Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az emlőrák molekuláris genetikai osztályozásának befolyása a terápiára Landherr László Szenológiai szimpózium 2012. november 23.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Az emlőrák molekuláris genetikai osztályozásának befolyása a terápiára Landherr László Szenológiai szimpózium 2012. november 23."— Előadás másolata:

1 Az emlőrák molekuláris genetikai osztályozásának befolyása a terápiára Landherr László Szenológiai szimpózium november 23.

2 A NATURE-ben 2000-ben közölte először Sorlie és Perou, hogy az emlőtumoroknál a szubtípusok szerint különböző az adjuváns terápia hatásossága

3

4

5 gyakoriság high grade % Luminális A (ER,PR+,HER2-) 52% 21% Luminális B (gyenge ER,PR, HER2 poz.) 20% 42% HER 2 poz. 14% 62% Basal-like (Triple neg) 18% 85% (5-10% lobuláris cc.)

6 Az adjuváns kezelés tervezése Az emlőrák nagyon heterogén betegség A terápiás döntés alapjai ma: a tumor mérete, a grade, a nyirokcsomó státusz, ER, PR, HER2 A tumor mérete és a nyirokcsomó státusz csak prognosztikai faktorok, nem prediktívek a kezelésre adott válaszra vonatkozóan Az adjuváns kemoterápiát kapó betegeknek mindössze 2-15%-a az akiknek előnye származik a kezelésből (Lancet, 2005)

7 Flaherty L.E. Wayne State University

8 Molekuláris szubtípusok szerint a kemoterápiára várható válasz (%)

9 TAC/FAC neoadjuváns kemoterápia, RR: – Basal-like 56% – Luminális 3% – HER2 type 50% Különböző molekuláris típusok = különböző klinikai lefolyás (pl. luminális kedvező, basal- like és HER2 kemoterápia érzékeny) PARP inhibítorok (iniparib), platina, taxánok

10 Az immunhisztokémiai és a molekulárisan elkülönített csoportok nem teljesen fedik egymást, pl. néhány basal-like tumor nem triple negatív és fordítva

11 A Ki67 (biomarker) szerepe a terápiás döntésben Nukleáris non-histon protein Korrelál az ER pozitivitással Segítségével elkülöníthetők a luminális típusok 40 trial metaanalízise ( beteg): N- betegeknél enyhe prognosztikai értéke van ASCO Tumour Guidelines Commitee nem javasolja Neoadjuváns kezelésnél független prediktív faktor a pCR-re és prognosztikai a túlélésre Adjuváns CMF-re nem prediktív BIG-198: magasabb Ki67 = letrozol benefit nő ATAC: az IHC4 magasan prognosztikus értékkel bírt

12 St. Galleni ajánlás a szubtípusok szerinti terápiára (2011) Luminal A csak endokrin Luminal B (HER2 neg) endokrin ± KT Luminal B (HER2 poz) KT+anti-HER2+endokrin Non-luminal HER2 poz KT+ anti-HER2 Triple negatív (ductal) kemoterápia Spec. histológiai típusok* – Hormon érzékeny endokrin terápia – Nem hormon érzékeny kemoterápia Goldhirsch, et al. Annals of Oncology 22: , 2011

13 *Speciális hisztológiai típusok: – Hormon érzékeny: cribiform, tubuláris, mucinózus – Nem hormon érzékeny: apocrin, medulláris, adenoid cysticus, metaplasticus Továbbra sem lehet eltekinteni a részletes morfológiai jellemzéstől

14 A gén expressziós profil alkalmazásai: Három fő klinikai alkalmazási terület: Az emlőrák molekuláris csoportjainak elkülönítése Prognózis becslés A terápiára adott válasz jóslása (predikció)

15 Kell-e adni kemoterápiát az ER+, node- negatív betegeknek? Úgy becsülhető, hogy a HR pozitív betegek közel 80–85%-a megfelelően kezelhető egyedüli endokrin terápiával. Kulcsfontosságú, hogy azonosítsuk azt a 15–20% beteget, akiknek rossz a prognózisa és valóban előnyük származik majd a kemoterápiából.

16 Az Oncotype DX® Assay prognosztikus értéke a távoli áttétek megjelenésére (NSABP B-14 Study) Távoli áttétek időben 10-Year rate of recurrence = 6.8%* 95% CI: 4.0%, 9.6% Years Paik S, et al. N Engl J Med. 2004;351: % 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100% Proportion without distant recurrence RS < 18, n = 338 RS 18-30, n = 149 RS ≥ 31, n = 181 All Patients, n = 668 P < Year rate of recurrence = 14.3% 95% CI: 8.3%, 20.3% 10-Year rate of recurrence = 30.5%* 95% CI: 23.6%, 37.4% *10-Year distant recurrence comparison between low- and high-risk groups: P < RS, Recurrence Score ® result

17 A magas RS korrelál a nagyobb haszonnal a KT-ben részesített betegeknél (NSABP B-20) Paik S, et al. J Clin Oncol. 2006;24: RS, Recurrence Score result Proportion without distant recurrence Years % absolute benefit from tamoxifen + chemotherapy NEvents All patients Tamoxifen + chemotherapy Tamoxifen P = 0.02 RS Tamoxifen + chemotherapy Tamoxifen P = 0.39 RS < 18 Tamoxifen + chemotherapy Tamoxifen P = 0.61 NEvents RS ≥ 31 Tamoxifen + chemotherapy Tamoxifen P < PATIENTS WITH HIGH RS 28% absolute benefit from tamoxifen + chemotherapy PATIENTS WITH HIGH RS 28% absolute benefit from tamoxifen + chemotherapy

18 Az Oncotype DX® Assay-vel végzett klinikai vizsgálatok eredményei ER pozitív emlőrákban StudyDesignNNodal statusPrognosticPredictive NSABP B-14 1 Prospective; tam only668NegYES- Kaiser Permanente 2 Prospective; case-control 790 cases/controls NegYES- NSABP B-14 3 Prospective; placebo vs tam 645NegYES Quantitative ER predicts tamoxifen benefit NSABP B-20 4 Prospective; tam ± chemo 651Neg- YES RS predicts chemotherapy benefit ECOG Prospective; AC vs AT 776Neg/PosYES- SWOG Prospective; tam ± chemo 367PosYES RS predicts chemotherapy benefit TransATAC 7 Prospective; tam vs AI 1231Neg/PosYES- 1. Paik S, et al. N Engl J Med. 2004;351: Goldstein LJ, et al. J Clin Oncol. 2008;26: Habel LA, et al. Breast Cancer Res. 2006;6:R25-R39.6. Albain KS, et al. Lancet Oncol. 2010;11: Paik S, et al. J Clin Oncol. 2005;23(16S): abstract Dowsett M, et al. J Clin Oncol. 2010;28: Paik S, et al. J Clin Oncol. 2006; 24:

19 Oncotype DX ® MammaPrint ® Mammostrat ® Prognosztikus?Igenigennem Klinikai vizsgálatban validált? igennemigen Failure rate<3%27%Nem publikálták Prediktív a kemoterápia hasznára igennem ASCO, NCCN ajánlás igennem St. Gallen ajánlásigennem Néhány, jelenleg kereskedelmi forgalomban kapható prognosztikai és prediktív genetikai teszt 1. Paik S, et al. N Engl J Med. 2004;351:2817; 2. Paik S, et al. J Clin Oncol. 2006;24: Bueno-de-Mesquita JM, et al. Lancet Oncol. 2007; 8: ; 4. Mook S, et al. Breast Cancer Res Treat. 2009;116:

20 Mottó: „ Heterogeneity may represent tremendous opportunity for better tailoring the therapy of the patient” (Viale)


Letölteni ppt "Az emlőrák molekuláris genetikai osztályozásának befolyása a terápiára Landherr László Szenológiai szimpózium 2012. november 23."

Hasonló előadás


Google Hirdetések