ellátás  faktorok 4. KOLLATERÁLIS KERINGÉS  5. MYOCARDIUMRA GYAKOROLT HATÁSOK NO  guanilát cikláz aktiválás  cGMP  cGMP  L-tipusú kálcium csatornák gátlása  Ca ++ beáramlást  cGMP  cGMP-PDE aktiváció  cAMP   Ca ++ beáramlás  Mindkét hatás csökkenti a szívizom kontraktilitását és az oxigén igényét

11 3. Indikáció Akut anginás fájdalom (sztenotikus, vasospasticus), krónikus angina pectoris, myocardiális infarctus, postinfarctusos angina, akut bal szívfélelégtelenség (adjuvans kezelésre), portalis hypertonia, pulmonalis hypertonia 4. Toxikus és mellékhatások Arckipirulás, szédülés, fejfájás, tachycardia, hányás, látási zavarok, súlyos hypotonia, collapsus Tartós alkalmazás után nitrát tolerancia (SH teória: fokozott nitrát bevitel kimeríti a cisztein rakárakat; acetilcisztein bevitel ezt helyreálljthatja, peroxinitrit teória), dependencia (elvonása után fokozódó anginás tünetek) 5. Kontraindikáció Súlyos hypotonia, nitrát túlérzékenység, hypovolemia, anaemia, cerebralis vérzés, hypertrophias obstructiv cardiomyopathia

12 6. Gyógyszerek a.) Akut hatás elérésére CÉL: roham megszüntetése  gyorsan ható készítmények (10-20 sec) sublingualis tabletta, aerosol, intravénás készítmények NITROGLYCERIN - NITROMINT sublingualis tabl. (0.5 mg), aerosol - NITROLINGUAL pumpás aerosol, spray, injekció - NITRO POHL infúzió ISOSORBID DINITRÁT- ISO MACK spray - ISOKET 0.1 %-os oldat infúzióhoz b.) Krónikus kezelésre CÉL: roham megelőzése  elnyújtott hatású készítmények NITROGLYCERIN - NITROMINT 2.6 mg retard tabl. - SUSTAC mite/forte tabl. (2.6/6.4 mg) - DEPONIT 5/10 tapasz - NITRODERM TTS-5/TTS-10 tapasz PENTAERYTHRYL TETRANITRÁT- NITROPENTON tabl. (10 mg) ISOSORBIT DINITRÁT- CARDONIT tabl. (40, 60, 80 mg) - SORBONIT tabl. (10 mg) - TD SPRAY ISO MACK transdermalis spray ISOSORBIT MONONITRÁT - MONO MACK DEPOT 100 mg - OLICARD 40/60 retard kapsz

13 7. A klinikai hatások mechanizmusa Potenciális kedvező hatásokEredmények Kamrai volumen (szívméret)  Myocardiális oxigén igény  Artériás nyomás  (TPR  ) Az epikardiális koszorúerek tágítása Coronaria spazmus oldása Kollaterális keringés  Az ischaemiás terület perfúziója  LVEDP  Endocardium perfúziója  Potenciális káros hatások Reflex tachycardiaMyocardiális oxigén igény  Reflex kontraktilitás  Diasztole ideje  Myocardiális perfúzió  a.) Effort angina Vénás visszafolyás   szívméret   falfeszülés   O 2 igény  Elsődleges hatás: az O 2 igény terhelés alatti csökkentése (terhelési kapacitás  ) b.) Nyugalmi angina Epikardiális koszorúerek vazodilatációja  spazmus oldása  O 2 ellátás  c.) Instabil angina O 2 igény  + O 2 ellátás  (spazmus oldás)  anginás rohamok oldása, a rohamok számának csökkenése

14 B: KÁLCIUM ANTAGONISTAK (KÁLCIUM CSATORNA BLOKKOLÓK) 1. Kémiai szerkezet Különböző struktúrájú vegyületek, hasonló hatásmechanizmus (1) Monophenylalkilaminok: VERAPMIL, BENCYCLAN, PERHEXILIN (2) Diphenylalkilaminok:FENDILIN, PRENYLAMIN, BEPRIDIL (3) Dihydropyridinek:NIFEDIPIN, NITRENDIPINE, NISOLDIPIN, AMLODIPIN, FELODIPIN, ISRADIPIN, NIMODIPIN, LACIDIPIN (4) Benzothiazepinek:DILTIAZEM (5) Diphenylpiperazinok:FLUNARIZIN, CINARIZIN, LIDOFLAZIN 2. Farmakológiai hatások Gátolják a feszültségfüggő kálcium csatornákon keresztül a Ca ++ beáramlást Feszültségfüggő kálcium csatornák: L-tipusú (szív és vaszkuláris símaizom) N-tipusú (zömében neuronális) T-tipusú (neuronális és símaizom) Az L-tipusú Ca ++ -csatorna kb mV-os depolarizációnál aktiválódik  Ca ++ beáramlás (trigger Ca ++ )  Ca ++ felszabadulás a SER-ből A verapamil, diltiazem és nifedipin különböző receptorhoz kötődnek a Ca-csatornán belül, hatásukat meghatározza a csatorna aktuális állapota (nyitott-zárt).

15 Ca-csatornák szerepe: a szív ingerképző és ingerületvezető sejtjeiben (sinus és AV csomó) a szív kontraktilitási funkciójában a simaizom ingerületi (kontrakció-relaxáció) folyamataiban Ca-pump Ca 2+ ATP-ase Ca 2+ Ca 2+ - CALMODULIN COMPLEX CALMODULIN cAMP  MLCK(a) MLCK (i) MLCK = MYOSIN LIGHT CHAIN KINASE MYOSIN + ACTIN MYOSIN PO 4 + ACTIN } KONTRAkCIÓ Ca - ANTAGONIST VOLTAGE OPERATED RECEPTOR OPERATED  A cAMP regulálja: Na + -K + -ATP-áz  Ca-csatorna foszforiláció (PKA)  Ca ++ beáramlás  SR Ca-ATP-áz  Ca ++ felvétel a SR-ba MLCK inaktiváció (símaizomban) Ca ++ -kalmodulin komplex képződés 

16 3. A Ca ++ -antagonisták farmakológiai hatásai (1) Símaizmok a.) perifériás erek - relaxáció; artériák > vénák  TPR  RR  b.) koszorúerek - vazodilatáció (2) Szívizom Normális működése a Ca ++ beáramlás függvénye a.) Sinus csomó - bradycardia (szívfrekvencia  ) b.) AV-csomó- negatív dromotróp hatás (ingervezetés  ) c.) Kontraktilitás- negatív inotróp hatás  O 2 igény , ATP megőrzés , ischaemiás károsodás  (3) Vázizom Működését terápiás dózisban a Ca ++ antagonisták nem befolyásolják (a vázizom működése nem függ a Ca ++ beáramlástól) A KÁLCIUM ANTAGONISTÁK KARDIOVASZKULÁRIS HATÁSAI 1. Coronaria rezisztencia NIFEDIPIN > DILTIAZEM > VERAPAMIL 2. Perifériás vaszkuláris rezisztencia NIFEDIPIN = DILTIAZEM > VERAPAMIL 3. Negatív inotróp hatás VERAPAMIL > DILTIAZEM >>> NIFEDIPIN 4. Sinus aktivitás depresszió DILTIAZEM > VERAPAMIL (NIFEDIPIN, reflex tachycardia) 5. AV átvezetés lassítás VERAPAMIL > DILTIAZEM (NIFEDIPIN nincs hatás)

17 4. Indikációk Angina pectoris (krónikus stabil, vasospasticus angina, instabil angina), hypertonia, ritmuszavarok (supraventricularis tachyarrhythmiák) 5. Toxikus és mellékhatások Extrém vazodilatáció  arckipirulás, fejfájás, szédülés, viszketés, bradycardia, AV blokk (verapamil), szívmegállás, szívelégtelenség 6. Kontraindikáció Allergia, terhesség első trimestere, szoptatás, cardiogen sokk, aortastenosis, hypotensio, súlyos bradycardia, AMI, AV-blokk, súlyos szívelégtelenség, sick-sinus szindróma, WPW anterograd típusa (verapamil) 7. Gyógyszerinterakciók Béta-blokkolókkal  szívelégtelenség, AV blokk veszély, Cimetidin, fentanyl  fokozott hypotenzív hatás Ca ++ antagonisták  kinidin szérumszint , digoxin, cyclosporin szérumszint  Phenobarbital, phenytoin, rifampicin  Ca ++ antagonisták szérumszintje  8. Készítmények VERAPAMIL HClVERAPAMIL tabl. 40, 80 mg, inj. 5 mg/2 ml ISOPTIN SR filmtabletta 120, 240 mg Indikáció: angina, arrhythmiák, hypertonia, érszűkület GALLOPAMIL HClPROCORUM SR fimtabl. 100 mg Indikáció: koszorúér betegség, stabil angina pectoris, essentialis hypertonia DILTIAZEM HClBLOCALCIN tabl. 60 mg, retard tabl. 90 mg DILTAN kapsz. 60 és 90 mg DILZEM retard tabl. 90 mg, inj. 25, 100 mg Elsősorban vazodilator hatású - perifériás és coronaria artériák Indikáció: angina, hypertonia, arrhythmiák

18 NIFEDIPINADALAT kapsz. 10 mg, retard tabl. 20 mg, inj. 0.01% CORDAFLEX tabl. 10 mg, ret. tabl. 20 mg, spray CORINFAR drg. 10 mg, retard drg. 20 mg NIFEDIPIN kapsz. 10 mg, retard tabl. 20 mg Indikáció: hypertonia, angina érszűkület NIMODIPINNIMOTOP S filmtabl. 30 mg, inf. 10mg/50ml Vasospasmolyticus, antiischaemiás hatás, agyi érgörcsök oldására is kiváló NISOLDIPINBAYMYCARD tabl. 5 és 10 mg NITRENDIPINBAYPRESS tabl. 20 mg ISRADIPINLOMIR tabl. 2.5 mg, retard kapsz. 5 mg FELODIPINPLENDIL tabl. 5 és 10 mg Érfalszeklektív, tartós hatássú vazodilátorok; antianginás, antihypertenzív, cardio és nephroprotektív szerek AMLODIPINNORVASC tabl. 5 és 10 mg LERCANIDIPINLERCATON tabl. 10 mg Tartós, szelektív hatás. Hypertonia, angina (stabil és spasticus formáiban) LACIDIPINLACIPIL film tabl. 2 mg Elsődlegesen a perifériás arteriolákat tágítja; angina, hypertonia, arteriosclerois FENDILIN HClSENSIT drg. 50 mg Nem szelektív kálcium antagonsita, a calmodulin is gátolja. Indikáció: angina pectoris, coronariasclerosis, MI profilaxis és utókezelés

19 9. A klinikai hatások mechanizmusa Negatív inotróp hatás  O 2 igény   ANTIANGINÁS HATÁS Vazodilatáció (simaizom hatás) KOSZORÚEREK: kollaterális keringés   infarktus terület  coronaria spazmus oldása és a spazmus kialakulás  ANTIANGINÁS HATÁS PERIFÉRIÁS EREK: vaszkuláris rezisztencia  (preload, afterload)  ANTIANGINÁS, ANTIHYPERTENZíV HATÁS Negatív kronotróp hatás Bradycardia  O 2 felhasználás , diasztole ideje   perfúzió  ANTIANGINÁS, ANTIARRHYTHMIÁS HATÁS Negatív dromotróp hatás AV átvezetés   ANTIARRHYTHMIÁS HATÁS

20 BÉTA RECEPTOR BLOKKOLÓK Nem vazodilátorok. Antihypertensív, antianginás és antiarrhythmiás szerek Az antianginás hatás alapja: a szív O 2 igény  szívfrekvencia  vérnyomás  kontraktilitás  (a csökkent kontraktilitás  LVEDP  és a kamrafal feszülés   O 2 igény  ) Csökkentik az anginás fájdalmat, az anginás epizódok számát Myocardiális infarktus esetén kivédhetik a szívruptúrát, arrhythmiákat  mortalitás  Mellékhatások: bronchospasmus, dyspnoe, pangásos szívelégtelenség, bradycardia, AV blokk, hypotensio, fáradékonyság, alvászavar, depresszió, impotencia Elhagyás után elvonási tünetek; angina, szívelégtelenség Kontraindikált: másod és harmadfokú AV blokk, cardiogen sokk, súlyos bradycardia, asthma bronchiale Gyógyszerek (1) Nem szelektív ISA negatív csoport PROPRANOLOLINDERAL tabl. 40 mg, inj. 1 mg/ml HUMA-PRONOL tabl. 40 mg PROPRA fimtabl. 40 mg PROPRANOLOL tabl. 40 mg STOBETIN tabl. 40 mg SOTALOLSOTALEX tabl. 80 mg, inj. 40 mg/4 ml CHLORANOLOLTOBANUM tabl. 5 mg TIMOLOLBLOCADREN tabl. 5 mg NADOLOLCONGARD tabl. 40, 80 mg

21 (2) Nem szelektív ISA pozitív csoport (béta-2 intrinsic szimpatomimetikus hatás) ALPRENOLOLAPTIN tabl. 100 mg BOPINDOLOLSANDONORM tabl. 1 mg OXPRENOLOLTRASICOR tabl. 20 mg, inj. 2 mg/ml PINDOLOLHUMA-PINDOL tabl. 5, 10 mg VISKEN tabl. 5 mg, inj. 1 mg/5 ml PINDOLOL-CLOPAMIDVISCALDIX tabl. (10 mg + 5 mg) (3) Béta-1 szelektív ISA negatív csoport ATENOLOLATENOLOL Pharmavit filmtabl. 50, 100 mg ATENOLOL comp. (+chlortlidon) tabl. ( mg) BLOKIUM tabl. 50, 100 mg BLOKIUM DIU tabl. (+ chlortalidon) ( mg) TENORMIN tabl. 100 mg, inj. 5 mg/10 ml BETAXOLOLLOKREN filmtabl. 20 mg BISOPROLOLCONCOR filmtabl. 5, 10 mg ESMOLOLBREVIBLOC inj. 2.5 g/10 ml, 100 mg/10 ml inf.-hoz METOPROLOLBETALOC tabl. 100 mg, inj. 1 mg/ml BETALOC-ZOK retard tabl. 100 mg (4) Béta-1 szelektív ISA pozitív csoport ACEBUTOLOLPRENT filmtabl. 200, 400 mg (5) Kettôs hatású szerek CARVEDILOLDILATREND tabl. 40 mg LABETALOLTRANDANTE filmtabl. 100, 200 mg, inj. 100 mg/20ml

22 K ATP -CSATORNA NYITÓK AZ ANGINA PECTORIS KEZELÉSÉBEN Noma (1983) szívben ATP-dependens K + csatornák Nyitás: ATP , ADP  K ATP -csatorna nyitók Zárás: ATP  K ATP -csatorna gátlók (szulfanilurea antidiabetikumok) K ATP csatorna nyitás  K + kiáramlás   AP rövidül  Ca ++ influx    proarrhythmiás antiischaemiás, antiarrhytmiás Antianginás hatás (1) Tágítja a kis és nagy koszorúereket  kollaterális keringés   O 2 ellátás  (2) Perifériás vazodilatáció  preload , afterload   O 2 fogyasztás  (3) Direkt kardioprotektív hatás  infarktus kiterjedése  CROMAKALIM: "tiszta" K ATP csatorna nyitó; angina pectoris, hypertonia PINACIDIL (PINDAC): potenciális proarrhytmiás hatás NICORANDIL: "kettős hatás" - K ATP csatorna nyitó + NO donor Indikáció: stabil és instabil angina, kardioprotekció (pl. PTCA alatt), ischaemiás és reperfúziós károsodás megelőzésére, szívelégtelenség MINOXIDIL (LONITEN) és DIAZOXID (HYPERSTAT) hypertóniában

23

24 2.2. Szervhatások Minden símaizomot relaxálnak  általános vazodilatáció a.) Koszorúér hatások a nagy koszorúerek (konduktancia erek) dilatálnak, de a totális koszorúér átáramlás nem változik a kollaterális keringés fokozódik az ischaemiás terület felé javul a szubendocardium keringése b.) A szívizom oxigén igényére gyakorolt hatások (1) Az oxigén igény csökkentésére irányuló hatások előterhelés  (vénás kapacitás , venodilatáció) utóterhelés  (TPR , artériás vazodilatáció) falfeszülés  (szívméret , LVEDV/LVEDP  ) (2) Az oxigén igény növelését előidéző hatások szívfrekvencia  (reflexes) kontraktilitás  (reflexes) c.) A myocardiumra gyakorolt közvetlen hatások NO  guanilát cikláz aktiválás  cGMP  cGMP  L-tipusú kálcium csatornák gátlása  Ca ++ beáramlást  cGMP  cGMP-PDE aktiváció  cAMP  Ca ++ beáramlás  Mindkét hatás csökkenti a szívizom kontraktilitását és az oxigén igényét


Letölteni ppt "ISZKÉMIÁS SZÍVBETEGSÉG GYÓGYSZERES TERÁPIÁJA A myocardiális ischaemia definiciója és patofiziológiai jellemzői "A szívizom elégtelen vérellátása" (Opie)"

Hasonló előadás


Google Hirdetések