Immunbiológiai készitmények Indikációk: profilaxis terápia diagnosztika Tipusok –Antigénhatású: vakcinák: aktiv immunizáció (prevenció) –Ellenanyagok: immunglobulinok,immunsavók: passziv immunizálás –Diagnosztikumok: „szerobakteriológiai” készitmények :kórjelző reagensek VAKCINÁK A fertőző betegségek megelőzése céljából : aktiv immunizálásra használják

Követelmények,melyeket a vakcináknak ki kell elégiteniük: A megfelelő immunválaszt kell kiváltani –A nyálkahártya védelmére IgA termelést –Szisztémás fertőzés esetén humorális i.v. –Intracelluláris patogén ellen celluláris i.v. Hosszú védelmet biztositson (emlékeztető oltások is elősegitik) Biztonságos legyen Stabilitás Ár

Előnyök: A természets fertőzést utánozza Celluláris immunitást is vált ki Imm. memória alakul ki Tipusai : Heterológ : állati eredetű (de rokonság áll fenn) humán virulenciája alacsonyabb korlátozott replikáció emberben imm.v. : keresztreakció hu. patogénnel pl.:BCG, vagy vaccinia Élő attenuált : Leggyakoribb virus vakcina tipus Mesterségesen gyengitett virulencia (attenuálás) A Vakcinák tipusai I.Élő kórokozót tartalmazó: Kórokozó képességet megszüntették,de a mikroorganizmus korlátozott szaporodóképességgel még rendelkezik

Attenuálás : Attenuálás :indukált mutáció szelekció –hr (host range) mutáns –ts (hőérzékeny ) mutáns –„side directed mutagenesis” (virulencia gének !) II. Inaktivált kórokozót tartalmazó Előnye: nagy mennyiségben is alkalmazható (nincs fertőzésveszély) Hátránya : –Kevésbé immunogén –Főleg Th2 válasz –Nem utánozza a term. fertőzést –Túlérzékenység veszélye (pl.:tojás)

Tipusai: Elölt Elölt kórokozók Kivonat (alegység) Kivonat (alegység) vakcinák Ismert, protektiv immunitást kiváltó antigén komponens (pl.: tok,hemagglutinin,neuraminidáz, stb.) Poliszaharida tok : Csökkent antigenitás Rövid védelem Ti tipus : nem indukál IgG-t,nincs memória Megoldás : konjugált vakcinák (TD tipusú antigén) »Pl.: tok poliszaharida és toxoid konj.) Toxoid tartalmú Toxoid tartalmú vakcinák Detoxifikált Változatlan antigenitású Kivétel: erithrogén toxin

RekombinánsRekombináns (szintetikus) antigén –Azonosított virulencia- peptid –Idegen gazdasejt –Elégtelen prezentáció (ezért fuzionáltatják T és B epitópokkal) Példák: HBV/HBsAg élesztősejt HIV gp transzf. sejtek HSV gD transzf. sejtek III. Kisérleti vakcinák Célok: biztonságos immunizálás veszélyes kórokozó esetén közeliteni a természets fertőzés menetét oltási szövődmények csökkentése oltási események számának redukálása

Tipusok: 1. Vektorokra alpozott rekombináns vakcinák –Rekombinált expressziós vektorok Nagybefogadóképességű („rugalmas”) Szaporodik emberben virus vektorok : vaccinia, canary pox, adenov. baktérium vektorok : att.Salmonella,BCG –„One-shot” vakcinák (ábra) 2. DNS vakcinák –A protektiv immunitást kiváltó antigén génjének oltása DC feltételezett szerepe Th1 + Th2 indukció ? HIV, malária

3. Anti-idiotipus vakcinák Mechanizmus (ábra) Td-re jellemző i.v. 4. „Ehető”-vakcinák (ábra)

Élő, attenuált kórokozót tartalmazó vakcinák betegség megjegyzés Vírus poliomyelitis 1., 2., 3. tipus elölt formában is kanyaró kombinált oltás mumps „ rubeola „ sárgaláz 1937 óta stabil varicella-zoster indikációk hepatitis A elölt formában is Baktérium tuberkulózis BCG, 1921 óta stabil

Elölt kórokozót tartalmazó vakcinák betegség megjegyzés Virusok polio Mo.-on ezt használják veszettség post-expoziciós oltás influenza tipusspecifikus hepatitis A van attenuált vakcina is Baktériumok pertussis ma inkább acelluláris typhus 70%-os protekció cholera protekció kédéses

Toxoid-tartalmú vakcinák Kórokozó vakcina megjegyzés Cl. tetani inakt.toxin részletekben (komb.) emlékeztetö oltás (10 év) C. diphteriae „ komb. V. Cholerae toxin,B alegység elölt kórokozóval komb.

Alegység vakcinák kórokozó megjegyzés Vírus hepatitis B rekombináns gomba sejtből felszini antigén Baktérium N. meninigitidis tok poliszaharida,konj. S. pneumoniae „ 23 szerotipusból H. influenzae b tipusú tok, konj.

Magyarországon használatos főbb vakcinák (kötelező oltások) BCG Bacillus Calmette-Guérin  tuberkulózis elleni oltóanyag DTaP diftéria-tetanusz-pertusszisz elleni, acelluláris komponenst tartalmazó oltóanyag (perussis toxin,pertactin, filamentosus hemagglutinin,fimbria) (korábban elölt B.perussis tartalmú Di-per-te vakcinát használták) Hib H.influenza b tipusa elleni konjugált vakcina IPV inaktivált poliovírus vakcina (korábban az attenuált tipusokat tartalmazó OPV is használatban volt) MMR morbilli-mumpsz-rubeola elleni vakcina Hepatitis B rekombináns vírusantigént tartalmazó oltóanyag dT diftéria-tetanusz oltóanyag emlékeztető oltás céljára

Életkorhoz kötött kötelező védőoltások

Egyéb oltások Nem kötelező, veszélyeztetettek számára: –Influenza : a várható járványra jellemző H és N tipust tartalmazza elölt, v. alegység vakcina (trivalens) exponált személyek számára –Pneumococcus : a 23 leggyakoribb tok-tipust tart. (5 év védelem) idősebb populáció számára –Varicella : attenuált élő; b.himlőn át nem esett felnőttek, immunhiányban szenvedők számára

-HPV : a cervix carcinomát okozó 16 és 18 tipusok rekombinált L1 struktur fehérjéjét tartalmazó (Cervarix), illetve ezek mellett a genitális szemölcsöt okozó 6 és 11 tipusok L1 fehérjéjét is tartalmazó (Silgard, Gardasil) oltóanyag. -rotavírus: élő attenuált pentavalens, humán/bovin „reassortment” (RotaTeq) illetve monovalens, humán eredetű,mesterségesen kialakított tözset (Rotarix) tartalmazó oltóanyag

Ellenanyag tartalmú készitmények Immunglobulinok („gamma-globulinok”) Immunsavók („immunszérumok/gyógysavók) Terápiás monoklonális ea.-k Cél : immunprofilaxis az immunrendszer támogatása Jellemzők: rövid felezési idő rövid hatásidő titerfüggő hatás rövid lejárati idő NB! Nem-humán eredet túlérzékenységi reakció

I.Immunglobulinok (humán) –Normál imm. globulinok –Specifikus imm.globulinok hiperimmun donorok iv. csak spec. tisztított készitményt CMV, HBV, kullancs encephal., tetanusz varicella-zoster II. Immunsavók (heterológ) Tisztított,sterilezett, liofilezett készítmények (hatóanyag tartalom NE-ben megadva) NB! Túlérzékenységi reakció veszélye ! vizsgálat, deszenzibilizálás szükség esetén Indikációk: botulizmus, veszettség, gázgangréna (nincs hu. ea.!)

III. Terápiás monoklonális ea.-ok (moab) Köhler-Millstein eljárás –moab (heterológ) humanizálása kiméra CDR graft –Humán moab EBV transzformált B sejtek rec. moab (génkönyvtárból) transzgén egér Példák az alklamazásra –Gyulladásgátlóként (gyulladásos citokineket gátol pl. rheumatoid arthritis esetén– TNFR gátlás)

–Tumorterápiában Tumorspecifikus célbajuttatóként (CEA, HER/2, CD20) Hatásmechanizmusok: „kopasz” ea.: ea.-függő effektor mechanizmusokat aktivál bispecifikus: összekapcsolja az effektor és target sejtet konjugált: immuntoxinok (gamma-sugárzó, bakt. toxint tartalmazó)

Az immunbiol. készitmények minőségi ellenőrzése Szempontok: HATÉKONYSÁG ÁRTALMATLANSÁG WHO előirások érvényesek (GMP): kiindulási anyag,gyártásközi ellenőrzés,végtermék A végtermék ellenőrzése: 1.Azonosság (szerológiai vizsgálat) 2.Hatóanyag tartalom (fiz-kém, biológiai) 3.Ártalmatlansági vizsgálat Maradék élőcsiraszám (inkt.v.) Reziduális toxicitás (toxoid v.) Genetikai revertáns (attenuált) Virus-onkogén kizárás (virus v.)

4. Sterilitási vizsgálatok 5. További toxikológiai vizsgálatok,farmakodinámiás,biotoxicitási keresztreakciók.

VAKCINA BIZTONSÁG Egyetlen vakcina sem teljesen biztonságos ! –Egyes vakcinák esetén : MHC haplotipus-függő imm.válasz –Esetenként mellékhatások jelentkeznek Mellékhatások tipusai –Vakcina indukálta alaphatás túlérzékeny egyed –Vakcina által potenciált lappangó alapbetegség esete (csecsemő görcs-készsége pl.) Akcidentális fertőzés (kölcsönös befolyás) –gyártási hibák következményei Társadalmi megitélés-vakcina ellenzők

OLTÁSI KONTRAINDIKÁCIÓK Lázas betegség Immunológiai károsodás NEM: élő virus,BCG KIVÉTEL: HIV pozitív (opportunista f. kockázat nagyobb!) Korábbi oltási szövődmény Anaphylaxiás r. Encephalopathia,etc. Gyermekkori neurológiai rendellenesség NEM: DPT Terhesség Csak veszély esetén DE: élő nem Allergia Tojás Antibiotikum