Ritka genetikai betegségek felismerése és gondozási- kezelési lehetőségei Dr. Fekete György Semmelweis Egyetem, II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Semmelweis Egyetem, II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Ritka betegségek Az érintett családnak ez a legnagyobb gondja!!! Gyakoriságuk 1: 2000 alatti Magyarországon az újszülöttek száma/év: 90000 Magyarországon 2000-5000 személy betegségenként Fenilketonuria (aminosav anyagcsere zavara) : 1: 10000 Egyes tárolási anyagcsere betegségek (lizoszómális kórképek): 1: 30000- 40000 Down- kór: 1:700, cisztás fibrózis: 1: 3000 Az érintett családnak ez a legnagyobb gondja!!! Semmelweis Egyetem, II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Abraham Lincoln / Marfan betegség 1: 10000 Semmelweis Egyetem, II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Genetikai betegségek Genetika= örökléstan Görög gennaó = nemz, szül genetikosz = születéssel kapcsolatos genezis= eredet, származás (Mózes I. könyve) Gén = az élőlények öröklődő tulajdonságait hordozó egység ( W. Johanssen dán botanikus, 1909 ) Semmelweis Egyetem, II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Semmelweis Egyetem, II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Genetikai betegségek osztályozása Egyetlen gén hibái (mutációi) Több gén hibája + környezeti hatások Kromoszóma rendellenességek Semmelweis Egyetem, II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Semmelweis Egyetem, II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

A genetikai kód értelmezése Reginam interficere nolite timere bonum est et si omnes consengerint ego solus non contradico. A királynét meggyilkolni nem kell, félnetek jó lesz, ha mind beléegyeznek, én nem, ellenzem. A királynét meggyilkolni nem kell félnetek, jó lesz, ha mind beléegyeznek, én nem ellenzem. Semmelweis Egyetem, II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Kariotipus, In Situ Fluoreszcens Hibridizáció (FISH) Semmelweis Egyetem, II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Ki fedezi fel a ritka genetikai betegséget? Szülő Nagyszülő, rokon, barát Házi gyermekorvos Más okból vizsgálatot végző orvos Bölcsödei, óvodai gondozó Tanító, tanár Semmelweis Egyetem, II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

A felismerés lehetőségei Gyanújelek Látható tünetek Eszközös és laboratóriumi vizsgálatok Szűrőprogramok Semmelweis Egyetem, II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Gyanújelek, tünetek Fejlődési elmaradás, súly állás, súly esés Furcsa arc, koponya rendellenesség ( dysmorphia ) Több szerv kóros fejlődése, működése Hányás, hasmenés Kp. idegrendszeri tünetek Érzékszervi tünetek Magatartás zavarai Máj – lép megnagyobbodás Semmelweis Egyetem, II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Eszközös és laboratóriumi vizsgálatok Ultrahang, röntgen, CT, MRI Hallás, látás objektív, műszeres vizsgálatai Vérvizsgálatok ( vérkép, elektrolitok, sav- bázis jellemzők, cukor, stb.) Vizelet Kromoszóma (kariotipus) elemzés Gén mutáció (DNS) kimutatása Semmelweis Egyetem, II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Tehettünk volna valamit? Megelőzhettük volna…? Semmelweis Egyetem, II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Szűrőprogramok Hagyományos újszülöttkori szűrés Tandem tömeg spektrometria ( kb. 50 anyagcsere zavar szűrése) Magzati szűrés (anyai vérvizsgálatok, chorionboholy 9-11. terh. hét, magzatvíz sejtek 15-16. terh. hét, ultrahang, stb.) Semmelweis Egyetem, II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Semmelweis Egyetem, II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Tandem spektrometria Semmelweis Egyetem, II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Fejlődött a szűrés, a diagnosztika és a kezelés is Csakis azokat a beteg gyermekeket lehet kezelni, akiknek felismerték időben a diagnózisát! Gyanú esetén mindent el kell követnünk, hogy a gyermek megfelelő intézménybe kerüljön, a helyes diagnózis érdekében. A várható számnál jóval kevesebb a felismert beteg. Semmelweis Egyetem, II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Kezelés A genetikai okot nem szüntethetem meg Speciális étrend A hiányzó enzim pótlása Őssejt átültetés Gyógyszeres kezelés Szív – és érrendszeri rendellenességek műtéti kezelése Egyéb sebészi eljárások Génterápia Semmelweis Egyetem, II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Semmelweis Egyetem, II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Semmelweis Egyetem, II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

J. C. P. Williams Titokzatos sorsú szívspecialista (kardiológus) Új- Zéland, Auckland, Greenlane Hospital Az 1930-as évek végén született A kórkép leírása 1961- ben Mayo Clinic, Rochester (nem jelent meg) London Halálának éve és körülményei ismeretlenek Semmelweis Egyetem, II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Alois J. Beuren (1919-1984), német kardiológus Semmelweis Egyetem, II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Williams – Beuren szindróma Alacsony születési súly Barátságos, extrovertált személyiség Kiváló emlékezőtehetség A zene szeretete Tanulási nehézségek, figyelem zavara Jellegzetes arc, csillag mintázat a szemben Érrendszer: aorta szűkület, kéthegyű szívbillentyű fejl. hibái ( mitralis prolapsus) Vese és húgyúti rendellenességek Semmelweis Egyetem, II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Williams- Beuren szindróma Étkezési nehézségek Csecsemőkben magasabb kalcium szint a vérben Lágyék/ köldök sérv Izületi panaszok, gerinc alaki deformitásai Gyakori középfülgyulladás, hallászavar Szemészeti eltérések Fogászati rendellenességek Finom mozgások gyengesége Semmelweis Egyetem, II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Williams- Beuren szindróma Gyakoriság 1:20000 Oka: A 7-es kromoszóma hosszú karján az elasztin fehérjét kódoló génterület (7q11.23) és a szomszédos gének hiánya (deléciója) Új mutáció Semmelweis Egyetem, II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Kezelés, gondozás Szervi tünetek rendszeres ellenőrzése Szükség szerint az aorta szűkület műtéti kezelése Szív belhártya gyulladás (endocarditis) megelőzése érdekében antibiotikum adása Gyermekgyógyászati, szemészeti, fogászati, ortopédiai gyógykezelés Képességek fejlesztése ( szülők szeretete, pszichológus, pedagógus, zenetanár, tornatanár, logopédus) Semmelweis Egyetem, II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Kezelés, gondozás Lehetőleg speciális központban történjen Összetett feladat, számos szakterület együttműködését igényli! Semmelweis Egyetem, II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Jávorfaszörp betegség Semmelweis Egyetem, II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Jávorfaszörp betegség / korai tünetek 3.- 4. napon kezdődnek Aluszékonyság, etetési nehézség Görcsök Izomtónus zavarai Újszülöttkori szűrés Semmelweis Egyetem, II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Kezelés Speciális diéta, leucin szegény ( tartós ) Vitaminok, nyomelemek pótlása Thyamin-érzékeny forma: thyamin Májátültetés Jövő: gén terápia Akut acs. krízisek: peritonealis dialysis, haemodialysis Glucose infusio, insulin th.: leucin szint gyors csökkentése Döntő a korai kezelés, rendszeres anyagcsere kontroll ! Ép szellemi fejlődés érhető el, 45 éves a leghosszabb ideje túlélő nőbeteg Semmelweis Egyetem, II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Tyrosinaemia I. típus (hepatorenalis tyrosinaemia) Semmelweis Egyetem, II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Tyrosinaemia (I. típus) tünetei 60%: 2 hónapos kor előtti tünetek Ismeretlen eredetű májsejt károsodás, májsorvadás (cirrhosis) alvadási zavarok esetén gondolni kell e lehetőségre Hypophosphataemiás rachitis, vese károsodás Akut perifériás idegi tünetek (bénulások), fájdalmas rohamok ( opisthotonus, kóros végtag tartás, kóros mozgások), öncsonkítás Normális szellemi fejlődés Semmelweis Egyetem, II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Kezelés NTBC (nitro- trifluorometil- benzoil- cyclohexandion ) a 4- hidroxi-fenilpiruvát dioxigenáz (4HPPD) enzim gátlója, a toxikus metabolit szintézisének gátlása Specifikus étrend (tirozin bevitel megszorítása) Májátültetés Semmelweis Egyetem, II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Adrenoleukodystrophia (XR) Semmelweis Egyetem, II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Adrenoleukodystrophia (XR) 1994- 2006: 7 fiú beteg Magatartás zavar Hallás, látás romlása Bizonytalan, imbolygó járás (ataxia) Súlyos központi idegrendszeri leépülési tünetek Görcsök Mellékvesekéreg hormon hiány tünetei: barna bőr, hányás, hypothermia Semmelweis Egyetem, II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Kezelés Glicerin-trierukát/ glicerin-trioleát 1:4 („Lorenzo olaja”) 4 hét alatt normalizálja a plazma hosszú láncú zsírsav (VLCFA) szintjét Korai kezelés a legeredményesebb Szteroid ( Cortef ) pótlás Csontvelői őssejt átültetés Semmelweis Egyetem, II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Lizoszómális tárolási betegségek Mukopoliszaccharidózis I. típusa Fabry – kór Gaucher betegség Pompe – kór Kezelésük: a hiányzó enzim pótlása iv. infúzióban Semmelweis Egyetem, II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Hurler- kór (mukopoliszaccharidózis, MPS I. típus) Semmelweis Egyetem, II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Hurler- kór (MPS I. típus) tünetei Jellegzetes arc és koponya Értelmi fogyatékosság (de lehet ép intellektus is) Máj és lép nagyobbodás Csontfejlődési zavarok, izületi zsugorodás Szaruhártya homály, egyéb szemészeti eltérések Nagyothallás, süketség Szívbillentyű, nagyér rendellenességek Semmelweis Egyetem, II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Fabry- kór A tenyér, talp égető fájdalma A kéz, láb visszatérő zsibbadása Fabry- krízis: rohamszerű heves fájdalmak (végtagok, has, deréktáj), olykor lázzal Fáradtság Angiokeratomák Rossz hideg- és meleg tűrő képesség (hypohydrosis, anhydrosis) Proteinuria, üledékben lipidszemcsék Semmelweis Egyetem, II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Fabry-kór, angiokeratoma Semmelweis Egyetem, II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Fabry-kór, szaruhártya sorvadás Semmelweis Egyetem, II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Pompe- kór Semmelweis Egyetem, II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Pompe-kór tünetei Születéskor tünetmentes Korai izomgyengeség Feltűnően nagy nyelv Súlyos szívizom gyengeség (cardiomyopathia) Mérsékelt májnagyobbodás Általános sorvadás Magas kreatin foszfokináz, tejsav dehidrogenáz enzim értékek a vérben Nincs értelmi elmaradás Semmelweis Egyetem, II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Pompe- kór Semmelweis Egyetem, II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Endoplasmaticus reticulum Golgi-membrán Mannóz-6-foszfát-receptor Lizoszóma Semmelweis Egyetem, II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Fejlesztés, gondozás Képességek egyéni, célzott fejlesztése Speciális bölcsődék, óvodák, iskolák Sport Önsegítő egyesületek (Magyar Williams Szindróma Társaság, Ritka Betegségek és Veleszületett Rendellenességek Országos Szövetsége, RIROSZ) Semmelweis Egyetem, II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Nem az a mester aki sokat csinál, hanem aki jól csinálja! Periculum in mora (Veszedelem rejlik a késedelemben) Livius Nem az a mester aki sokat csinál, hanem aki jól csinálja! Anatole France Semmelweis Egyetem, II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Boldog Katalin napot! Semmelweis Egyetem, II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika