Új lehetőség az erektilis diszfunkció kezelésében! PORE14028

Erektilis Diszfunkció (ED) Erektilis diszfunkcióról beszélünk a kielégítő szexuális aktivitáshoz szükséges merevedés elérésére és/vagy fenntartására való, tartósan fennálló képtelenség esetén. (1) Diagnosztikai feltétel, hogy a panaszok legalább három hónapja fennálljanak (2,3) Az ED etiológiája ◦ organikus ̶ Vaszkuláris, neurológia, hormonális okok ̶ Gyakran krónikus még fel nem fedezett társbetegségek első jele: diabétesz, kardiovaszkuláris problémák, prosztata elváltozások ̶ Sebészeti beavatkozások következménye, gyógyszermellékhatás ◦ pszichológiai ̶ Szorongás, depresszió, stressz 2 1. NIH Consensus Development Panel on Impotence. JAMA 1999; 270:83–90 2.Eardley Sex Med Rev 2013; 2.Laumann et al. Int J Impot Res 2005; 3.EAU Guidelines Az Egészségügyi Minisztérium szakmai protokollja A férfiak merevedési zavarairól, potenciazavarokról, erektilis diszfunkcióról (ED)

Az ED gyakori társbetegségei 3 Kardiovaszkuláris megbetegedések Az ED a koronáriabetegség kialakulását megelőző lehetséges tünet Diabétesz Az ED diabéteszes férfiakban évvel korábban jelenik meg, mint a nem diabéteszesek között Hipertenzió Az ED összefüggésbe hozható mind a magas vérnyomással, mind a vérnyomáscsökkentők alkalmazásával Depresszió Alsó húgyúti tünetegyüttes 1.Montorsi et al. Eur Urol 2003; 2.EAU Guidelines 2013; 3.Eardley Sex Med Rev 2013

4 Non-invaziv kezelés Rizikófaktorok eliminálása gyógyszerváltás, életmódváltás Konzultáció, pszichoterápia, szexterápia, párterápia Szájon át adható gyógyszerek (PDE5-gátlók) Vákuum eszköz alkalmazása Invaziv kezelés Az Egészségügyi Minisztérium szakmai protokollja A férfiak merevedési zavarairól, potenciazavarokról, erektilis diszfunkcióról (ED) EAU guideline, 2013 Merevedési zavarok kezelési lehetőségei Gold standard

5 Avanafil – VADONATÚJ kémiai entitás a PDE5 inhibitorok között! Hatékony, szelektív, reverzibilis PDE5 gátló Kedia et al. Ther Adv Urol 2013 PDE, phosphodiesterase Reproduced with permission from Sage - Más PDE5 inhibitoroktól eltérő centrális és cukorkomponensek a molekulában - Egyszerű enantiomer Affinitását növelheti a PDE5 inhibitorhoz

PDE, phosphodiesterase Avanafil - Kiemelkedő szelektivitási profil PDE1PDE6PDE11 Target szervSzív Agy Érfali sima- izomzat RetinaVázizom- zat Prosztata Máj Vese Hipofízis Here PDE5-hez viszonyított szelektivitás (aktivitás aránya) 1 Jelentett off-target mellékhatások Avanafil >10, >19,231 Cyanopsia, 1 eset a klinikai vizsgálat során 2 Sildenafil Cyanopsia (0.8% - 50 mg, 1.4% mg vs 0.03% - placebo 3,4 ) Vardenafil Cyanopsia (nem gyakori) 5 Tadalafil10, Hátfájás, myalgia (2–3%) 6 1.Wang et al. J Sex Med 2012; 2.Belkoff et al. BJU Int 2013; 3.Giuliano et al. Int J Clin Pract 2010; 4.Sildenafil SmPC June 2013; 5.Vardenafil SmPC April 2013; 6.Tadalafil SmPC April

PDE5-gátlók: tolerálhatóság 7 AE = nemkívánatos események; GERD = gastro-oesophagealis reflux betegség Avanafil Alkalmazási előírás 2013; Szildenafil Alkalmazási előírás június; Vardenafil Alkalmazási előírás április; Tadalafil Alkalmazási előírás április AE-kAvanafilVardenafilSzildenafilTadalafil Nagyon gyakoriNem jelentettFejfájás Nem jelentett GyakoriFejfájás Kipirosodás Orrdugulás Dyspepsia Kipirosodás Orrdugulás Szédülés Kipirosodás Orrdugulás Színtorzulás Szédülés Dyspepsia Látási zavarok Hátfájás Dyspepsia Kipirosodás GERD Fejfájás Izomfájdalom Orrdugulás Végtagfájdalom

PDE = foszfodiészteráz Avanafil Alkalmazási előírás 2013; Szildenafil Alkalmazási előírás június; Vardenafil Alkalmazási előírás április; Tadalafil Alkalmazási előírás április Jellemzők PDE5 - gátló AvanafilSzildenafilVardenafilTadalafil T max (tartomány)30–45 perc30–120 perc Nem jelentett T max (medián)0,5–0,75 óra1 óra 2 óra Az étkezés hatása a T max értékre 1,25 órával késlelteti 1 órával késlelteti Nincs Felezési idő6–17 óra3–5 óra4–5 óra17,5 óra (átlagos) Avanafil - Előnyös farmakológiai és farmakokinetikai tulajdonságok 8 Spontaneitás

Avanafil - Hatékonyság 9

Goldstein et al. J Sex Med 2012 Randomizált kettős vak, PhIII törzskönyvezési célú vizsgálat *p < 0,005 vs. placebo; †p < 0,0001 vs. placebo; ‡p < 0,01 vs. 50 mg avanafil; §p NS vs. 100 mg avanafil; a p értékek az LS-érték kiinduláshoz viszonyított átlagos különbségének elemzésén alapultak NS = nem szignifikáns; SEP 3 = Szexuális esemény profil – 3. kérdés A kiinduláshoz viszonyított átlagos javulás: Placebo14% 50 mg28% 100 mg43% 200 mg45% John Wiley & Sons engedélyével felhasználva 10 A kiinduláshoz viszonyított átlagos javulás Kiindulás Kezelés vége, 12. hét vége REVIVE/TA-301 – ED-ben szenvedő férfiak általános populációja: SEP 3 – sikeres közösülések aránya

REVIVE/TA-301 – ED-ben szenvedő férfiak általános populációja: IIEF-EF domén pontszám Goldstein et al. J Sex Med 2012 Randomizált kettős vak, PhIII törzskönyvezési célú vizsgálat *p < 0,005 vs. placebo; †p < 0,0001 vs. placebo; ‡p < 0,01 vs. 50 mg avanafil; §p NS vs. 100 mg avanafil; a p értékek az LS-érték kiinduláshoz viszonyított átlagos különbségének elemzésén alapultak LS = legkisebb négyzet; NS = nem szignifikáns; IIEF-EF = az erektilis funkció nemzetközi mutatójának erektilis funkció doménje A kiinduláshoz viszonyított átlagos javulás: Placebo2,9 50 mg5,5 100 mg8,3 200 mg9,4 John Wiley & Sons engedélyével felhasználva 11 Kezelés vége, 12. hét vége Kiindulás Átlagos IIEF-EF domén pontszám

*p < 0,05 vs. placebo; # p ≤ 0,001 vs. placebo Goldstein et al. SMSNA 2013 Ph IV kettős vak, randomizált vizsgálat SEP 3 = Szexuális esemény profil – 3. kérdés 12 Idő (perc) Betegenkénti átlagos sikeres szexuális próbálkozás (SEP3), (%) Spontaneitás GYORS HATÁSKEZDET

REVIVE-Diabetes/TA Hatékonyság cukorbetegséggel társult ED-ban A kiinduláshoz viszonyított átlagos javulás: Placebo 10,5% 100 mg26,2% 200 mg32% *p < 0,001 a kiinduláshoz viszonyítva Goldstein et al. Mayo Clinic Proceedings 2012 Randomizált kettős vak, PhIII törzskönyvezési célú vizsgálat NS = nem szignifikáns; SEP 3 = Szexuális esemény profil – 3. kérdés – sikeres szexuális próbálkozások aránya Az Elsevier engedélyével felhasználva 13 A kiinduláshoz viszonyított átlagos javulás (SEP3) KiindulásKezelés vége 12. hét vége

Hatékonyság cukorbetegséggel társult ED-ban Hatékonyság cukorbetegséggel társult ED-ban IIEF-EF = az erektilis funkció nemzetközi mutatójának erektilis funkció doménje; NS = nem szignifikáns 14 A kiinduláshoz viszonyított átlagos javulás: Placebo1,8 100 mg4,6 200 mg5,3 *p < 0,001 a kiinduláshoz viszonyítva; ‡ p = 0,007 a kiinduláshoz viszonyítva Goldstein et al. Mayo Clinic Proceedings 2012 Az Elsevier engedélyével felhasználva Átlagos IIEF-EF domén pontszám Kiindulás Kezelés vége, 12. hét vége Randomizált kettős vak, PhIII törzskönyvezési célú vizsgálat

REVIVE-Post radical prostatectomy/TA-303: HATÉKONYSÁG részleges radikális prosztatektómia után LS = legkisebb négyzet; SEP 3 = Szexuális esemény profil – 3. kérdés Mulhall et al. CSSH 2011; Mulhall et al. J Urol 2013 Randomizált kettős vak, PhIII törzskönyvezési célú vizsgálat *LS átlagos különbség a kiinduláshoz viszonyítva p < 0,01 vs. placebo A kiinduláshoz viszonyított átlagos javulás: Placebo 5% 100 mg18% 200 mg21% Az Elsevier engedélyével felhasználva 15 A kiinduláshoz viszonyított átlagos javulás (%) SEP3 Kiindulás Kezelés vége, 12. hét vége

IIEF-EF = az erektilis funkció nemzetközi mutatójának erektilis funkció doménje; LS = legkisebb négyzet Mulhall et al. CSSH 2011; Mulhall et al. J Urol 2013 Randomizált kettős vak, PhIII törzskönyvezési célú vizsgálat *LS átlagos különbség a kiinduláshoz viszonyítva p < 0,01 vs. placebo A kiinduláshoz viszonyított átlagos javulás: Placebo0,2 100 mg3,5 200 mg5,2 Az Elsevier engedélyével felhasználva 16 Átlagos IIEF-EF domén pontszám Kezelés vége, 12. hét vége Kiindulás REVIVE-Post radical prostatectomy/TA-303: HATÉKONYSÁG részleges radikális prosztatektómia után

17 Összefoglalás 500 PS: 3,4 sec alatt van százon! Az avanafil ötvözi a korábbi PDE5 inhibitorok jó tulajdonságait! A megállíthatatlan Gyorsan felépülő hatás Szelektivitásának köszönhetően jól tolerálható – kevés mellékhatás Hosszantartó hatás Az avanafil, új, egyedülálló* PDE5-gátló! Akár 15 percen belül is kifejti hatását Akár 6 órán túl is hatékony *: egyedülálló: kémiai szerkezet, PDE5 szelektivitási profil

18 Spedra 50 mg, 100 mg, 200 mg tabletta Rövidített alkalmazási előírás Összetétel: 50 mg, 100 mg illetve 200 mg avanafil tablettánként. Javallatok: Erectilis dysfunctio kezelése felnőtt férfiaknál. Adagolás: A javasolt adag 100 mg, melyet szükség szerint, a szexuális tevékenység előtt hozzávetőleg 30 perccel kell bevenni. Az egyéni hatásosság és tolerálhatóság alapján az adag legfeljebb 200 mg-ra növelhető vagy 50 mg-ra csökkenthető. A maximális javasolt adagolási gyakoriság: naponta egyszer. A terápiás válaszhoz szexuális stimuláció szükséges. Ellenjavallatok: A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Szerves nitrát vagy nitrogén-oxid donorok (mint az amil nitrát) bármely formáját szedő betegek. Előzetesen fennálló cardiovascularis betegség esetén a Spedra felírása előtt a kezelőorvosnak mérlegelnie kell a szexuális aktivitás potenciális kardiális kockázatát. Az avanafil alkalmazása ellenjavallt: olyan betegeknél, akik az elmúlt 6 hónapban myocardialis infarctusban, stroke-ban vagy életveszélyes arrhythmiában szenvedtek; nyugalmi hypotoniában (vérnyomás 170/100 Hgmm) szenvedő betegeknél; instabil anginában, szexuális tevékenységre jelentkező anginában vagy a New York Heart Association szerinti 2. vagy annál magasabb stádiumba sorolt pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegeknél. Súlyos májkárosodásban (Child-Pugh C osztály) szenvedő betegek. Súlyos vesekárosodásban (30 ml/perc értéknél alacsonyabb kreatininclearance) szenvedő betegek. Olyan betegek, akiknek a féloldali látásvesztését nem arteritises eredetű elülső ischaemiás opticus neuropathia (NAION) okozta, függetlenül attól, hogy ez az epizód összefüggésben volt-e 5-ös típusú foszfodiészteráz (PDE5-) gátló korábbi szedésével. A retina ismert örökletes degeneratív betegségeiben szenvedő betegek. Erős CYP3A4-gátlókat (köztük a ketokonazolt, ritonavirt, atazanavirt, klaritromicint, indinavirt, itrakonazolt, nefazodont, nelfinavirt, szakvinavirt és telitromicint) alkalmazó betegek. Leggyakoribb mellékhatások (>0,1%): fejfájás, kipirosodás, orrdugulás, szédülés, aluszékonyság, sinus eredetű fejfájás, homályos látás, palpitáció, hőhullám, sinus pangás, terhelési dyspnoe, dyspepsia, hányinger, hányás, gyomortáji diszkomfort, hátfájás, izommerevség, fáradtság, emelkedett májenzimszintek, rendellenes elektrokardiogram, emelkedett szívfrekvencia. Kiadhatóság: Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). EU/1/13/841/ Alkalmazási előírás dátuma: Bővebb információért olvassa el a gyógyszer alkalmazási előírását! Ártámogatásban nem részesülnek. A dokumentum lezárásának időpontja: január 13. Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági információk gyors azonosítását. Az egészségügyi szakembereket arra kérjük, hogy jelentsenek bármilyen feltételezett mellékhatást.

19 Köszönöm a figyelmet!