Hepatitis A-E Virusok Áttekintés

Virális Hepatitis infekciók Enterális “Infekciós” A E Virális hepatitis NANB Parenterális terjedés “Serum” B D C F, G ? más 2

A Hepatitis típusai A B C D E Víruseredet feces Vér, vérkészítmény, testnedvek feces Transzmisszió fecal-oral Percutan-permucosal fecal-oral Krónikus infekció - + + + - Véradók szürése, kockázatmentes életvitel pre/post- expozíció, immunizálás kockázatmentes életvitel Tiszta ivóvíz Prevenció pre/post- expozíció immunizálás 3

Hepatitis A Virus 6

Hepatitis A - Klinikai jellemzök Inkubációs periódus: Átlag 30 nap (15-50 nap között) Sárgaság kialakulás a <6 év, <10% koreloszlás 6-14 év, 40%-50% >14 év, 70%-80% Komplikációk: Fulminans hepatitis Cholestatikus hepatitis Relapsus Krónikus hordozás: Nincs 7

Hepatitis A Infekció Total anti-HAV Titre ALT IgM anti-HAV Symptoms Titre ALT Fecal HAV IgM anti-HAV 1 2 3 4 5 6 12 24 Months after exposure 9

Hepatitis A Virus Transzmissziója Közeli, személyes kontaktus (pl. házastárs, szexpartner, bölcsöde) Fertőzött étel, víz (pl. fertözött hús, osztriga) Vér közvetítésével (ritka)(pl. i.v. drogélvezök ) 11

Global Patterns of Hepatitis A Virus Transmission Disease Peak Age Endemicity Rate of Infection Transmission Patterns High Low to Early Person to person; High childhood outbreaks uncommon Moderate High Late Person to person; childhood/ food and waterborne young adults outbreaks Low Low Young adults Person to person; food and waterborne outbreaks Very low Very low Adults Travelers; outbreaks uncommon 15

Laboratóriumi Diagnózis Akut infekció: HAV-IgM kimutatása Fertőzés után: HAV-IgG kimutatásával

Hepatitis A Vaccinációs stratégiái Epidemiológiai megfontolások Sok esetben az egész közösséget érinti sokszor rizikófaktor nem azonosítható legveszélyeztetettebb a 5-14 éves korosztály fertőzési forrás: gyermekek Leginkább veszélyeztetett egyének utazók homoszexuális férfiak i.v. drogélvezők 18

Hepatitis A megelözés - Immunglobulin Pre-expozíció HAV-endémiás területre utazók Post-expozíció (14 napon belül) Rutinszerüen családtag és más közeli kontakt Szelektált esetek intézményi (pl. napközi) expozíció általános forrásai (pl. fertőzött kukta) 27

Hepatitis B Virus 28

Hepatitis B - klinikai jellemzői Inkubációs periódus: átlag 60-90 nap (45-180 nap) Klinikai tünet (sárgaság): <5 év, <10% 5 év, 30%-50% Akut esetek halálozása: 0.5%-1% Krónikus fertözés: <5 év, 30%-90% 5 év, 2%-10% Krónikusan fertözöttek korai mortalitása: 15%-25% 29

Krónius Hepatitis B fertőzések 1. Krónikus Perzisztens Hepatitis -tünetmentes 2. Krónikus Aktív Hepatitis - symptomás hepatitis súlyosbodása - sárgaság 3. Májcirrhosis 4. Hepatocellularis Carcinoma

Akut Hepatitis B Virus Infekció és a gyógyulás tipikus szerológiai lefutása Symptoms HBeAg anti-HBe Total anti-HBc Titre anti-HBs HBsAg IgM anti-HBc 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52 100 Weeks after Exposure 30

Szerológiai markerek jellemző alakulása krónikus Hepatitis B vírusfertőzésben Acute (6 months) Chronic (Years) HBeAg anti-HBe HBsAg Total anti-HBc Titre IgM anti-HBc 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52 Years Weeks after Exposure 31

A Hepatitis B Virusfertőzés kimenetele korosztályok szerint 100 100 80 Chronic Infection (%) 80 60 60 Chronic Infection Symptomatic Infection (%) 40 Chronic Infection (%) 40 20 20 Symptomatic Infection Birth 1-6 months 7-12 months 1-4 years Older Children and Adults Age at Infection 34

Global Patterns of Chronic HBV Infection High (>8%): 45% of global population lifetime risk of infection >60% early childhood infections common Intermediate (2%-7%): 43% of global population lifetime risk of infection 20%-60% infections occur in all age groups Low (<2%): 12% of global population lifetime risk of infection <20% most infections occur in adult risk groups 35

Hepatitis B Vírus mennyisége testnedvekben alacsony/ nem mérhetö magas közepes Vér, szérum, sebváladék Sperma, hüvelyváladék, nyál Vizelet, feces, izzadtság, könny, anyatej 1 1 1

Hepatitis B Virus Transzmissziója Szexuális - prostituáltak és homosexuálisok (fokozott veszély). Parenteralis - I.V.D.É., egészségügyi dolgozók. (fokozott veszély). Perinatális - HBeAg pozitív/negatív anya -magzat. 2 2 2

Szerológiai Diagnózis Akut és krónikus hepatitis B infekciókban. HBsAg - a fertözés általános markere HBsAb - HBV infekció gyógyulására, vagy immunitásra utal. anti-HBc IgM - akut infekció markere. anti-HBcIgG - múltban lezajlott, vagy krónikus infekció jellemzöje. HBeAg - avírus aktív replikációja-infektivitás. Anti-Hbe - Nincs vírusreplikáció, bár a páciens még lehet HBsAg pozitív (integrálódott HBV genom). HBV-DNA - aktív replikáció jele (pontosabb, mint a HBeAg kimutatás).

Terápia Interferon - HBeAg pozitív hordozók krónikus aktív hepatitis. Replikáció sikeres gátlása: 30-40%. Lamivudine - Reverse transcriptase inhibitor. A legtöbb kezelt a terápiát jól türi és a vírusreplikáció gátolt. Hátrány: magas relapsus arány, rezisztencia kialakulásának lehetöségével számolni kell. Sikeres terápia: a HBsAg, és HBV-DNS eltünése, anti-HBeAg titeremelkedése.

Megelőzés Vaccináció - nagy hatékonyságú rekombináns vaccina: HBsAg. Fokozott veszélynek kitett egyének: egészségügyi dolgozók, újszülöttek. Hepatitis B Immunglobulin - HBIG-48 órás postexpozíciós eseteknél, HBsAg és HBeAg pozitív anyától származó újszülöttek. Egyéb: -véradók szürése, vér és testnedvek óvatos kezelése.

HCV genom

HCV replikáció

Hepatitis C - Klinikai jellemzők Inkubációs idö: Átlag 6-7 hét ( 2-26 hét) Tünetek(sárgaság): 30-40% (20-30%) Krónikus hepatitis: 70% Perzistens infekció: 85-100% Immunitás: Nincs védö ellenanyag 8 8 8

HCV fertőzést követő klinikai és szerológiai adatok

Krónikus Hepatitis C A krónikus HCV spektruma = krónikus HBV. A krónikus hepatitis B fertözés manifesztációival azonos, azzal a különbséggel, hogy az alábbiak frekvenciája kisebb a HCV esetében: krónikus perzisztáló és aktív hepatitis, cirrhosis, HCC.

HCV-cryoglobulinaemia Immunkomplex javasolt modellje

HCV-cryoglobulinaemia vasculitis

Hepatitis C Virus Infekció anti-HCV Symptoms Titre ALT Normal 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4 Months Years Time after Exposure 10 10 10

A HCV transzmisszió rizikófaktorai Transzfúzió, vagy transzplantáció - fertözött donor HCV-vel fertözött fecskendö Hemodialysis Accidentális szúrás, vágás (fertözött eszköz) HCV-pozitív kontaktok: házastárs, szexuális partner Promiscuitás a szexuális életben HCV fertözött szülö nö 11 11 11

14 14 14

Laboratóriumi Diagnózis HCV ellenanyag – HCV diagnózis, akut fázisban nem mutatható ki. ( A fertőzést követő 4. hét után válik pozitívvá) HCV-RNS - PCR az akut fázisban, illetve az antivirális terápia hatékonyságának ellenőrzése. HCV-antigen – ELISA.

Kezelés Interferon – Krónikus aktív hepatitis eseteiben. Hatékonysága 50%-os (relapsusok!) Ribavirin – Interferonnal kombinálva hatékonyabb.

HCV Prevenció Véradók és donorok tesztelése Rizikómentes életvitel Vér és testnedvek óvatos, előírás szerinti kezelése 15 15 15

Hepatitis D (Delta) Virus  antigen HBsAg RNA 19 19 19

Hepatitis D – Klinikai jellemzők Koinfekció Súlyos, akut megbetegedés. Krónikus infekcióra az esély kicsi. Szuperinfekció usually develop chronic HDV infection. high risk of severe chronic liver disease. may present as an acute hepatitis. 20 20 20

Hepatitis D Virus Transzmissziója Percutan expozíció i.v. drogélvezők Permucosalis expozíciók Szexpartner 21 21 21

HBV - HDV Koinfekció Titre Time after Exposure anti-HBs IgM anti-HDV Symptoms ALT Elevated Titre anti-HBs IgM anti-HDV HDV RNA HBsAg Total anti-HDV Time after Exposure 22 22 22

HBV - HDV Szuperinfekció Jaundice Symptoms Total anti-HDV ALT Titre HDV RNA HBsAg IgM anti-HDV Time after Exposure 23 23 23

Hepatitis D - Prevenció HBV-HDV Koinfekció Pre- vagy posztexpozíciós prophylaxis a HBV infekció megelőzésére. HBV-HDV Szuperinfekció A krónikus HBV fertőzöttek felvilágosító oktatása a rizikófaktorok csökkentése érdekében. 25 25 25

Hepatitis E Virus 26 26 26

Hepatitis E – Klinikai jellemzői Incubaciós idő: Átlag 40 nap (15-60 nap) Fatális hányad: 1%-3% Terhesek 15%-25% Megbetegedés súlyossága: korral nő 27 27 27

Hepatitis E Virus Infekció Symptoms ALT IgG anti-HEV Titer IgM anti-HEV Virus in stool 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 Weeks after Exposure 28 28 28

Epidemiológiai jellemzők Hepatitis E - Epidemiológiai jellemzők Legtöbb járványos megbetegedés fecessel fertőzött ivóvíz eredetű. Epidemiológiailag jelentős területek: India, volt szovjet köztársaságok, Kína, Afrika, Mexikó. Nem endémiás területek: alacsony (<2%) a HEV ellenanyag az egészséges populációban. A fertőzés forrása ismeretlen. Emberről emberre ritkán terjed. 29 29 29

HEV endémiás területre utazók védelme Kerülendő az ismeretlen eredetű ivóvíz (jeges ital), valamint a nem hőkezelt halételek, hámozatlan zöldségek és gyümölcsök fogyasztása. A fejlett országokban alkalmazott immunglobulin passzív immunizálásra alkalmatlan, hatástalan. Endémiás területek véradóitól származó immunglobulin hatékonysága ismeretlen. Vaccina? 31 31 31