ANYAGCSERE CSONTBETEGSÉGEK 2003. Semmelweis Egyetem I. Belklinika.

Az előadások a következő témára: "ANYAGCSERE CSONTBETEGSÉGEK 2003. Semmelweis Egyetem I. Belklinika."— Előadás másolata:

1 ANYAGCSERE CSONTBETEGSÉGEK 2003. Semmelweis Egyetem I. Belklinika

2 ANYAGCSERE CSONTBETEGSÉGEK 2003 Risendronat dr. Takács István Semmelweis Egyetem I.Sz. Belgyógyászati Klinika

3 Generació Kémiai módosítás példák Antiresorptiv hatás Short alkyl or halide side chain elsöEtidronate Clodronate 1 10 Cyclic side chain Amino-terminal group másodikTiludronate Pamidronate Alendronate 10 100 100-1000 Cyclic side chainharmadikRisedronate Ibandronate Zoledronate 1000-10,000 10,000+ Reprinted with permission from Watts NB. Endocrinol Metab Clin North Am. 1998;27:419-439. Biszfoszfonátok

4 Risedronate szerkezete Risedronate egy pyridinyl bisphosphonate Miller et al., Am J Med 1999 N P P OH O ONa OH O

5 StudyPatients Randomized Treatment Duration (years) Vertebral Fracture - NA 2,4583 Vertebral Fracture - Europe 1,226 3 Hip Fracture - NA 4,9493 Hip Fracture - Europe 4,5783 Bone Mass - NA 648 648 1.5 1.5 Bone Mass - Europe 543 5432 PMO Prevention 383 3832 Estrogen/Risedronate 524 5241 CIO Prevention 228 2281 CIO Treatment 290 2901 Paget’s Disease 123 123 0.5 0.5 Total 15,950 15,950 Risedronate Fázis III. klinikai vizsgálatok

6 A risendronat hatása: -csigolya kompressziók kialakulásáa -nem vertebrális törések számára - a BMD-re Nem zárták ki: - NSAIDs, aspirin, H2 blockoló, proton pumpa gátló vagy antacida szedőket - Korábban, vagy aktuálisan gasztrointesztinális megbetegedésben szenvedőket Vertebral Fracture Study végpontjai

7 Study design 3 éves, duble-bind, placebo kontrollos 2458+ 1226 beteg2458+ 1226 beteg A betegek placebo tablettát 2.5 mg vagy 5 mg risedronatot kaptak naponta Minden beteg 1000 mg kalciumot és 500 IU D3 vitamint kapott

8 p < 0.001; difference = 5.9 ± 0.7% p < 0.001; difference = 5.9 ± 0.7% 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 061218243036 Month % Change from Baseline control 2.5 mg 5 mg *# * * *p  0.05 vs. baseline # p  0.05 vs. control Multi-National Lumbaris gerinc BMD

9 30 0 5 10 15 20 25 01224 36 Time (Months) Patients (%) Control Ris 2.5 mg Ris 5 mg 5 mg vs. control: p < 0.001, 49% reduction in risk of a new fracture, 0-3 years Multi-National 49%  Új csigolya fraktúrák gyakorisága

10 10 61% p<0.001 65% p<0.001 Új csigolya fraktúrák gyakorisága az első évben

11 11 65% p<0.001 74% p<0.001 * >2 prevalent vertebral fractures Új csigolya fraktúrák gyakorisága az első évben a fokozott kockázatnak kitett betegeknél

12 0.0 1.0 2.0 0 0.0 1.0 2.0 036912 Months Percent (%) of Patients ControlRisedronate * * VERT MN/NA 1 * 69% P=0.01 Klinikai csigolya fracturak száma

13 North America 0 2 4 6 8 10 0122436 Time (months) Patients (%) Control 5 mg risedronate Perifériás törések 39% 

14 Egy év alatt 61-65 %-al csökkenti a csigolya fracturák számát 65 - 74% százalékkal fracturák számát a fokozott rizikójú betegeknél Három év alatt 41-49 %-al csökkenti a csigolya fracturák számát 33 - 39%-al csökkenti a perifériás törések számát Egy év alatt 61-65 %-al csökkenti a csigolya fracturák számát 65 - 74% százalékkal fracturák számát a fokozott rizikójú betegeknél Három év alatt 41-49 %-al csökkenti a csigolya fracturák számát 33 - 39%-al csökkenti a perifériás törések számát

15 Hosking, ECTS abstract, June 2001. (N = 407) (N = 135) (N = 130) + 9.3% + 2.1% # # # * p < 0.05 vs baseline and placebo. # p < 0.05 vs baseline. Vert vizsgálat két éves kiterjesztése

16 Hosking D. et al., P.577W, ECTS 2001 Control 5mg Risedronate 0 10 20 30 40 50 012345 Patients (%) Years 0.51 (0.36,0.73) <0.001 RR 95% CI p-value 0.50 (0.36,0.70) <0.001 50%* Relative risk reduction. N=690 Vert vizsgálat két éves kiterjesztése csigolya fraktúrák gyakorisága N=814 N=265

17 Perifériás törések A csökkenés mértéke a különböző vizsgálatokban VERT-NA: 39% significant VERT-MN: 33% p-0.063 HIP: 20% significant

18 Az első vizsgálat melynek a végpontja a csípőtáji törés volt ― 3 éves ― kettős vak, placebo kontrollos (Calcium + Vitamin D) ― 9331 beteg ― 183 centrum ― 87 Europe, Australia, New Zealand ― 96 USA and Canada Risedronate Hip Intervention Program (HIP)

19 19 Risedronate Hip Intervention Program (HIP) beválasztási kritériumok Low bone density + Rizikó faktorok (Group 1, n=5445) – Igazolt ( T-score <-3 manufacturer’s reference) – 70-79 éves kor Klinikai rizikó faktorok(Group 2, n=3886) – Klinikai rizikó faktorok – 80 év feletti kor –Csupán 16% lett beválasztva az alacsony BMD miatt

20 20 Risedronate HIP Trial Csípőtáji törések száma igazoltan OP-ban szenvedő nőknél (Group 1) 40% p = 0.009 60% p = 0.003 * Baseline fracture status was known for 4351 (80%) of women in Group 1. N=5445 N=1703

21 21 Risedronate HIP Trial Csípőtáji törés adatok 00.20.40.60.811.2 Relative Risk Group 2 Group 1 + Prevalent Fracture Group 1 Overall Population Favors Risedronate RR=.7 RR=.6 RR=.4 RR=.8 P=0.02 P=0.009 P=0.003 P=0.4

22 0 5 10 15 20 Overall N=518 PMO women N=255 Control Risedronate * p= 0.01 vs control (combined data) Percentage 73%*  Risendronat hatása a csigolya fracturák gyakoriságára corticosteroid indukálta osteoporosisban 70%*  25 82% ‡  Men N=184 ‡ p= 0.008

23 0 20 40 60 80 1234568101218 Time (months) Patients normalized (%) Risedronate 30 mg Etidronate 400 mg P <0.001 between groups Adapted from Miller et al., Am J Med 1999 Risendroant hatása Paget kórban

24 COSTART descriptionControl (n = 1744) (%) Risedronate 5 mg (n = 1742) (%) Oesophagitis Dysphagia Substernalis fájdalom Oesophagus fekély 1.7 1.1 0.5 1.8 0.9 0.3 0.5 Gastrointestinalis mellékhatások gyakorisága

25 Risedronate mellékhatásai Ongoing upper GI disease (n=1417) Regular NSAID users* (n=330) Regular Aspirin users* (n=329) Patient sub-groups * Regular means 3 or more days per week. Data on File P&GP Overall Populatio n=(5226) Percent (%) of Patients

26 Összefoglalva: A risendronat egy modern, mind a BMD-re, mind a vertebralis és non-vertabralis törésekre bizonyítottan előnyös hatású, jól tolerálható biszfoszfonát készítmény. Hatását az involutios osteoporosis mellett bizonyították corticosteroid okozta osteoporosisban és Paget kórban is.