Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Anti TNF - α terápia indukálta lupus erythematosus Farkas Klaudia, Szepes Zoltán, Kovács László, Gyulai Rolland, Kunstár Éva, Wittmann Tibor, Molnár Tamás.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Anti TNF - α terápia indukálta lupus erythematosus Farkas Klaudia, Szepes Zoltán, Kovács László, Gyulai Rolland, Kunstár Éva, Wittmann Tibor, Molnár Tamás."— Előadás másolata:

1 Anti TNF - α terápia indukálta lupus erythematosus Farkas Klaudia, Szepes Zoltán, Kovács László, Gyulai Rolland, Kunstár Éva, Wittmann Tibor, Molnár Tamás

2 Esetismertetés 1 27 éves nőbeteg 2007: Crohn betegség Kezdeti tünetek: apthosus stomatitis, láz, hasmenés, bal fültőben fájdalmas csomó – sebészi feltárás 2009: aktivitásfokozódás, perianalis abscessus miatt felvétel Ileocolonoscopia: ileocolon lokalizáció –Tályogfeltárás –Azatioprin indítás Remisszió

3 Esetismertetés január: fül előtt kis tályog és sipoly, perianalisan váladékozó sipoly – Seton behúzás 2010 április: infliximab terápia –fül előtti sipoly begyógyult –perianalis sipolyváladékozás megszűnt 2011 január: kifejezett izületi panaszok jelentkeztek

4 Esetismertetés 1 Farmakokinetika:Farmakokinetika: –Szérum infliximab szint: 2,75 ng/ml –Infliximab elleni antitest: pozitív Autoimmun panel: ANA, SS-A, SS-B, dsDNS elleni antitest, ASCA, RF, anti histon pozitivitás Reumatológia: anti TNF-α indukálta lupus erythematosus Metilprednisolon mellett izületi panaszai regrediáltak

5 Az infliximab szérumszint meghatározás jelent ő sége 5 mg/kg dózis - 8 hetente Mérhető infliximab szint mellett a remisszió aránya szignifikánsan magasabb Az infliximab clearance (9,8 ml/h) az infliximab elleni antitestek jelenlétében megnő - hatásvesztés Alacsony infliximab szérumszint infliximab elleni antitest nélkül –A kialakuló immunkomplexek hatására gyorsul a clearance Alacsony/nem mérhető infliximab szérumszint –dóziseszkaláció – komplikációk? –más biológiai szerre történő váltás –kombinált immunmoduláns kezelés (infliximab immunogenitása csökken) Mi az optimális szérumszint? Mikor kell mérni?

6 26 éves nőbeteg 2010: vékonybél Crohn betegség Azatioprin mellett leukopenia, láz 2011 április: aktivitásfokozódás és izületi panaszok – emelt dózisú adalimumab terápia 2011 június: hatásvesztés miatt dózis eszkaláció – Crohn betegség tünetei javultak Esetismertetés 2

7 2012 január: testszerte bőrtünetek alopecia, pörkkel fedett erosiók erythemas udvarral övezett pustulák viszkető erythemás plakkok Psoriasis pustulosa, metasztatikus Crohn betegség?

8 Esetismertetés 2 Farmakokinetika: –Szérum adalimumab szint: 2,23 ng/ml –Adalimumab elleni antitest: negatív Autoimmun panel: dsDNS elleni antitest pozitív Mycologia, bakteriológia: negatív Larvált sepsis: procalcitonin negatív Punch biopszia – immunhisztokémia: lupus erythematosus csoport Váltás infliximabra: bélbetegség nyugalomban, bőrtünetek progressziója Vélemény: anti TNF-α indukálta lupus erythematosus Biológiai terápia felfüggesztése

9 Gyógyszer indukálta lupus erythematosus Ritka kórkép – TNF-α antagonista indukált lupus-szer ű szindróma (TAILS): 0,5-1% Diagnosztikai kritériumok: –≥ 1 lupusra jellemző tünet –folyamatos anti TNF- α kezelés –anamnézisben lupus nem szerepel –a panaszok javulása a gyógyszer leállítása után TAILS: etanercept, infliximab Dominálóan bőrtünetek

10 Nem TNF indukált (%)TNF indukált (%) Láz4050 Bőrtünetek Myalgia Arthritis Nephritis1-139 ANA99100 dsDNS190 Histon Ab9557 Leukopenia Thrombopenia Costa MF és mtsai. Semin Arthritis Rheum, 2008; 37: TNF vs. nem TNF indukálta lupus Melyik tünetek a legjellemzőbbek a TNF indukálta lupusra? 1. Arthritis 2. Láz 3. Bőrtünetek 4. Bőrtünetek és dsDNS pozitivitás

11 TAILS : pathogenesis Hypothesisek: 1.Anti TNF-α apoptotikus hatása 2.Anti TNF-α immunszuppresszív hatása 3.Humoralis immunitás aktiválás Konkomittáló immunszuppresszív kezelés csökkenti az autoantitest termelődést Biológiai terápia során ANA, anti-dsDNS, anti- ssDNS pozitivitás prediszponáló tényező Williams VL. Int. Journal Derm, 2011; 50: Anti TNF-α antitestek szerepe?

12 Az anti TNF - α kezelés terápiás javallatai Crohn betegség (felnőtt, gyermek) Colitis ulcerosa Rheumatoid arthritis Spondylitis ankylopoetika Arthritis psoriatica Psoriasis

13 Crohn betegség (felnőtt, gyermek) Colitis ulcerosa Rheumatoid arthritis Spondylitis ankylopoetika Arthritis psoriatica Psoriasis Az anti TNF - α kezelés indukálta paradox gyulladásos reakciók 1.Megegyeznek a terápiás javaslatokkal 2.Lupus erythematosus 3.Atípusos bőrtünetek 4.Szürke egérláz

14 Az anti TNF - α kezelés paradox gyulladásos reakcióinak lehetséges okai A TNF-α gátlás növelte a Th1 és Th17 lypmhocyták számát a nyirokcsomókban, de csökkentette az izületben – arthritis javul, de a pathogenikus T sejtek száma nő A TNF-α gátlás INF-α túlprodukciójához vezet – INF-α fokozott expressziója anti TNF-α indukálta psoriatikus léziókban A rheumatoid arthritis modelljében az anti TNF-α kezelés csökkentette az izületi gyulladás mértékét, azonban a Th1 és Th17 lypmhocyták száma nőtt Notley CA. JEM, 2008

15 Bonus kérdés: Miért nem nyerek ezúttal sem? Farkas nem nyerhet lupusos esettel Szeged még mindig túl messze van… Nehogy már rögtön a hatodik próbálkozással nyerjek Ugyan már, ilyen hétköznapi esetekkel…


Letölteni ppt "Anti TNF - α terápia indukálta lupus erythematosus Farkas Klaudia, Szepes Zoltán, Kovács László, Gyulai Rolland, Kunstár Éva, Wittmann Tibor, Molnár Tamás."

Hasonló előadás


Google Hirdetések