Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

2012. okt. 30.GYEMSZI-OGYI/SOTE Steril készítmények gyártásának néhány aspektusa Répási János.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "2012. okt. 30.GYEMSZI-OGYI/SOTE Steril készítmények gyártásának néhány aspektusa Répási János."— Előadás másolata:

1 2012. okt. 30.GYEMSZI-OGYI/SOTE Steril készítmények gyártásának néhány aspektusa Répási János

2 Általános követelmények  Megtalálhatók pl.:  EU GMP Annex 1 Manufacture of Sterile Medicinal Products, 2008  FDA Guidance for Industry - Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing, 2004  GMP Annex 1 revision 2008, PIC/S interpretation of most important changes for the manufacture of sterile medicinal products, 2010  Beszéljünk egy kicsit másról, pl. a kockázatokról

3 Minden tevékenységnek van kockázata prevenciókorrekció potenciális ok következmény

4 Kockázatok és következmények - eszkaláció A királyság elveszett A ló felkészítése -patkolás Rossz kovács - patkószeg kiesik Leesett a patkóElesett a ló Megölték a királyt A király elindul a csatába

5 ICH Q9 - Kockázatmenedzsment Kockázat menedzsment eljárás Kockázat meghatározás Kockázat elemzés Kockázat kiértékelés Kockázat csökkentés Kockázat elfogadás Kockázat kommunikációKockázat elfogadása Áttekintés eredménye Kockázatbecslés Kockázat kontroll Kockázat kommunikációKockázat áttekintés K o c k á z a t m e n e d z s m e n t e s z k ö z elfogadás elutasítás Kimenet/ Kockázat menedzsment eljárás eredménye

6 Igazi csapat feladat  Minden releváns szakterületről kell csapattag  Megbízható döntéseket kell hozni  Biztonsággal azonosítani a legnagyobb kockázatot jelentő tényezőket  Ésszerű intézkedéseket hozni (a túlreagálás ugyanolyan káros lehet, mint a figyelmen kívül hagyás)

7 Eszközök  Ellenőrző kártyák  Folyamat térképek  Ishikawa diagram  CUSUM kártyák  Pareto diagram  FMEA, FMECA  Fault tree  HACCP  Kisérlettervezés (DOE)

8 Eszközök  Spectral módszer (a tanácsadók szerepe)  S ystem  P rocess  E quipment  C ontrol methods  T raining  R ecording  A uditing  L ogistics

9 FMEA - Skálaértékek meghatározása  Valószínűség  Következmények súlyossága  Detektálhatóság Prioritási szám:  Pl. 1-től 5-ig  VxKxD

10 Mi a teendő? Akció program Kockázat- csökkentés Nincs teendő Elfogadható a kockázat, de...

11 Milyen területeken használható a gyógyszergyártásban?  Stabilitásvizsgálatok  OOS kivizsgálások  Gyártási eltérések  Újravizsgálati idő megállapítása  Validálási követelmények  Megelőző karbantartási program  Beszállítók minősítése  Fejlesztési folyamatok  Változásmenedzsment  Gyártásközi vizsgálatok  Záróelemek kiválasztása  Csomagolástervezés

12 Nem foglalkozunk  A steril készítmények biztonsági kockázatával (pre-klinikai, klinikai vizsgálatok, bevezetést követő adatgyűjtés – életciklus menedzsment)  Magzati károsodások  EKG-val mért QTc ciklus meghosszabbodása  Hepatotoxicitás  Gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatás  Hozzászokási kockázat stb.

13 A gyártásban is csak néhány aspektusra koncentrálunk  Élő organizmusokhoz köthető kockázatok  Vírusok  Baktériumok  Az ember, mint biológiai lény  Az ember, mint gondolkodó lény – homo sapiens?

14 Vérkészítmények  Az egyik legkritikusabb, jellemző kockázat: a vírusátvitel

15 Kockázatcsökkentés  A donor populáció epidemiológiai helyzete- nagy kockázattal rendelkező csoportok  Tesztkérdések – CJD, vCJD  Orvosi vizsgálat  Az első donorok vérének speciális kezelése  Plazmaferezis alkalmazása  A vér virológiai vizsgálata (HIV 1-2, HBsAg, HCV)  ELISA tesztek  NAT tesztek - érzékenyebb

16 Maradék kockázat  Az ablakperiódus (30-60 nap is lehet)  A maradék kockázat eliminálása: vírusredukció, vírusinaktiválás  Pasztörizálás  Nanoszűrés  Fizikai-kémiai kezelések (pl. stabil keresztkötések kialakítása a DNS szálak között)  Nehézségek: a termék is érzékeny, a termék is nagy molekula, a vírusok sokfélék (DNS, RNS vírusok, fehérjeburokkal rendelkezők és nem rendelkezők, egyszálú és kétszálú DNS-sel vagy RNS-sel rendelkezők)

17 Evidencia szerzése  A vírusinaktiválás hatékonyságának bizonyítása: vírusinaktiválás validálás  Bonyolult, hosszadalmas, költséges, speciális labort igényel

18 Albumin gyártási lépések

19 Hővel történő vírus inaktiválás Gyenge hatású: a fehérjeburokkal nem rendelkező RNS vírusokra

20 Infúziók gyártása  Terminálisan sterilezett termékek  Közel 10 millió egység/év a magyar piacra  A legnagyobb kockázat: a sterilezés hiánya, ill. a nem megfelelő sterilezés

21 Sterilitási problémák - baktériumok  Baktériumok a környezetünkben – mindenütt ott vannak  Patogén és fakultatív patogén kórokozók  A halott baktérium sem jó baktérium - pirogén hatás

22 Baktériumok

23 Szakmai megfontolások  Csökkenthető-e a kockázat a sterilitási teszt elvégzésével?  Lehet, hogy nincs is értelme a sterilitási vizsgálat elvégzésének?  Paraméteres felszabadítás

24 Aszeptikusan gyártott termékek  Aszeptikus környezetben kell gyártani  Cél a steril termék  Legnagyobb kockázati tényező (az elsődleges vektor): az ember, mint biológiai lény  Mikroorganizmusokat hordozó részecskék leadása (MCP)  Tisztatéri ruházatban: kb részecske/min és kb CFU/óra  Nagyságrendekkel növekedhet élénk mozgás hatására

25 Kockázatbecslés - Egyszerű kiülepedési modell  Mikrobiológiai szennyeződés kockázata= A x B x C x D Ahol A= mikrobiológiai koncentráció a forráson B= az átvitel könnyűsége C= a forrás és a termék távolsága (becslés: a kontamináció esélye a távolság négyzetével arányosan csökken) D= az átvitel akadályoztatásának mértéke (pl. ha az embert teljesen elzárjuk a terméktől, akkor D=0)

26 Gyakorlati alkalmazás  A modellek érdekesek, de a gyakorlatban alig alkalmazhatók (kivéve, ha valamelyik tényező nulla – mondjuk D=0) – de durva becslések azért tehetők  Adnak bizonyos ötleteket, hogy milyen intézkedésekkel csökkenthető a mikrobiológiai szennyeződés kockázata  A tiszta tér és a berendezések optimális kialakítása  A levegő áramlási irány, sebesség megtervezése (füsttesztek)  A személyek számának minimalizálása  Az emberi beavatkozások gyakoriságának csökkentése  A helyes viselkedés betanítása  Megfelelő öltözet  Az idő limitálása  A termék nyitott felületének csökkentése

27 Izolátor technika

28 Izolátor/RABS technika

29 Mit tehetünk még?  Elég jók vagyunk most már?  Van-e maradék kockázat?  Kizárható-e, hogy a termékünkben mikrobiológiailag szennyezett egységek is előfordulnak?  Azt már láttuk, hogy erre a sterilitás vizsgálat nem alkalmas!  Töltsünk táptalajt (tripton – szója leves, szereti pl. a B. substilis, S. auereus, C.albicans, házi törzsek )!

30 Gyártóterület berendezés eszközök EMBER eljárások  Mit is teszünk tehát a táptalajtöltés során? Integráltan vizsgáljuk a kockázati tényezők hatását minden egyes töltési egységre

31 A legrosszabb eseteket szimuláljuk Aszeptikus gyártás  a leghosszabb töltési idő  a leglassúbb - leggyorsabb töltési sebesség (pl. ampulla labilitás)  a töltés megszakadása

32 A legrosszabb eseteket szimuláljuk  A legnagyobb szájátmérővel rendelkező üveg (pontosabban a szájátmérő/üvegátmérő arány a meghatározó) D 1 > D 2  A legtöbb ember egyszerre a területen  A legtöbb mesterséges beavatkozás – de ne vigyük túlzásba   

33 Értékelés  A cél: nulla kontaminált egység  A gyakorlatban véges értéket is megadunk:pl. max.1 kontaminált egység - Poisson eloszlást tételezhetünk fel - ekkor 95%-os konfidencia szinten Töltsünk legalább 5000 egységet

34 Bármilyen típusú gyógyszer gyártása esetén igaz, hogy:  Az ember, mint gondolkodó lény - a legnagyobb kockázati tényező  Nehezen becsülhető, rendkívül változatos, szokatlan, nem megjósolható kockázatokat jelent

35 Keressük ezen kockázatok gyökereit  Amelyek ésszerűen megtalálhatók  Amelyekre hatással lehetünk  Amelyekből hatékony ajánlások vezethetők le

36 Kockázatok meghatározása  Strukturált eljárás keretében  A megszilárdult hiteknek, meggyőződéseknek, gyakorlatnak a felismerése és elemzése, amelyek a vállalaton belüli kockázatokat jelentik  Ha nem ásunk le elég mélyre, akkor a vállalat még messze van a legfontosabb tényezők feltárásától  Le kell ásni addig, amíg olyasmit találunk, ami valakinek már kényelmetlen  Taxonómiai besorolás

37 A jó taxonómia szerinti kockázatok  A jó taxonómia a vezetés felelősségére és szemléletére, a vállalati kultúrára összpontosít  A költségvetési szempontok fontosabbak a minőségnél  A határidő szempontok fontosabbak a minőségnél  A politikai-taktikai szempontok fontosabbak a minőségnél  Érvényesül az arrogancia  Az alapvető tudás, oktatás hiánya  Általános hit a szerzett jogokban  Tekintélyelvű magatartás

38 A kockázat csökkentése  Kommunikáció  Szakértelem (oktatás, képzés)  Elkötelezettség és saját fontosságunk felismerése

39 Soha ne felejtsük el… A végső cél a betegek, a fogyasztók biztonságának folyamatos növelése


Letölteni ppt "2012. okt. 30.GYEMSZI-OGYI/SOTE Steril készítmények gyártásának néhány aspektusa Répási János."

Hasonló előadás


Google Hirdetések