A pszichiátriában alkalmazott gyógyszerek mellékhatásai Dr. Bartkó György

Antipszichotikumok Első generációs (típusos, hagyományos)- pl. haloperidol Második generációs (atípusos) szélesebb hatásspektrum – kisebb EPS potenciál -clozapin -olanzapin, riszperidon, quetiapin, sertindol, ziprasidon, paliperidon ER - amisulprid - aripiprazol - Indikáció: pszichotikus zavarok-szkizofrénia, bipoláris kórképek, augmentáció

Haloperidol Az antipszichotikumok összehasonlító receptor profilja D1 D2 D4 5HT2A 5HT2C Musc  1  2 H1 ClozapinRisperidon Sertindol Quetiapin Ziprasidon Olanzapin mellékhatások

D 2 receptorblokád a nigrostriatumban: extrapiramidális tünetek EPS Stahl SM, 2002

Az antipszichotikumok dózírozása és az extrapiramidális vulnerabilitás Haloperidol Risperidon Ziprasidon Olanzapin Quetiapin EPS: extrapyramidalis Jibson MD, Tandon R, 1998

Alacsony extrapiramidális potenciál az atípusosság fő kritériuma javuló compliance TD rizikója alacsonyabb kevesebb dystonia, akathisia és akinesia javulás a szekunder negatív tünetekben javulás a kognitív funkciókban javulás a szekunder depresszióban Jibson MD, Tandon R, 1998 alacsony EPS potenciál előnyei

D 2 receptorblokád a tuberoinfundibuláris rendszerben: mellékhatások Stahl SM, 2002 prolaktinszint emelkedés

szexuális diszfunkció A prolaktinszint emelkedés káros következményei Halbreich, et al prolaktinszint emelkedés emlő cc. rizikója nő gynecomastia galactorrhoea amenorrhoea cardiovascularis betegségek osteoporosis fertilitás csökken

H 1 receptorblokád : mellékhatások testsúly növekedés álmosság Stahl SM, 2002

Antipszichotikumok : szedatív hatás fő hatás alternatív hatás Szedáció clozapin quetiapin* olanzapin* risperidon haloperidol ziprasidon † aripiprazol † Insomnia * A szedáció dózisfüggő és általában néhány hét után megszűnik † Szedáció lehetséges – insomnia több hét után megszűnhet Weiden P, 2005

Stahl SM, 2002 M 1 receptorblokád : mellékhatások álmosságszájszárazság homályos látás székrekedés

A muscarin receptorok és az antikolinerg hatás Delirium Elhúzódó antipszichotikus válasz Munkamemória károsodása Hirtelen halál Perifériás hatások Rebound EPS Kolinerg rebound M 1 > M 2... M 2 > M 1 Megvonási hatás M 1 – centrális hatás M 2 – perifériás hatás Weiden P, 2005

α 1 adrenerg receptorblokád: mellékhatások orthostatikus hipotenzió szédülés álmosság Stahl SM, 2002

Antipszichotikumok mellékhatásai Eltolódás a rizikó észlelésében testsúlynövekedés diabetes insulinrezisztencia hyper-glykaemia dyslipidaemia cardiovasc. EPS QTc testsúlynövekedés insulinrezisztancia hyper-glykaemia cardiovasc. hyper-lipidaemia QTc ElőzőlegJelenleg prolaktinszintemelkedés EPS + TD prl.emelk.

A metabolikus szindróma prevalenciája szkizofréniában körülbelül a kétszerese az általános populációban észleltnek szkizofrénia Általános populáció Heiskanen(1) Straker(2)Kato(3)Litrell(4) Basu(5) Pandina(6) Meyer(7)Van Eeck(8)Manu(9) 1 – J Clin Psych. 2003;64: APA APA APA Bipolar disorders In press. 6-APA In submission 8-WPA 04 9-DALM JAMA. 2002

Az antipszichotikumokkal összefüggésbe hozható metabolikus zavarok (Amerikai Diabetes Társaság adatai alapján, 2008) Antipszicho- tikum Testsúly- gyarapodás Diabetes rizikó Dyslipidaemia Clozapin Olanzapin Risperidon ++ ? ? Quetiapin ++ ? ? Aripiprazol +/- - - Ziprasidon + fokozott hatás +/- - Nincs hatás - ? Eltérő eredmények -

Antidepresszívumok 1.generáció: TCA: melipramin, clomipramin, amitriptilin 2.generáció: SSRI: sertralin, fluoxetin, fluvoxamin, paroxetin, citalopram-escitalopram RIMA: moclobemid 3.generáció SSNRI-venlaflaxin, duloxetin, NaSSa-mirtazapin, NaDRI-bupropion SNRI-reboxetin -Melatonin (M1,M2)receptor agonista-agomelatin Stahl, 2000

Az antidepresszívumok indikációi Major depresszió:UP,BP Szorongásos zavarok -Pánikbetegség,GAD - Szociális fóbia, -Kényszerbetegség, -PTSD Anorexia/bulimia Fájdalomszindrómák Szerotonerg és noradrenerg pályák

Az antidepresszívumok mellékhatásai Szexuális diszfunkció gyakori: SSRI-SSNRI ritkább: moclobemid, bupropion, tianeptin, reboxetin Obezitás- metabolikus szindróma Hányinger,hasmenés, agitáltság,fejfájás- SSRI Szájszárazság, szédülés,álmosság-TCA (Taylor, 2006)

Az antidepresszívumok hatékonyságának és tolerálhatóságának rangsora HATÉKONYSÁG Mirtazapin Escitalopram Venlaflaxin Sertralin Duloxetin Fluoxetin Fluvoxamin Paroxetin Reboxetin TOLERÁLHATÓSÁG Escitalopram ! Sertralin ! Citalopram Bupropion (Lancet, 2009)

Diszkontinuációs szindróma Nem megvonás Hirtelen abbahagyásnál! ~ 2-5 nappal később Tünetek: feszültség, alvászavar, fejfájás, gasztrointesztinális tünetek, szédülés Gyakori: paroxetin,venlaflaxin Ritka: fluoxetin (Haddad és Anderson, 2007)

Hipomán/Mániás fázis indukció Gyakoriság (akut/fenntartó) BPD-I: 14,2%/23,4% BPD-II: 7,1%/13,9% UPD: 1,5%/6% rejtett bipolaritás! Venlaflaxin Sertralin Bupropion Gyakoribb: TCA ( Leverich, 2006; Ágoston 2009)

Az antidepresszívumok és a szuicidalitás Nincs oki kapcsolat az antidepresszív kezelés és a fokozott szuicidalitás között Nagyobb kockázat: agitált állapot vagy kevert depresszió és gyermekek/serdülők AD terápiájában Az aktivációs szindróma a fokozott szuicidalitás jele lehet (szorongás, agitáció, pánik roham, ellenségesség, impulzivitás, akathisia, hipománia,mánia). Feszültségcsökkentés (+BZD), rejtett bipolaritás kiszűrése (+hangulatstabilizálók) (Culperer 2004, Rihmer 2009)

Szorongásoldás, anxiolitikumok Indikáció: -Szorongásos zavarok (GAD, MAD,PTSD, pánik zavar, szociális fóbia) - Iatrogén szorongás

Benzodiazepinek Előnyei: Szedáció Izomrelaxáns hatás Gyors hatás Flexibilis adagolás Hátrányai: Szedáció Izomrelaxáns hatás Kognitív teljesítmény< Memóriazavar Pszichomotoros teljesítmény< Paradox hatás Abúzuspotenciál Megvonásos tünetek Nagypotenciálú: alprazolam, clonazepam, lorazepam Kis-és közepes potenciálú: diazepam,medazepam, chlordiazepoxid (Németh,2009)

Nem benzodiazepin anxiolitikumok Hidroxyzin (antihisztaminok) enyhe mellékhatások, nincs abúzuspotenciál Buspiron (azapironok) lassú hatáskezdet, enyhe mellékhatások, nincs abúzuspotenciál Pregabalin gyors hatáskezdet, nincs pszichomotoros meglassultság, nincs abúzuspotenciál, szédülés, álmosság, testsúly növekedés

Hangulatstabilizáló szerek Lithium Antikonvulzivumok valproát karbamazepin gabapentin, pregabalin topiramat lamotrigin Atípusos antipszichotikumok Rihmer 2009

Lithium- mellékhatások Szérum lithium: 0,5-1mEq/L- terápiás tartomány 1,5- 2,5 mEq/L enyhe- mérsékelt, 2,5 mEq/L felett súlyos mellékhatások Finom hullámú kéztremor,enyhe szomjúságérzés, polyuria Átmeneti, enyhe hányinger Többnyire megszűnnek- dózisredukció Intoxikáció jelei: -hányás, hasmenés,zavartság, izomgyengeség -ataxia, tinnitus, homályos látás, vizelet incontinencia - komplex, több szervrendszerre kiterjedő klinikai kép (Stahl,2002)

LithiumValproát Karbamazepin Lamotrigin gastrointest. testsúly növ. bőrkiütés neurotox.tremorneurotoxfejfájás renális tox.hepatotox. szédülés pajzsm. tox thrombocitopénia pajzsm. vált. pruritus hajhullás hematológiai eltérések álom abnorm. kardiális tox. pancreatitis kardiális tox. acne,psoriasisPCOShyponatrémia teratogén szuicidalitás ? Hangulatstabilizálók: tolerálhatóság/biztonságosság (FDA-black box warning, 2008)