Fókuszban az Ebola Adatok a fertőzésről.

Az előadások a következő témára: "Fókuszban az Ebola Adatok a fertőzésről."— Előadás másolata:

1 Fókuszban az Ebola Adatok a fertőzésről

2 Adatok

3 Adatok 2014. Áprilisi helyzet

4 Előzmények Peter Piot /jobbra/ 1976.Antwerpwen
A Trópusi Betegségek Intézeté- ben.

5 Az Európai Betegségmegelőzési és Járványügyi Központ adatai szerint 2014. áprilisban Guineában
143 klinikai esetből 86 halálos áldozatot követelt egy vérzéses lázzal járó betegség újbóli felbukkanása, amely Libériában és Sierra Leonéban is röviddel ezután megjelent. Hamar kiderült hogy az Ebola vírus fertőzte meg a betegeket, akiknek több, mint 50 %-a nem érte meg a felgyógyulást. Sem a WHO, sem a nemzetközi egészségügyi szervezetek nem tartották veszélyesnek ,nem tartottak világjárványtól. Májusban néhány helyi afrikai misszió jelzésére felfigyelt az Orvosok Határok Nélkül /MSF/ nemzetközi segélyszervezet. A segélyakciók igazgatóhelyettese / Mariano Lugli / nyilatkozata már komoly gondokra hívta fel a figyelmet. Augusztusra már tomboló járványról adtak híradást a szaklapok,hírügynökségek és a helyzet azóta sem bíztató. Eddig, / október 7./ csak Nyugat-Afrikában 7 492 eset et regisztráltak,melyből 3 439 halálos kimenetelű volt. Spanyolországban 4 beteg került megfigyelés alá, Texas államban /USA/ egy Libériából az államokba visszatért férfi a kórházban küzd az életéért. /2014. okt .8-án elhunyt /

6 Előzmények : A mai Kongói Demokratikus Köztársaságban / régi nevén Zaire /, Északon a dzsungelben ,Yambuku faluban, 1976-ban egy addig ismeretlen betegség bukkant fel , mely a belga katolikus missziós iskola egyik apácáját is megbetegítette. A misszóban dolgozó belga orvos egy kávés termoszban elküldte a nővér vérmintáját az antwerpeni Trópusi Betegségek Intézetébe . A két fiola közül egy megmaradt és Peter Piot fiatal / akkor 21 éves / mikrobiológus kezébe került, aki akkor még nem sejtette mekkora veszélynek van kitéve. A mikroszkópos megfigyelés során hamar kiderült , hogy az új kórokozó, az ismert vírusoktól eltérően hatalmas méretű és furcsa az alakja is és leginkább az 1961-ben leírt Marburg-vírushoz hasonlítható. /Ez a vírus Marburgban és Frankfurtban, Németország, 31 vérzéses lázzal járó megbetegedést okozott, 7-en közülük meghaltak. Valószínű, hogy egy olyan laboratóriummal lehetett kapcsolatba hozni, ahol Ugandából származó ,feltehetően fertőzött majmokkal kísérleteztek./ Az összehasonlítás és a további megfigyelés a Marburg vírussal kapcsolatos feltevést nem igazolta,és több vírusszakértő egybehangzó véleménye alapján az ismeretlen vírust új fajba sorolták, nevét a Yambuku közelében található Ebola folyóról kapta. Eközben a nővér,akitől a vérminta származott és még sokan mások a faluban meghaltak. A kutatás pedig megkezdődött.

7 A vírus kimutatása Az 1976-ban az először látott ismeretlen vírusról készült felvétel,melyről Piot már tudta hogy új fajba sorolható .

8 Peter Piot/balról a 2. / a Yambukui kutatócsoporttal Zaire-ban 1976-ban
Melynek az elsődleges feladata kideríteni, hogyan terjed a vírus ? Levegőben, élelemmel,közvetlen kontaktus útján, esetleg rovarok csípésével. A másik feladat, a terjedés megfékezése.

9 A visszatérés 2014.februárjában,38 év után Piot visszatért Yambukuba, hogy emlékezetessé tegye a 65. születésnapját, és hogy találkozzon Sukato Mandzomba barátjával, aki kivételes módon túlélte az Ebola- fertőzést és még mindig ápolóként dolgozik a kórházban. Piot még februárban nem sejtette, hogy az általa felfedezett vírus újra tombolni kezd, a járvány eddigi előfordulásai között a legtöbb áldozatát szedi .

10 A vírus besorolása,kimutatása
Az Ebola-vírus leggyakrabban közölt, legismertebb fotója 2014-ben. .

11 A vírus besorolása A Nemzetközi Taxonómiai Bizottság / ICTV / besorolása szerint A Filovírus családon belül 2 külön nemzetséget hozott létre : I. A Marburg-vírus II. Az Ebola szerű vírusok A Filoviridae nemzetségbe 5 faj tartozik. 1.Zairei ebola / ZEBOV/ mai néven EBOV : ban Yambukuban felfedezett faj. A vérzéses lázkitörések a maláriához hasonlatosak. 27 év alatt a halálozás 83 %-os volt óta nagy járványt nem okozott 2.Sudáni ebola /SEBOV/ mai néven SUDV : A ’70-es években jelent meg Nzavában. A 2012-ben Ugandában kitört járványért ezt a fajt teszik felelőssé. Valószínű denevér terjesztette. 3.Restoni ebola / REBOV / mai néven RESTV : ben a Hazleton-laboratóriumban / USA, Virginia/mutatták ki. A majmok vérzéses láz vírusa,közönséges Makakókban. Fülöp-szigeti majmokban és Kínában előforduló vírus kizárólag majmokat és sertéseket fertőzött meg. 4.Elefántcsont-parti ebola / TAFV /újabb nevén CIEBOV : nov 1-én 2 csimpánz pusztult el a Tai-erdőben. Egyikük szívében a boncolás során barnásan elszíneződött, folyós vért találtak, a másikban vérrel teli tüdőt. A fertőzés forrása a vörös kolobuszmajom /Procolobus badius / húsa, melyet a csimpánzok zsákmányoltak. A boncoló orvost egy svájci kórházban meggyógyították. Járványt a vírus nem okozott, a betegséget Dengue-láznak nevezték el. 5.Bundibugyoi ebola / BEBOV /újabb nevén BDBV : nov. 24 –én bukkant fel Ugandában,majd 2008.február 20-án / 116 esetből 39 halott ben Kongóban 77 esetből 36 halálos áldozattal járt. Az afrikai megbetegedésekért a a 4 afrikai faj a felelős. / 1, 2, 4, 5 / A 2014-ben járványt okozó vírus kb. 10 éve vált el a Kelet-Afrikában előforduló eredeti vírustól. Sokkal virulensebb, erőteljesebb tüneteket okoz , gyorsabban terjed és több halálos áldozata van.

12 A FILOVIRUS CSALÁD / EBOLA VÍRUS NEMZETSÉG ÁLTALÁNOS LEÍRÁSA ÉS SZERKEZETE:
- a már említett 5 faj tartozik ide - méretük nm , elektromikroszkóppal jól látható - filamentális / fonalas szerkezet jellemzi, nem szegmentált - az RNS –szál 19 kilobázis hosszú gént tartalmaz - a nukleotid szekvenciák különbözhetnek / attól függően, hogy melyik típusú vírusról van szó / - több génátfedés jellemzi / gén overlap / - a 4. génje / GP/ 4 fehérjét kódol - tüske proteidek / sGP ,ssGP /fedik -a fertőzőképesség kritériuma, a 805 nm-es virion - a jelenlegi a járványt előidéző vírus genomja 50 %-ban eltér a Marburg-vírustól, és 50 %-ban megegyezik a Zairei Ebola vírussal

13 A TULAJDONSÁGOK MEGÁLLAPÍTÁSÁNAK MÓDSZEREI :
nagy pontosságú mélyszekvenálással Cambridge, USA /78 embertől származó , Sierra Leonei mintából, melyben 99 vírust tudtak kimutatni / Az eljárást július 18.-tól kezdték el. Ez a kutatómunka új fázisa volt a kutatók közül mára S .H. Khan és Sierra Leonéban dolgozó segítői meghaltak. Robert Garry virulógus ,lassza specialista, Tulane Egyetem, New Orleans, USA Sheik Humarr Khan fertőzőbeteg specialista + Pardis Sabeti bioinformatikus, genetikus Broad Institute, Cambridge, Massachusetts,USA direkt vírus antigén- kimutatás a betegben a vírus ellen termelt ellenanyag kimutatás vírus izolálás sejttenyészetben E L I S A

14

15 A vírus hatásmechanizmusa

16 A BETEGSÉG VÉLT PATOGENEZISE
„A fertőzés korai szakaszában a vírus elsődleges célpontja a mononukleáris fagocita rendszer / MPS/ sejtjei, elsősorban a monociták és a dendritikus sejtek, melyeken keresztül a vírus eljut a lépbe, a májba, és a nyirokcsomókba. A sejtekbe való bejutásban a glikoproteineknek /GP1,2-nek / van a legfontosabb szerepe, ami a különböző sejtfelszíni struktúrákhoz , / lektinekhez, integrinekhez a TIM-1 molekulákhoz / kapcsolódnak, és a vírus felvételét indító jeleket továbbítanak a sejteknek. A fertőzött immunsejtekben a vírus szaporodik, illetve a sejtek vándorlásával szétterjed a szervezetben. A vírusfertőzött dendritikus sejtek nem aktiválódnak, ami hozzájárul a vírus elleni immunválasz késéséhez, viszont a makrofágokat aktiválja, ennek hatására azok nagy mennyiségű gyulladásos citokint / pl- TNF –a , IL-6, IL-8 / termelnek , ami a későbbi súlyos szisztémás reakciók kialakulásának egyik központi lépése. Miután ezekben a sejtekben szaporodott a vírus , másodlagos célpontjai a fibroblasztok, és az ereket belülről bélelő endotélsejtek, amik a szervezet legkülönfélébb szerveiben is megtalálhatók / pl. a here, máj, vese /. A vírus közvetlenül károsítja ezeket a sejteket , amit az aktivált immunsejtek által termelt citokinek hatása tovább fokoz. Mindez végül az érrendszer integritásának megbomlásához , a vazomotor funkciók csökkenéséhez és súlyos váralvadási zavarokhoz vezet. A vírusok gyakorlatilag az összes sejtet képesek megfertőzni, egyedüli kivételt képeznek a limfociták, amik valószínű nem rendelkeznek olyan felszíni molekulákkal, amik lehetővé tennék a vírus bejutását. Kiemelkedő a Niemann-Pick C1 /NPC1 / fehérje szerepe a vírus sejtekbe való bejutásában. A fehérje egy , a sejtek felszínén található koleszterin csatorna , aminek a veleszületett mutációja a C –típusú Niemann-Pick betegséget okozza. Ez egy ritka neurogeneratív kórkép. Újabb kutatások alapján a fehérje nélkülözhetetlennek tűnik a vírus gazdasejtbe jutásához. A C –típusú NP-betegek sejtjeiben végzett „ in vitro „ vizsgálatokban a fertőzés nem jött létre. Kimutatták ,hogy a fehérje mutációja esetén a virális glikoproteinek képtelenek a virion burkát fúzionáltatni a sejtmembránnal, ami megakadályozza a virális nukleokapszid bejutását a célsejtbe. A halálozási arány % !

17 A betegség tünetei,lefolyása

18 TÜNETEK A lappangási idő 2-25 nap / 4-10 nap /majd kezdenek megjelenni a látható tünetek. 1. nap influenza szerű tünetek fejfájás, izomfájdalom, rossz közérzet, szédülés, hányinger, láz 2 nap torokfájás nehéz légzés, köhögés, mellkasi szúró fájdalom, levertség, gyöngeség, étvágytalanság, hányinger, zavartság , eszméletvesztés, kóma

19 TÜNETEK 3. nap bőrkiütés, vizenyő, pontszerű bevérzések, vérnyomás csökkenés

20 TÜNETEK 4.-5. naptól- 7. nap véralvadási zavarok , orr , fogíny-vérzések %-ban megjelennek a bőrön véraláfutások keletkeznek, véres széklet, vérhányás,vérköhögés A halált nem a vérzés ,hanem a máj és veseelégtelenség, a szövetelhalás, a folyadékháztartás zavara,felborulása és a keringési sokk okozza.

21 TÜNETEK Bevérzések a szemben, és a száj nyálkahártyáján.
. Súlyosabb eset.

22 TÜNTEK Bevérzések a szájban.

23 A Makako kedvelt étele a bennszülötteknek

24

25

26

27 A betegség terjedése

28

29

30

31

32

33

34

35

36

37

38 A JÁRVÁNYTERJEDÉS MEGÁLLÍTÁSÁNAK NEHÉZSÉGEI
. Egyes területekre a segélyszervezetek nem juthatnak be. A távolság, az elzártság , vagy a falusiak ellenállása miatt. Ellenségesen viselkednek, elutasítóak a segítséggel szemben. . Az országhatárok könnyen átjárhatók. Még a halottakat is hazaszállítják. . Temetéskor a hozzátartozók érintkeznek a halottakkal. . A karanténból, a kórházból a hozzátartozók hazalopják a, megszöktetik a betegeket. . A lakosság nagyon kevés információval rendelkezik. Túl sok a hiedelem. . Borzasztóak a higiéniás körülmények. Az zsúfolt utcán a szemét, a szennyvíz és ott zajlik minden. . Vízhiány és felszerelés hiány van. Gyógyszerek, szállítóeszközök, ágyak. Kevés a kórház. . Ahol van kórház , kihal a személyzet, nincs aki ellássa a betegeket, vagy túl sok beteg jut a kis számú személyzetre, akik nem tudják megfelelő gyorsasággal megadni a segítséget a betegeknek. . A védőruházat, a takarítóeszközök újabb veszély és fertőzések forrásai. Még a beton felmosása is .

39 AZ EBOLA KEZELÉSE, KILÁTÁSOK Bár a szakemberek évek óta dolgoznak azon,hogy előállítsák az Ebola ellenszerét, egyenlőre nincs kézzelfogható eredmény. A betegek kezelése jelenleg a folyadék- és elektrolit pótlásra, lázcsillapításra,a vérnyomás normalizálására, a hányás, hasmenés csökkentésére korlátozódik. A remény másik forrását a túlélők jelentik.A szakemberek bíznak abban,hogy a vérükből sikerül olyan anyagokat izolálni, amelyenek köszönhetően túlélték a fertőzést. A túlélők azonban nagyon lassan gyógyulnak kb. 2 hónap, és még 4 hónappal a fertőzést követően hordozhatják az Ebola-vírust. Egyenlőre ellentmondásosak a gyógyszerkísérletek eredményei is. A legmesszebbre az amerikai Mapp Biopharmaceutical Inc. nevű San Diegoi biotechnológiai céggel együttműködő osztrák kutatók jutottak. Kísérleteik 15 éve folynak. Az osztrák agráregyetem, Universitat für Bodenkultur genetikai és sejtbiológiai részlegének szakértője Kurierban Herta Steinkellner professzor a Nicotiana benthamiana nevű, a dohányfélék családjába tartozó növényt nevezte meg . Génmódosítással képessé tették az úgynevezett monoklonális ellenanyag termelésre.

40 A szer 2011-ben egereknél, 2014-ben pedig majmoknál tette ártalmatlanná az Ebola vírust. Blokkolta a vírustörzs replikációját. 2014.augusztus 29-én Xiangguo Qin és munkatársai a ZMapp antivirális szert / amely 3 antitest keverékét tartalmazta/ 5 nappal a vírusfertőzés után juttatták be a majmok szervezetébe és így is megvédte a Rhesus makákokat a megbetegedéstől. Ez az ember esetében nap lehet, a túl késői kezeléskezdés rontja a gyógyulás esélyeit. A kutatásokkal a dohány növény által előállított antitest szerkezetét még hatékonyabbá szeretnék tenni, a kísérletek most ez irányban folytatódnak. A növény leveleit pedig gyorsabb szaporodásra késztetik, mert az antitest kivonásra nagy mennyiségű dohánylevélre van szükség. A vírusellenes szer kifejlesztése , a gyógyszer előállítása és kereskedelmi forgalomba juttatása még hosszú időt igényel. A ZMapp néven megismert szer sikeres bevetését két amerikai orvos esetében a WHO különleges engedélye tette lehetővé. A spanyolországi betegen sajnos nem tudott segíteni. Így továbbra is nagy szükség van a megelőző, felvilágosító munkára és a betegek folyamatos ellátására, ami nem csak pénz kérdése.

41

42 Legutolsó adatok Szerinte is nehéz lesz felvenni a versenyt… 2014.okt.15. 8 000 fölé emelkedett a megbetegedések száma, a halálos áldozat. A WHO szerint„ rakéta sebességgel „nő az új fertőzöttek megjelenése. Várhatóan hetente újabb beteg várható és decemberig a helyzet nem javul. Miközben Németországban is megjelent az első beteg, további fertőzötteket kezelnek Spanyolországban, és az USA texasi és atlantai kórházában a kórházi személyzet egy ápolónőjében is kimutatták a vírust. 2014.okt.30. elérte a főt és meghaltak 4910-en. A veszély Malit és Burkina Fasot is fenyegeti. Sürgteik a WHO még szervezettebb fellépését.

43 Felhasznált irodalom,hivatkozások
WIKIPÉDIA. LETÖLTÉSEK 2014 SZEPT.25 ,OKTÓBER 07, OKT 09. BBC NEWS NATURE MAGAZIN HVG. AUG.16.RIBA ISTVÁN ,ZABOLÁTLANUL FENYEGETŐ EBOLA JÁRVÁNY CNN NEWS ORIGO.HU OKT.12.

44 1976 és 2014 között előforduló járványok grafikus ábrázolása.

45 Köszönöm a figyelmet Készítette :Dolezsár Judit MSC biológia
2014. október