Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Androgén típusú elhízás, metabolicus syndroma és inzulin-rezisztencia Kun Imre Marosvásárhelyi Endokrinológiai Klinika Kun Imre Marosvásárhelyi Endokrinológiai.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Androgén típusú elhízás, metabolicus syndroma és inzulin-rezisztencia Kun Imre Marosvásárhelyi Endokrinológiai Klinika Kun Imre Marosvásárhelyi Endokrinológiai."— Előadás másolata:

1 Androgén típusú elhízás, metabolicus syndroma és inzulin-rezisztencia Kun Imre Marosvásárhelyi Endokrinológiai Klinika Kun Imre Marosvásárhelyi Endokrinológiai Klinika

2 Rövid története Fogalma és elnevezése TartalmaSzerzők különböző elnevezések hasonló tünetegyüttesek Kylin ‘23, Kuhlman ‘68, Jaknecke ‘69, Romics ‘76, Hane- feld, Leonard ‘80 X-syndro- ma insulinresistentia, hyperinsuli- nismus, dyslipidaemia,VLDL- Tg , HDL-chol. , hypertonia, hyperuricaemia, android elhízás Reaven 1988 X + -syndro- ma + Apo-lp , atherosclerosis, hypercoagulabilitás, thromboemboliás komplikációk Zimmet metabolicus syndroma jelenlegi: l. a köv. ábrán

3  Törzsre lokalizálódó (centrális, android) elhízás  Atherogen dyslipidemia (  Tg,  HDL-c)  Magasvérnyomás  Insulin-resistentia  csökkent glucose-tolerancia  Hypercoagulabilitas: fibrinogen, PAI-1   Proinflammatoricus állapot: emelkedett CRP  Microalbuminuria  Zsírmáj A metabolicus syndroma (MS) összetevői

4 Centrális (android) elhízás Máj Belek Bőralatti zsírszövetVisceralis zsírszövet

5 NormálisAndroid típusú elhízás Visceralis zsírszövet megoszlása abdominalis CT-n

6 A metabolicus syndroma etiológiai tényezői I.  Túlzott kalóriabevitel  Fizikai inaktivitás, mozgáshiány  Genetikai tényezők  Egyéb insulin-resistentiával járó állapotok  Endokrin kórképek: l. később  Iatrogén okok: glucocorticoid-kezelés, androgének, antiretrovirális kezelés HIV-ben stb.

7 A metabolicus syndroma etiológiai tényezői II. Endokrin kórképek  Polycystás ovarium-syndroma (PCOS)  HAIR-AN syndroma (hyperandrogenismus, insulin-resistentia, Achantosis nigricans)  Egyéb hyperandrogenismusok  Cushing-syndroma és egyéb hypercorticismusok  Egyes mellékvesekéreg-enzimzavarok  Lipodystrophiák

8  Incidenciája gyorsan nő az elhízás terjedésével, nemcsak az Egyesült Államokban (túlsúlyos + elhízott felnőttek: 34+27% = 61%, 47 millió MS-ás 2000-ben), hanem Európában is (a nem-diabeteses felnőttek körében 15%).  A cukoranyagcsere zavarait, főleg a 2 típusú diabetes kialakulását, nagy mértékben elősegíti.  A Magyar Atherosclerosis Társaság 2004-ben a primer hyperlipoproteinemiák I., fokozottan veszélyeztetett kategóriájába emelte be (eltérve az európai ajánlásoktól).  A szív-érrendszeri betegségek korai megjelenését a dohányzáshoz hasonló mértékben emeli. A szív-érrendszeri halálozás kockázatát 3,5-szer növeli. MS gyakorisága és jelentősége

9 - Valószínűsíthető, ha az ötből 3 vagy több kritérium jelen van. - A diagnosis kritériumai többször is módosultak, jelenleg az ATP III. (Adult Treat- ment Panel III, harmadik amerikai állásfoglalás, ill. az NCEP) alapján történik. A metabolicus syndroma diagnosztikai kritériumai (2004) ÖsszetevőkHatárértékek Túlsúly/obezitás BMI > 25 Centrális (abdominális) elhízás: haskörfogat: férfi>102cm; nő>88cm Triglycerid-szint  > 150 mg/dL (1,69 mmol/L) HDL-cholest.-szint  < 40 mg/dL (1,04 mmol/L) - férfi < 50 mg/dL (1,29 mmol/L) - nő Magasvérnyomás> 130/85 Hgmm Éhomi vércukorszint> 6,1 mmol/L ( > 110 mg/dL)

10 - Valószínűsíthető, ha az ötből 3 vagy több kritérium jelen van. - A diagnosis kritériumai többször is módosultak, jelenleg az ATP III. (Adult Treat- ment Panel III, harmadik amerikai állásfoglalás, ill. az NCEP és IDF, 2005) alapján. A metabolicus syndroma aktuális diagnosztikai kritériumai (2007) ÖsszetevőkHatárértékek Túlsúly/obezitás BMI > 25 Abdominális elhízás: haskörfogat: férfi>94cm; nő>80cm, ill. 88 és 80 cm (IDF, 2005) Triglycerid-szint  > 150 mg/dL (1,7 mmol/L) HDL-cholest.-szint  < 40 mg/dL (1,04 mmol/L) - férfi < 50 mg/dL (1,29 mmol/L) - nő Magasvérnyomás> 130/85 Hgmm Éhomi vércukorszint> 5,6 mmol/L ( > 100 mg/dL)

11 A metabolicus syndroma két régebbi definíciójának összehasonlítása NCEP ( National Cholesterol Education WHO (1999) Program (2001) bármely 3 kritérium az ötből: insulin resistentia: Glykaemia FPG > 6,1 mmol/L IFG, IGT, v. 2típ. DM + bármely 2 kritérium: Elhízás haskörf. > 102 cm f. WHR > 0,9/0,85 vagy: > 88 cm nő BMI > 30 TG > 150 mg/dL > 150 mg/dL HDL< 40 mg/dL < 35, ill. 40 mg/dL RR> 130/85 Hgmm 140/90 > Hgmm más microalbuminuria (>20 mg/min.) (Hegele R., LD 2004 Plenary)

12 Életkor % (Ford et al. JAMA. 2002;287: ) átlag 22% - 20 éves kor felett A metabolicus syndroma prevalenciája a ATP III kritériumai szerint

13 Bruneck Study; Bonora et al. Int. J. Obes. 27: 1283, 2003 A metabolicus syndroma prevalenciája a éves populációban Általános FérfiakNők

14 A metabolicus syndroma prevalenciája az életkor és a BMI függvényében Életkor BMI Bruneck Study; Bonora et al. Int. J. Obes. 27: 1283, 2003

15 Glucose-anyagcserezavarokban előforduló MS Cukoranyagcsere állapota NőFérfi Normális glucose-tolerancia10%15% IFG/IGT (pre-diabetes)42%64% Diabetes mellitus78%84% Rosmond R,Obesity Research Vol. 10 No. 10 October 2002

16 Éhomi vércukor 126 mg/dL 100 mg/dL 7.0 mmol/L 5.5 mmol/L IFG 2-órás OGTT 200 mg/dL 140 mg/dL 11.1 mmol/L 7.8 mmol/L DM IGT Normal DM IFG: impaired fasting glycaemia, magas éhomi glykaemia; IGT: impaired glucose-tolerance, csökkent glucose-tolerancia Normal A glucose-tolerancia zavarai (pre-diabetes)

17 IFG*IGT Általában (minden faj) Nem-spanyol fehérek Feketebőrűek Mexikói amerikaiak *%-os adatok *NHANES ; IGT data from NHANES III ( ); MMWR 52(35):833- 5,2003 Pre-diabetes prevalenciája fajok szerint

18 Pre-diabetes prevalenciája életkor szerint populáció %-a Korosztály Impaired fasting glucose - IFG Impaired glucose tolerance - IGT

19 A pre-diabetes a diabetes kialakulásának a legfontosabb predictiv tényezője: % kockázat IFG vagy IGT fennállásakor % kockázat IFG + IGT esetén Életkor: a diabetes és IFG incidenciája 3,8% éves kor közt, 15,4%-ra nő év között, és 33,6%-ra > 60 év. BMI: < 30 diabetes 8,9%-nál, >35 14,3%-nál. Prediabetes-formák progressziója diabetes irányába

20 1. Rosenbloom AL et al. Diabetes Care. 1999;22: ADA. Diabetes Care. 2000;23: Kaufman FR. J Pediatr Endocrinol Metab. 2002;15(suppl 2):737 2-es típusú diabetes gyermekkorban  Epidemiássá válik olyan régiókban, ahol magasabb kockázatú népcsoportok élnek 1  Diabeteses gyermekeknél egyre gyakoribb a 2 típusú forma 2  Az összes gyermekkori diabetes 2-4 %-át képezte 1992-ben; 16%-át 1994-ben;  45% egyes területeken 1999-ben 3  A magasabb incidencia oka valószínűleg a fokozott elhízás és csökkent fizikai tevékenység 1

21 Fel nem ismert diabetes kb. 6 millió Diagnosztizált 1 típusú diabetes ~1 millió Prediabetes 16 millió Diagnosztizált 2 típusú diabetes 12 millió A glucose-háztartás zavarainak megoszlása az AEÁ-ban

22 A a. carotis atherosclerosisának 5 éves incidenciája metabolicus syndromában MS nincs MS Bruneck Study; Bonora et al. Int. J. Obes. 27: 1283, 2003 Incidentális plaque Incidentális stenosis Egyének % Nem, életkor, dohányzás, alkohol-fogyasztás, fizikai tevékenység, szo- ciális státus, LDL-cholesterin-szint szerint korrigálva

23 WHO W/H:  0.90 vagy BMI  30 Relatív halálozási kockázat (életkorokhoz illesztve) † P  0.05; * Metabolicus syndromások (n = 106–179) vs nem-metabolicus syndromások (n = 1037–1103). NCEP: National Cholesterol Education Program; WHO: EVSz (Lakka H-M, et al. JAMA.2002;288:2709–2716) NCEP Haskörfogat  102 cm NCEP  94 cm † † † † Relatív kockázat Coronariopathia Szív-érrendszeri betegség Általános mortalitás

24 A metabolicus syndroma gyakran társul glucose- regulációs zavarokkal: -gyakori az IFG (Impaired Fasting Glucose – magas éhomi glykaemia), glucose-tolerancia csökkenése (45 év felett 22%-nál), illetve a 2 típusú diabetes mellitus Meghatározó közös kórélettani ok: insulin-resistentia Metabolicus syndroma kórélettana: az insulin-resistentia központi szerepe

25 Insulin-resistentia Csökkent biológiai válasz insulinra –Resistentia az insulin-stimulálta glucose-uptake iránt –Emelkedett lipolysis/FFA (szabad zsírsavak) A normális glucose-uptake romlása az izom szövetben és/vagy a máj glucose- termelésének  –2. típusú diabetes fejlődhet ki a betegek nagy részénél

26 Facchini FS, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2001;86(8): <4.4>4.4, <7.8>7.8 SSPG (mmol/L)* – Insulin-resistentia Klinikai kórképek száma A klinikai kórképek gyakorisága nő az insulin-resistentia növekedésével CV attack 2 típusú DM Coronaropathia Rák magasvérnyomás * Steady-state plasma glucose (SSPG): az insulin-resistentia mértéke

27 Ritka mutatio Insulin-receptor Glucose-transporter Signal-proteinek Megszokott formák széleskörben azonosítatlan Magas kal-fogy. Szedentarismus Elhízás Időskor Gyógyszerek  Szabadzsír- sav-szint INSULIN-RESISTENTIA SzerzettÖröklött Insulin-resistentia: szerzett és öröklött kockázati tényezők

28 Orexigén és anorexigén mechanizmusok Fehér Leptin zsírszövet Gyomor Ghrelin NPY/AGRP GLP-1 CCK PYY3-36 POMC Bél Pancreas Insulin hypothalamicus nc.arcuatus neuronok Vagus Nc. Nc. paraventricularis Oldalsó hypothalamus Cerebral cortex Sympathicus rendszer Nc.  étkezés  metabolicus ráta  gyomor-ürülés

29 Szabad zsírsavak: kapcsolat az elhízás és az insulin- resistentia között ? Zsírszövet Zsírsavak Glucose- felhasználás Glucose- termelés Insulin-resistentia IzomMáj

30 Android elhízás - endokrin következmények Insulin-resistentia Melissa Meredith Matsuzawa. Arterioscler. Thromb.Vasc. Biol. 2004; 24:  „Resistin”  Gyulladásos mediátorok  TNF-   IL-6,CRP adiponectin promoter- aktivitás Adiponectin  Insulin- resistentia Szabadzsírsav (FFA)  Insulin-resistentia atherosclerosis Leptin   étvágy  Sympathicus IR aktivitása Hyper- tensio  AT

31 I. Po lycystás ovarium syndroma (PCOS) Metabolicus syndroma endokrin kórképekben

32 Ovarium és/vagyfaggyúmirigy, mellékvesekéreg szőrtüsző fokozott aktivitása insulinresistentia hyperinsulinismus hyperandrogenismus Ovarium tüsző- Peripheria atresia  androgén oestron  androgén  hyperthecosis FSH  Hypophysis PRL  LH  GnRH A PCOS kialakulásának hypotheticus mechanizmusa

33 MS (insulin-resistentia) előfordulása PCOS betegeknél PCOS betegek 33-40%-ának glucose-tolerancia zavara 10%-a szenved 2 típusú DM-ban PCOS 2,2-szer nagyobb kockázatot jelent DM kialakulására Javarészük elhízott (android típusú elhízás), másré- szük normális v. alacsony testsúlyú, insulin- resistentiával. Zachary: Medscape Conference Coverage, American Association of clinical Endocrinologists 12 th Annual Meeting

34 A PCOS diagnosztikai kritériumainak változásai 1990 NIH diagnosztikai kritériumok (1 és 2) 2003 Rotterdam diagnosztikai kritériumok (2 a 3-ból) 1. Chronicus anovulatio 2. Klinikai és/vagy biokémiai hyperandro- genismus 1. Oligo- vagy anovulatio 2. Klinikai és/vagy biokémiai hyperandrogenismus 3. Polycystás ovariumok Alapvető az egyéb etiológiai tényezők kizárása mindkét kritérium-rendszernél Andrea. Clin. Endocrinol. 2005; 62 (3):

35 Diagnosztikai kritériumok endokrinológus és nőgyógyász szemmel ParaméterEndo (%)Gyn (%)Különbség p Menstr. zavar7047<0,001 Androgenisatio8159<0,001 Elhízás1180,320 Ovarium UH1461<0,001  LH/FSH arány 2447<0,001 Insulin-rezist.6110,162

36 II. HAIR-AN syndroma (hyperandrogenismus, insulin- resistentia, Achantosis nigricans)

37 HAIR-AN syndroma (hyperandrogenismus, insulin-resistentia, Achantosis nigricans) Ok: bizonyítottan insulin-resistentia  hyperinsulinismus Hyperinsulinismus Ovarium Androgén-hypersecretio Ins.- R IGF-1- R IGF-3- R NGF- R MSA- R

38 Hasonló kórkép: A PPAR  domináns inaktiváló mutációi súlyos insulin-resistentiával, DM-al és korai hypertensióval (achantosis nigricans mellett)

39 III. Egyéb hyperandrogenismusok

40  lipid,  rost Obesitas  -endorphinok  SHBG Hyperinsul. insulinres. Hyperoestro-  DA-erg genismus aktivitás  szabad ovarialis insulin oestrogenszint IGF-I receptorok kóros puls.  szabad  ovarialis LH-secretio testosteron steroidogenesis  serum-LH Hyperandrogenismus Egyéb eredetű virilisátiós syndromák és hirsutismusok pathogenesise

41 IV. Cushing-syndroma és egyéb hypercorticismusok

42  Gluconeogenesis (PEPCK és G6Pase) Zsíranyagcsere:   lipogenesis, zsírmáj   HDL-chol   Tg  AGT  Hypertensio METABOLICUS SYNDROMA Dyslipidaemia Hypertensio Hyperglykaemia Hepaticus insulin- resistentia Glucose-dependens insulinválasz Gátolja az insulin-secretiót PANCREAS  GLUT4-translocatio  Lipid-oxydatio Perifériás insulin- rezistentia VÁZIZOM A glucocorticoidok anyagcsere hatásai és a metabolicus syndroma közti kapcsolatok I. MÁJ Minghan Wang: Nutrition & Metabolism 2005, 2:3

43 A glucocorticoidok anyagcsere hatásai és a metabolicus syndroma közti kapcsolatok II. METABOLICUS SYNDROMA Preadipocyták differenciálódása Az érett adipocyták insulin-resistentiája:   aminosav-felvétel   GLUT4-translocatio   lipogenesis   lipolysis  adipokin-secretio változása (  )  AGT  Hypertensio ZSÍRSZÖVET  Vasoconstrictio Perifériás insulin-resistentia AORTA-ENDO- THELIUM Hypertensio MR-activatio VESE Hypertensio Minghan Wang: Nutrition & Metabolism 2005, 2:3

44 A cortison  cortisol aktiválás (11-  hydroxysteroid dehydrogenase) szerepe a MS- ban Metabolicus syndroma elhízás nélkül: 11-  hydroxy-steroid dehydrogenase fokozott expressiója a máj-ban (1 typusú transgén egérben) Embernél a subcutan zsírszövetben az enzim expres-siója elhízottaknál kétszeres mint a soványaknál.

45 A glucocorticoid-R (GR) génmutációi és a MS komponensei közti kapcsolat (példák) GR-gén mutációEredmény BclI polymorphismus a 2 intronban (4.5 és 2.3 kb. részletek) 4.5 kb részekre homozygota egyének, sign. emelkedett éhomi insulinszintek BclI polymorphismus a 2 intronban; 7 egyszerű microsatellit polymorph marker Kapcsolódási tendencia a BclI és két microsatellite marker (D5S685 és D5S434) közt, elhízás BclI polymorphismus a 2 intronban (4.5 és 2.3 kb fragmentek) Nincs significans különbség a genotypus-csoportok közt az elhízást és a vérnyomást illetően 1220A _ G varians a 2 exonban ; 16G _ T varians a 4 intronban microsatellit marker D5S207 A 4 intron polymorphismus gyengén társul essentialis hypertensioval (nő). Férfinél a D5S207 marker sign. társul vele

46 V. Lipodystrophiák

47 Genetikailag determinált lipodystrophiák Garg NEJM 2004;350; as presented by Hegele LD 2004 Plenary

48 Öröklött insulin-resistentia syndromák (Robert Hegele, Robarts Research Inst., London) MIMGén(ek) Lipodystrophiák - részleges FPLD MAD - teljes BSCL - progeria WRS WS HGPS LMNA, PPAR  LMNA BSCL2, AGPAT2 WRN LMNA INSR-defectusok: Leprechaunismus RMS A típus INSR Öröklött elhízás: Bardet-Biedl leptin leptin-receptor 7 típus BBS1-BBS7 LEP LEPR

49 Non-HIV lipodystrophiák: öröklött insulin-resistentia syndromák Korai forma Középidejű Késői Végforma Elméletileg: lipidek:statin/fibrát glykaemia: 2*VD preven ? Leptin BP: ACEI/ARB/más TZD/metf./SU statin/fibrát ? TZD/metformin IR: TZD/metformin + insulin ACEI/ARB ? Zsírsz.-átültetés 1* VD preventio:ASA +lipidek,BP,1*VD ASA hypoleptinaemia:leptin + leptin acs.kontroll: +insulin,+leptin LMNA-mutáció fogyás vérkép  Sz.zsír,  insulin/C-pept. dyslipidaemia (  TG,  HDL)  CRP,  leptin,  adiponectin hypertensio 2 típusú DM atherosclerosis -coronaria -cerebro-vascul. - perifériás vasc. microvasc. -neuro-,retino- pathia, renalis korai közép késői betegség stádiuma végső

50 A metabolicus syndroma (MS) kezelése

51 Az insulin-resistentia csökkenését célzó terápia Testsúlycsökkenés: –Diéta –Fizikai aktivitás –Test-összetétel módosítása Gyógyszeres kezelés: –Insulin-sensitizáló szerek: metformin, thiazolidindionok –Testsúly-csökkentő gyógyszerek

52 A gyors testsúlycsökkenés javítja az insulin-érzékenységet Insulin- érzékenység Súlyvesztés előtt Súlyvesztés után * P < 0,05 súlyvesztés előtt Glucose- tartalék  mol/min/kg sovány tömeg

53 A kisfokú súlycsökkenés (~5%) már előnyös Össz-cholesterin  16% HDL-cholesterin  16% STA / DTA  12 / 9 Hgmm Cukorkontroll javul Várható életkilátás  35% !

54 A fizikai aktivitás javítja az insulin-érzékenységet Glucose-felvételGlucose-termelés P<0,05 Edzések előtt Edzések után

55 2,5-5 kg-os testsúlycsökkenéssel jelentősen csökkentjük a szív-érrendszeri kockázatot Elhízott egyéneknél a 20%-os testsúlycsökkenés 40%-kal csökkenti a CV-betegségek kialakulásának rizikóját (CHD). Optimális BMI a cardiovascularis kockázat elkerülésére: 22.6 kg/m 2 férfinél és 21.1 kg/m 2 nőnél A testsúly-változás hatásai a cardiovascularis (CV) kockázatra - a 26 éves Framingham Study adatai -

56 Insulin sensitizers Thiazolidindionok –Troglitazon (már kivonva a forgalomból) –Rosiglitazon (Avandia) –Pioglitazon (Actos) Biguanidok –Metformin Az insulin- érzékenységet javító gyógyszerek: a betegség megelőzésének lehetősége

57 A pioglitazon hatása az insulin- resistentiára: HOMA-IR Változás a kezdeti szinthez viszonyítva (%)

58 A pioglitazon hatása az abdominális zsírszövet eloszlására Pioglitazon előtt Pioglitazon után Bőralatti Zsigeri zsír- Arány zsírszövet szövet Zsír- szövet kiterje dése Visceralis/Sc.zsírszövet aránya

59

60 A metformin-kezelés hatása az insulin- resistentiára nem diabeteses egyéneknél Insulin- érzékenység változás az alaptól (%) 2 típusú DM rokonai Hypertensio PCOS beteg

61 Metformin-kezelés: a szervezet össze- tételének módosulása 6 hónapos terápia után Testsúly (kg) – 3.3 4% BMI (kg/m 2 ) – 1.2 4% Össz zsírtömeg (L) – 2.8 9% Össz bőralatti zsír (L) – 2.1 7% Abdominalis bőralatti zsír (L) – % Zsigeri zsír (L) – % 0.01 Sovány testtömeg 0 Nincs változás NS Kurukulasuriya R et al. Diabetes. 1999;48:A315 (Abstract ). Alapérték % -os változásP- változásaérték

62 Év Diabetes kumulativ incidenciája (%) Életstílus Metformin Placebo A 2 típusú DM csökkentése az életstílus megváltoztatásával vs. metformin

63 Életstílus megváltoztatása Finn-tanulmány: csak 43% érte el a kívánt testsúly- csökkenést és 36% a kívánt fizikai aktivitást Diabetes Prevention Program: csak 50% érte el a kívánt testsúlycsökkenést és 74% a kívánt mozgást (150 perc/hét) Habár e célkitűzéseket nem érték el, a diabetes incidenciája így is jelentősen lecsökkent

64 Életstílus javaslatok Mindkét tanulmányban más rizikótényezők is javultak: vérnyomás, lipidek Az életstílus megváltoztatása sarokkő kell legyen a metabolicus syndroma és a pre- diabetes kezelésében A kívánt testsúlycsökkenés a testsúly 5-10% kell legyen A kívánt fizikai aktivitás 30 perc/nap

65 Testsúly-kontroll Fokozott mozgás Metformin Tiazolidindion Különböző kezelési beavatkozások hatásai az insulin-resistentia összetevőire Hyperglykaemia Lipidek Vérnyomás Érrendszer

66 Primer dyslipidaemiák és kezelésük ElnevezésDyslipidaemia típusaKezelés I. Fam. hyper- chylomicronemia Chylomicron  Neutrális zsírbevitel: max g/nap II.a Fam. hyper- cholesterinaemia LDL-chol.  Statin + fibrát, gyanta, nikotinsav-sz II.b Fam. kombi- nált hyperlipoprot LDL-chol. + VLDL  Statin + fibrát, nikotinsav-sz. III. Fam. dys-  - lipoproteinaemia Remnant, chol , Tg  Fibrát + oki (hypothyr., DM), IV. Fam. hyperTg VLDL , Tg  Fibrátok (+ statin) V. Fam hyperTg + chylomicronemia VLDL, chylomicron  Fibrát

67 A MS-ban javallt therapia a szív-érrendszeri kockázat csökkentésére I. Rizikó- tényező Javallt kezelés Kezelés megkezdése és/vagy cél Túlsúly/ Elhízás kal/nap csökkentés felnőttnél Javallt 7-10 %-os testsúly- csökkenés/6-12 hó Sedentaris- mus 30 min/nap közepes intenzitású mozgás Fokozatos emelés (pl. 1 h/nap) további javulás LDL- cholesterin statinok, statin + nicotin-sav, chol.- felszív. gátló 20%) v. DM Nathan. Prev. Cardiol. 2005, 8 (1): 47-54

68 A MS-ban javallt therapia a szív-érrendszeri kockázat csökkentésére II. Rizikó- tényező Javallt kezelés Kezelés megkezdése és/vagy cél HDL-chol.Nicotinsav v. fibrát Minimális cél: >40 mg/dL ffi, > 50 nő, optimális > 60 Triglycerid Nicotinsav v. fibrát (v. bizonyos statin) Minimalis cél: <150 mg/dL Magasvér- nyomás ! nagy adag diuret. v.  -blok. növelheti az insulin-resistenciát v. dyslipidaemiát Minim. cél: vny.<130/<85 Hgmm, v. 130/80 DM-ban, ideális: 120/80 Insulin-re- sistentia/ hyperglyk. MS+DM: Életstílus- változt.+gyógyszerek MS: életstílus vált. MS+DM: < 7 HgbA1c, MS: <100mg/dL éhomi cukorszint

69 A MS-ban javallt therapia a szív-érrendszeri kockázat csökkentésére III. Rizikó- tényező Javallt kezelés Kezelés megkezdése és/vagy cél Prothrom- boticus állapot Kisadagú aspirin- profilaxis Kezelés megkezdése, ha közepes kockázat: 10-20% 10 éves rizikó, v. magas kock. >20%, DM, CVD Proinflam- matoricus állapot Aspirin és statinok egyaránt enyhén csökkentik a CRP- szintjét CRP<3 mg/L magas kockázatot jelent, intenzí- vebb kezelés Nathan. Prev. Cardiol. 2005, 8 (1): 47-54, Circulation 2004; 109: , Diabetes Care 2003; 23: , Circulation 2002; 106:

70 Az elhízás és a 2. típusú DM kezelésében használt ismertebb új gyógyszerek KIR-re hatóGI szerek Acs.  Egyéb leptinCCKSibutramin (r.)CRH NPY-antagonistákPYY  -3-adr.-agon. Galanin antidepresszánsokGLP-IM-3cholinerg a.GH-f. antiepilepticumokDPP-IV.gorlistat CB-1antagonisták: anandamide, rimonabant Ghrelin- antag. CNTF (Axokine R )exenetide

71 Az elhízás és a 2. típusú DM kezelésében használt ismertebb új gyógyszerek mellékhatásai HatóanyagKészítményM.hatásMegj. Antidepresszánsok: fluoxetin fluvoxamin Prozac R Fevarin R psychiatriai (dependencia stb.) átmeneti (1-2 hó) fogyás Antiepilepticumok: topiramatTopamax R mg/nap metab. acidosis glaucoma, miopia, psychiatriai mh. SibutraminReductil R CVátmeneti OrlistatXenical R Vastag- és végbél cc. Emlőcc. gyenge hatás RimonabantAcomplia R 200mg/nap depressio, anxietás, ictus, SM enyhe fogyás

72 A 2. típusú DM és az elhízás kezelésében használt incretinek (GLP-1 agonisták) és incretinszint-emelő DPP-IV gátlók HatóanyagKészítményElőnyökMegj. Exenetide Liraglutid Sitagliptin Vildagliptin Exendine 4 R Amylin R Byetta R Januvia R Galvus R Csökkenti a testsúlyt Tartósabb hatás Nem növelik a test- súlyt (vs. SA és thia- zolidindionok). A sitagliptin metfor- minnal és pioglita- zonnal társítható GLP-1 agonista „ DPP-IV gátlók


Letölteni ppt "Androgén típusú elhízás, metabolicus syndroma és inzulin-rezisztencia Kun Imre Marosvásárhelyi Endokrinológiai Klinika Kun Imre Marosvásárhelyi Endokrinológiai."

Hasonló előadás


Google Hirdetések